楊云祖，黃衛(wèi)紅

（陽新縣中醫(yī)醫(yī)院，湖北 陽新 435200）

重癥急性胰腺炎在臨床上屬于危急重癥，特點(diǎn)是起病急、病情兇險(xiǎn)復(fù)雜、變化快，能引起多種并發(fā)癥。隨著疾病的進(jìn)展及炎癥反應(yīng)的加重，重癥急性胰腺炎患者會(huì)出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征、器官持續(xù)性功能障礙，導(dǎo)致其病死率增加[1]。目前，臨床針對(duì)早期重癥急性胰腺炎主要考慮采用保守方案治療，即通過使用藥物達(dá)到胃腸減壓、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、消除感染、抑制胰酶分泌等目的[2]。中藥大承氣湯由生大黃、厚樸、枳實(shí)、芒硝組成，是通腑攻下的代表方，具有行氣活血、清熱解毒的功效。中藥制劑血必凈注射液的主要成分為紅花、赤芍、丹參、川芎、當(dāng)歸等，具有活血化瘀、疏通脈絡(luò)、潰散毒邪的功效，能改善機(jī)體的血液循環(huán)，抑制血小板聚集，降低毛細(xì)血管通透性，從而拮抗炎性細(xì)胞因子的釋放，預(yù)防全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生。本文中，我院對(duì)住院治療的早期重癥急性胰腺炎患者在給予西醫(yī)保守治療的基礎(chǔ)上，采用大承氣湯結(jié)合血必凈注射液治療，獲得了理想療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年11 月至2022 年10 月于我院住院治療的早期重癥急性胰腺炎患者中篩選研究對(duì)象，共篩選156 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均與《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[3]中的相關(guān)敘述一致；（2）經(jīng)CT 或B 超檢查發(fā)現(xiàn)胰腺周圍滲出量大，胰腺發(fā)生實(shí)質(zhì)性壞死；（3）發(fā)病后1 ～2 d 收治入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有原發(fā)性肝腎疾??；（2）伴有心血管疾病；（3）伴有糖尿病。對(duì)這些患者進(jìn)行分組，其中對(duì)照組與治療組中均各有患者78 例。對(duì)照組中包括40 例（51.28%）男性、38 例（48.72%）女性；年齡最小的28 歲，最大的63 歲，平均（48.19±7.12）歲；病程最短的5 h，最長(zhǎng)的38 h，平均（13.51±4.69）h ；病因：膽源性胰腺炎47 例（60.26%），酒精性胰腺炎24 例（30.77%），病因未明7 例（8.97%）。治療組中包括41 例（52.56%）男性、37 例（47.44%）女性；年齡最小的29 歲，最大的62 例，平均（49.03±6.75）歲；病程最短的4 h，最長(zhǎng)的39 h，平均（12.93±5.14）h ；病因：膽源性胰腺炎46 例（58.97%），酒精性胰腺炎23 例（29.49%），病因未明9 例（11.54%）。兩組以上資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行評(píng)估對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)保守療法治療：禁食，持續(xù)胃腸減壓與營(yíng)養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡，抗感染，若病情需要，給予生命支持治療，如使用呼吸機(jī)、透析治療等；靜脈注射抑制胰酶活性與分泌的藥物奧曲肽（生產(chǎn)廠家：成都圣諾生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20153159），0.1 mg/ 次，qd。治療組在此基礎(chǔ)上加用大承氣湯結(jié)合血必凈注射液治療。大承氣湯組方：生大黃12 g、厚樸15 g、枳實(shí)12 g、芒硝9 g；以水煎煮，獲得藥液200 mL，按每次100 mL進(jìn)行鼻飼，分早晚2 次給藥，每次經(jīng)胃管注入后需夾管2 h。血必凈注射液（生產(chǎn)廠家：天津紅日藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）每次使用50 mL，以0.9% 氯化鈉溶液250 mL 稀釋后靜脈滴注，qd。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，于兩組治療1 個(gè)療程后評(píng)估。若患者的臨床癥狀與體征在治療3 d 內(nèi)緩解、7 d 內(nèi)消失，同時(shí)血淀粉酶、尿淀粉酶水平均恢復(fù)正常，則評(píng)為治愈；若患者的臨床癥狀與體征在治療7 d 內(nèi)顯著改善，同時(shí)血淀粉酶、尿淀粉酶水平均恢復(fù)正常，則評(píng)為顯效；若患者的臨床癥狀與體征在治療7 d 內(nèi)有所緩解，同時(shí)血淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，則評(píng)為好轉(zhuǎn)；若患者的臨床癥狀與體征在治療7 d 內(nèi)無改善或加重，同時(shí)血淀粉酶、尿淀粉酶水平無變化，則評(píng)為無效。治愈率、顯效率與好轉(zhuǎn)率之和即總有效率。（2）血清炎性細(xì)胞因子：于兩組治療前與治療1 個(gè)療程后檢測(cè)評(píng)估，檢測(cè)項(xiàng)目包括血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。采集患者的清晨空腹靜脈血5 mL，通過離心處理（轉(zhuǎn)速2500 r/min，時(shí)間10 min）獲得血清，放置在-20 ℃環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平，嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。（3）癥狀消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間與康復(fù)時(shí)間：對(duì)兩組腹痛、腹脹消失時(shí)間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間與住院時(shí)間進(jìn)行觀察及比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以Kolmogorov-Smimov 法檢驗(yàn)計(jì)量資料正態(tài)性，符合正態(tài)分布者以±s表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間對(duì)比行χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

治療組的臨床總有效率為94.87%（其中治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的分別有55 例、13 例、6 例、4 例），對(duì)照組的臨床總有效率為84.62%（其中治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的分別有38 例、11 例、17 例、12 例）。兩組的臨床總有效率對(duì)比，治療組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床總有效率的對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平的對(duì)比

