宋 妍

鄭州人民醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450000

輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥（BICE）屬于一種癥狀性驚厥病癥，以胃腸功能障礙為主要發(fā)病機制，患兒發(fā)生BICE 和輕度胃腸炎有直接關系，該病癥主要和感染輪狀病毒相關，誘發(fā)患兒免疫失衡［1］。有研究報道表明［2］，免疫功能和炎癥反應易誘發(fā)BICE 發(fā)生，機體免疫調(diào)控功能會由于炎癥因子水平異常而發(fā)生紊亂，導致神經(jīng)元與腦組織受損，提高癥狀性驚厥發(fā)生率。就人體而言，硫化氫（H2S）生理性、病理性作用廣泛，內(nèi)源性H2S 能起到對神經(jīng)系統(tǒng)功能保護與抗氧化效果，而且其過表達易使氧化應激反應加劇，導致心腦血管正常功能受影響；γ-干擾素（IFN-γ）為臨床常見免疫調(diào)控功能的細胞因子，能起到一定的抗病毒效果［3］。由于當下臨床有關H2S、IFN-γ 和BICE 發(fā)病關聯(lián)性無確切報道，故而本研究以樣本醫(yī)院接收的114例輕度胃腸炎伴BICE患兒作為研究對象，并另選取114 例行健康檢查的患兒作為參照，觀察BICE 患兒H2S和IFN-γ 水平變化，并對其臨床意義做進一步分析，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2021 年3 月鄭州人民醫(yī)院收治的114 例輕度胃腸炎伴BICE 患兒作為分析組，其中有63 例為男患兒，51 例為女患兒；年齡6～37個月，平均年齡（25.34±2.25）個月；驚厥持續(xù)時間25 s～6 min，平均（4.16±0.35）min。同期另選取114 例健康檢查的患兒作為對照組，其中有64 例為男患兒，50 例為女患兒；年齡6～37 個月，平均年齡（25.41±2.26）個月；驚厥持續(xù)時間25 s～6 min，平均（4.17±0.33）min。診斷BICE 的標準：（1）驚厥發(fā)作時不發(fā)熱或伴低熱，且有輕度脫水情況，電解質紊亂與酸中毒情況不顯著。（2）發(fā)作間歇期階段患兒腦電圖檢查顯示正常。（3）多發(fā)于急性胃腸炎病程的1～5 d，以全身強直陣攣發(fā)作為主要驚厥形式。（4）患兒血糖、血電解質和血氣分析正常，經(jīng)檢查腦脊液顯示正常。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 研究所選的輕度胃腸炎伴BICE 患兒均與上述表述的診斷BICE 標準相符；研究所選患兒年齡均不低于6個月，但未超過37個月；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會知曉同意。

1.2.2 排除標準 伴臟器功能嚴重障礙，如肝臟、腎臟等；伴遺傳代謝性病癥；伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；伴先天性疾病；對研究不配合的患兒和家長。

1.3 方法

在所有患兒入院24 h 內(nèi)，在其空腹狀態(tài)下抽取5 mL靜脈血為標本，以3 500 r/min 速度進行離心處理10 min，8 cm 為離心半徑，將血清分離，隨后置于零下60 ℃環(huán)境內(nèi)保存待用。（1）測定血清H2S 水平：取空試管1 支，將0.5 mL 10 g/L 醋酸鋅溶液加入其中，在解凍處理血清標本后取0.1 mL 置于試管內(nèi)，待充分振蕩混勻后將0.4 mL 30 mmol/L 三氯醋酸沉淀蛋白質與0.5 mL 20 mmoL/L 對苯二胺鹽酸鹽加入其中，保持靜置狀態(tài)20 min左右后，向其內(nèi)置入100 g/L 劑量的三氯醋酸沉淀蛋白質，取清液定容至2.5 mL，離心處理對上層清液進行提取，隨后實施分光光度法對血清H2S水平實施檢測。（2）測定血清IFN-γ水平：對血清IFN-γ水平采取ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測，所應用的試劑盒則由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.4 觀察指標