治療前，兩組的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平的對(duì)比（± s）

注：a 與本組治療前對(duì)比，P ＜0.05。

組別 IL-6（ng/mL）IL-8（ng/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=78）51.67±2.32 29.23±2.92a 11.31±1.55 5.19±1.46a 84.71±11.59 51.27±12.59a對(duì)照組（n=78）52.34±2.28 42.33±3.05a 11.33±1.54 7.35±1.74a 85.04±11.62 64.32±13.15a t 值 -1.819 -27.400 -0.081 -8.399 -0.178 -6.331 P 值 0.071 ＜0.001 0.936 ＜0.001 0.859 ＜0.001

2.3 兩組治療后癥狀消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間及康復(fù)時(shí)間的對(duì)比

治療后，兩組的腹痛、腹脹消失時(shí)間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比，治療組均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療后腹痛、腹脹消失時(shí)間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間的對(duì)比（± s）

表3 兩組治療后腹痛、腹脹消失時(shí)間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間的對(duì)比（± s）

組別 腹痛消失時(shí)間（d）腹脹消失時(shí)間（d）血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間（h）尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間（h）住院時(shí)間（d）治療組（n=78）2.72±1.85 5.83±1.48 37.19±12.28 52.84±12.73 10.22±5.67對(duì)照組（n=78）5.64±2.27 8.35±2.61 56.74±12.26 74.35±13.19 14.31±5.49 t 值 -8.806 -7.418 -9.950 -10.363 -4.577 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是由于胰腺內(nèi)的胰酶被動(dòng)激活，導(dǎo)致胰腺組織自我消化、出血、水腫及壞死所引起的炎癥反應(yīng)，發(fā)病后，患者可出現(xiàn)其他器官功能障礙。重癥急性胰腺炎屬于急腹癥，患者常出現(xiàn)持續(xù)性腹痛、腹脹、體溫升高、惡心嘔吐等癥狀，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查可見胰酶升高，部分患者還會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致多器官功能衰竭，病死率高達(dá)20%[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎患者發(fā)病后，胰酶、淀粉酶等血管活性物質(zhì)會(huì)在血液中大量釋放，同時(shí)胰腺腺泡內(nèi)鈣離子的含量超負(fù)荷，機(jī)體存在缺血再灌注損傷，引起腸道黏膜功能障礙、通透性增加，此時(shí)腸道內(nèi)的細(xì)菌就會(huì)從腸道進(jìn)入血液中，導(dǎo)致患者發(fā)生全身性感染，甚至敗血癥[7]。大承氣湯最早收錄在《傷寒論》中，屬于中醫(yī)傳統(tǒng)的通腑瀉下方?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，大承氣湯具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、改善腸道功能、抗感染及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子等作用。方中藥物包括生大黃、厚樸、枳實(shí)、芒硝，四藥相伍，可發(fā)揮行氣活血、清熱解毒、涼血止痛之功效。中醫(yī)認(rèn)為，早期重癥急性胰腺炎的發(fā)生與濕熱內(nèi)阻、氣機(jī)不暢、腑氣不通、血瘀氣滯有關(guān)，而將大承氣湯應(yīng)用于早期重癥急性胰腺炎的治療中能夠獲得良好療效，具體治療機(jī)制體現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：（1）能夠抑制患者體內(nèi)血清炎性細(xì)胞因子的分泌，如IL-6、IL-8 與TNF-α，從而抑制炎癥反應(yīng)[8]；（2）能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，加快胃排空速度，降低腹內(nèi)壓，有效緩解腹脹；（3）能夠改善胃腸道的血液循環(huán)狀態(tài)，減輕缺血再灌注損傷，促進(jìn)胃腸黏膜修復(fù)，抑制腹腔內(nèi)的液體外滲，避免腸道菌群移位，從而有助于減輕局部的炎癥反應(yīng)[9]；（4）具有瀉下作用，有助于腸道內(nèi)的毒素與細(xì)菌隨糞便排出體外，減少機(jī)體的吸收。血必凈注射液的主要成分有紅花、赤芍、丹參、川芎、當(dāng)歸等，具有活血、通絡(luò)、化瘀、清毒之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，紅花具有清除自由基的作用，能夠抑制脂質(zhì)過氧化的發(fā)生；赤芍中的赤芍總苷能夠減輕氧自由基與一氧化氮對(duì)機(jī)體造成的損傷；丹參具有強(qiáng)抗脂質(zhì)過氧化作用，還能清除自由基；川芎能夠預(yù)防脂質(zhì)過氧化，增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，清除氧自由基[10]；當(dāng)歸中含有的當(dāng)歸多糖具有強(qiáng)效清除活性氧自由基的作用。研究發(fā)現(xiàn)，將血必凈注射液應(yīng)用于早期急性重癥胰腺炎的治療中，能改善患者的血液循環(huán)狀態(tài)，抗血小板聚集，降低毛細(xì)血管通透性，從而促進(jìn)機(jī)體對(duì)炎癥的吸收，拮抗炎性細(xì)胞因子的釋放，恢復(fù)機(jī)體的免疫功能[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組的臨床總有效率對(duì)比，治療組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組的血清IL-6、IL-8 與TNF-α 水平對(duì)比，治療組均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組的腹痛、腹脹消失時(shí)間、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間對(duì)比，治療組均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，將大承氣湯與血必凈注射液相結(jié)合應(yīng)用于早期重癥急性胰腺炎的治療中，既能實(shí)現(xiàn)中醫(yī)通腑瀉下、活血祛瘀的目的，又能促進(jìn)患者胃腸功能與胰腺功能的恢復(fù)，避免患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，加速患者的康復(fù)，有臨床推廣意義。