結合臨床癥狀發(fā)生情況，把輕度胃腸炎伴BICE 患兒劃分為恢復期（無強直陣攣現(xiàn)象、體溫正常）和急性期（強直陣攣、反復發(fā)作和低熱）。在比較血清H2S 和IFN-γ水平情況中，對照組、分析組為對象，觀察患兒具體情況。以輕度胃腸炎伴BICE患兒為對象，在比較血清H2S和IFN-γ 水平，不同階段（恢復期、急性期）患兒具體情況。以輕度胃腸炎伴BICE 患兒為對象，觀察分析患兒血清H2S、IFN-γ 水平和病情嚴重程度、BICE 發(fā)病相關性，以及對診斷BICE的價值情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血清H2S和IFN-γ水平情況

在比較血清H2S 和IFN-γ 水平中，對照組的H2S 水平高于分析組，IFN-γ 水平低于分析組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

表1 兩組患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

組別對照組（n=114）分析組（n=114）t值P值H2S（μmol/L）43.27±8.35 30.14±6.10 13.557＜0.001 IFN-γ（μg/L）4.24±0.93 5.67±1.14 10.378＜0.001

2.2 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S和IFN-γ水平情況

在比較輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S和IFN-γ 水平中，恢復期患兒的H2S 水平高于急性期，IFN-γ 水平低于急性期，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

表2 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S和IFN-γ水平情況（±s）

組別恢復期（n=51）急性期（n=63）t值P值H2S（μmol/L）47.30±7.48 38.45±7.84 6.117＜0.001 IFN-γ（μg/L）5.08±1.08 5.82±1.16 3.492＜0.001

2.3 輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S、IFN-γ 水平和病情嚴重程度、BICE發(fā)病相關性

輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S、IFN-γ水平和BICE發(fā)病及病情嚴重程度呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 輕度胃腸炎伴BICE患兒血清H2S、IFN-γ水平和病情嚴重程度、BICE發(fā)病相關性

2.4 輕度胃腸炎伴BICE 患兒血清H2S 和IFN-γ 水平對診斷BICE的價值

血清H2S 水平診斷BICE 的AUC 為0.894，血清IFN-γ為0.784；在截點值方面，血清H2S 水平36.50 μmol/L，血清IFN-γ是4.73 μg/L。

3 討論

BICE 屬于一種有關胃腸炎的無熱性驚厥，可伴輕度脫水，表現(xiàn)特點為強直陣攣與反復發(fā)作，不會有嚴重后遺癥出現(xiàn)，預后佳。雖然當前臨床尚無法確定BICE 的發(fā)病機制，但有學者認為［4］和病毒感染、驚厥值、免疫失衡等因素相關，具體體現(xiàn)如下：（1）病毒感染。對于BICE的發(fā)生，感染細菌或病毒為主要原因，尤其是人輪狀病毒（HRV），其他還包括空腸彎曲菌和腺病毒、沙門菌屬B 和柯薩奇病毒A4 型等，均為主要致病原。近幾年，臨床對于HRV 的研究愈發(fā)深入，HRV 感染在BICE 患兒中的占比能達到80%。有學者研究指出［5］，在患兒大便、腦脊液中發(fā)現(xiàn)HRV-RNA 均伴相同的結構蛋白區(qū)Vp7，證實了中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）與腸道被同一病毒感染，認為該病毒所致的CNS 感染是誘發(fā)驚厥發(fā)作的主要因素。另外，也有研究顯示［6］，針對胃腸炎患兒，住院診斷HRV 時發(fā)現(xiàn)，檢出占比能達到39.2%，其中有1.2%的占比為BICE 患兒，這也證實感染輪狀病毒較多。（2）驚厥值。有研究顯示［7］，小兒腦發(fā)育不成熟的發(fā)生和熱性驚厥的發(fā)病機制及該病癥有一定關聯(lián)性，認為熱性驚厥和BICE 存有一定共性，和神經(jīng)系統(tǒng)結構簡單、神經(jīng)元樹突發(fā)育不完善、髓鞘尚未完全形成、嬰幼兒大腦發(fā)育不成熟等有關。有報道指出［8］，對于無熱驚厥患兒，開展頭顱CT 隨訪至患兒3 歲，額葉腦發(fā)育落后和嬰幼兒無熱驚厥發(fā)生有一定相關性。額葉發(fā)育落后情況在3～9 個月時為最顯著階段，從而也一定程度減少了驚厥發(fā)生，此研究為“驚厥閾值”提供了影像學支持。就當前而言，大部分學者對“驚厥閾值”學說都表示支持態(tài)度。（3）免疫失衡。伴隨進一步研究分子免疫學，臨床愈發(fā)重視免疫功能異常和腸炎間的關系。腦細胞和外周血受腸道病毒侵犯后容易將免疫系統(tǒng)激活，一方面能將抗感染免疫保護作用充分發(fā)揮出來，對機體生理平衡予以維持；另一方面因免疫失調(diào)而形成對機體有害超敏反應，導致腦組織受損情況加劇。就當下而言，一些細胞因子參與HRV 炎癥免疫反應，這和疾病與轉歸有一定相關性。張勝等［9］指出，對于HRV 腸炎伴良性驚厥患兒，經(jīng)檢測其血清和腦脊液細胞因子水平認為，HRV腸炎伴良性驚厥患兒伴有免疫失衡情況。認為對白介素水平變化情況進行動態(tài)跟蹤，能對BICE 的預后和病情發(fā)展進行判斷，從而能對有效細胞學依據(jù)予以提供。另外，有報道證實［5］，相比無驚厥患兒，驚厥患兒胃腸炎發(fā)病期間其體內(nèi)免疫功能失調(diào)情況較為強烈，免疫平衡失調(diào)與細胞因子釋放過量等均易損害神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)元興奮性提升，提高驚厥發(fā)生率。當前臨床指出，BICE 驚厥的發(fā)生以因輪狀病毒所致的感染相關，而輪狀病毒感染也會提高病理性炎癥的發(fā)生率，這說明BICE 的發(fā)生可能和炎癥反應異常有一定關聯(lián)性［6］。

IFN-γ 為可溶性蛋白，其是通過多種細胞形成，抗病毒功效較強，能對自然殺傷細胞增殖起到推動作用，同時能使巨噬細胞溶酶體活性與抗原呈遞提升，其異常表達能將細胞免疫反應激活，出現(xiàn)病理炎癥反應和機體免疫功能紊亂。在此次研究結果中可知，對照組的IFN-γ 水平低于分析組，恢復期患兒IFN-γ 水平低于急性期，表明BICE患兒伴血清IFN-γ 水平遞增情況，該水平會隨著病情的加劇而不斷遞增，這說明BICE 病情嚴重程度和血清IFN-γ水平有一定關聯(lián)性。

一氧化氮合酶能使腦脊液和血液中一氧化氮異常堆積，提高多種細胞因子、過氧化氫和自由基，從而誘發(fā)BICE。有研究表明［8］，患兒體內(nèi)一氧化氮水平遞增可能和血清H2S水平異常有一定關聯(lián)性，增加BICE發(fā)生率。受胱硫醚-β-合酶（CBS）合成抑制，能減少BICE 患兒內(nèi)源性H2S 合成，減少一氧化氮合酶酶活性抑制，增加一氧化氮合成，降低患兒驚厥值，引發(fā)BICE。在比較H2S 水平中，對照組數(shù)據(jù)評分高于分析組，恢復期患兒數(shù)據(jù)評分結果高于急性期，這表示對于血清H2S水平中，BICE 患兒在急性期階段其數(shù)值相對偏低，且和病癥進展有一定關聯(lián)性。

有研究指出［9］，氧化應激反應和內(nèi)源性H2S 有一定關聯(lián)性，生理水平的H2S 能使抗氧化劑水平增加，氯離子通道激活，使神經(jīng)元受氧化應激影響帶來的損傷發(fā)生減輕。有報道表明［10］，BICE 患兒驚厥反復發(fā)作的發(fā)生和病理學炎癥反應與氧化應激反應有一定相關性［11-12］。IFN-γ 和H2S 水平異常能將炎癥反應激活，且當H2S 水平處于低狀態(tài)時能加快一氧化氮合成，增加機體氧自由基，而機體應激會給腦組織帶來傷害，增加驚厥持續(xù)時間［13-15］。

綜上所述，輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥患兒血清H2S、IFN-γ 水平和病情嚴重度有一定關聯(lián)性，且血清H2S和IFN-γ能在嬰幼兒良性驚厥診斷中起到重要作用。