袁美云

鄧州市中心醫(yī)院神經內科，河南 鄧州 474150

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死。主要因腦部血液供應障礙、缺血缺氧所致，具有較高發(fā)病率以及致死率，主要危險因素有高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等。臨床表現(xiàn)為頭痛，眩暈，耳鳴，半身不遂，出現(xiàn)吞咽困難，說話不清，惡心，嘔吐等多種情況，嚴重者會很快就昏迷不醒，這些都嚴重影響患者身心健康［1］。ACI患者發(fā)病4.5 h內實施靜脈溶栓治療可有效緩解臨床癥狀，多采用氯吡格雷及阿司匹林作為抗血小板聚集藥物，但多數(shù)患者因錯過溶栓時間窗難以實施靜脈溶栓，隨著醫(yī)療水平不斷提升，單一采用抗血小板聚集藥物治療已難以滿足患者需求［2-3］。丁苯酞是我國自主研究和開發(fā)出的用于治療缺血性腦卒中的藥物，丁苯酞抗腦缺血作用較強，可阻斷因腦梗死所導致的多種腦損傷，現(xiàn)已在臨床廣泛應用［4-5］。基于此，本研究探討雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合丁苯酞對患者脂肪因子及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月—2020 年11 月鄧州市中心醫(yī)院收治的96 例ACI 患者，按照隨機數(shù)表法分為48 例對照組和48例觀察組。對照組中男26 例，女22 例；年齡62～79 歲，平均年齡（69.43±2.94）歲；病程8～42 h，平均病程（25.14±1.16）h。觀察組中男23例，女25例；年齡62～80歲，平均年齡（69.75±2.83）歲；病程8～41 h，平均病程（25.43±1.19）h。兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。此次研究經過樣本醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018）》［6］中急性腦梗死相關診斷標準；對研究藥物耐受；發(fā)病時間于72 h內；患者及家屬知情且簽署同意書。（2）排除標準：嚴重器質性疾??；嚴重意識障礙；免疫系統(tǒng)疾?。荒δ苷系K短期內使用影響藥物；心功能不全。

1.3 方法

兩組患者均給予降血糖、降壓、糾正電解質等常規(guī)治療，對照組患者給予雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療，包括阿司匹林腸溶片（江西新贛江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H36021440）及硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字：H20056410），阿司匹林腸溶片規(guī)格為0.3 g，200 mg/次，1 次/d，硫酸氫氯吡格雷片規(guī)格為75 mg，1 片/次，1 次/d，均餐前半小時服用。在此基礎上，觀察組患者給藥丁苯酞注射液靜脈滴注（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100041），100 mL/次，2次/d。兩組患者治療時間均為2周。

1.4 觀察指標

（1）脂肪因子水平：治療前后于患者空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL，采用離心方式分離血清，通過酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定患者絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、脂聯(lián)素及趨化素水平。（2）炎癥因子水平：治療前后于患者空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL，采用離心方式分離血清，通過酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定患者腫瘤壞死因子-α（TNFα）、白介素-6（IL-6）、血清胱抑制素C（Cys-C）及丙二醇（MDA）水平。（3）安全性：對兩組患者治療過程中發(fā)生的不良反應進行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后脂肪因子水平情況

治療前兩組患者脂肪因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與對照組患者相比，觀察組患者治療后Vaspin、脂聯(lián)素水平較高，趨化素水平較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后脂肪因子水平情況（±s）

表1 兩組患者治療前后脂肪因子水平情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值Vaspin（ng/mL）治療前12.66±3.06 12.52±3.11 0.222 0.825治療后19.08±2.09 24.32±2.10 12.253＜0.001脂聯(lián)素（mg/L）治療前4.53±0.37 4.47±0.34 0.827 0.410治療后6.65±1.12 9.31±1.35 10.506＜0.001趨化素（mg/L）治療前8.76±1.06 8.70±1.03 0.281 0.779治療后5.92±0.54 4.65±0.36 13.558＜0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學（P＞0.05）；與對照組患者相比，觀察組患者治療后TNFα、IL-6、Cys-C、MDA 水平均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值TNF-α（ng/ml）治療前19.76±3.44 20.02±3.53 0.366 0.716治療后12.09±2.59 6.60±1.84 11.972＜0.001 IL-6（ng/L）治療前60.13±12.39 59.82±12.57 0.122 0.903治療后52.32±10.07 43.20±9.83 4.490＜0.001 Cys-C（ng/L）治療前1.27±0.36 1.24±0.33 0.426 0.671治療后0.91±0.24 0.71±0.16 4.804＜0.001 MDA（mmol/L）治療前11.83±2.15 11.50±2.07 0.766 0.446治療后7.04±1.33 5.42±1.14 6.407＜0.001

2.3 兩組患者安全性情況

對照組患者中出現(xiàn)胃腸道不適1 例、惡心嘔吐1 例、過敏1 例，不良反應發(fā)生率為6.25%（3/48）；觀察組患者中出現(xiàn)胃腸道不適2 例、惡心嘔吐2 例、過敏1 例、出血1例，不良反應發(fā)生率為12.50%（6/48）。兩組不良反應發(fā)生比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者安全性情況

3 討論

ACI 多發(fā)于中老年人群，與動脈粥樣硬化密切相關，長時間急性缺血會引起梗死病灶壞死，導致神經功能嚴重受損［7］。ACI 治療關鍵在于盡早恢復患者大腦血液功能及神經功能，雙聯(lián)抗血小板聚集藥物是臨床常用治療方案，能夠保護神經細胞活性，但對改善腦內微循環(huán)效果不佳，需聯(lián)合有效藥物提高治療效果，改善神經功能［8］。

ACI 患者大腦處于急性缺氧缺血狀態(tài)時，會導致機體內發(fā)生氧化應激反應，Cys-C 對患者凝血功能具有影響，能夠促進炎性因子釋放；TNF-α 能夠誘導炎性因子表達，形成不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊；IL-6為炎癥反應重要介質，正常人體IL-6含量少，患者發(fā)生急性腦梗死后，IL-6在體內會大量分泌；MDA水平變化可作為反映氧化應激反應的重要依據(jù)［9-11］。

本研究結果顯示，觀察組Vaspin、脂聯(lián)素水平高于對照組，趨化素水平低于對照組，TNF-α、IL-6、Cys-C、MDA水平均低于對照組，兩組不良反應無明顯差異，表明雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合丁苯酞治療ACI患者效果確切，安全可靠。臨床常用阿司匹林及氯吡格雷作為抗血小板聚集藥物，但兩者作用機制不同。阿司匹林為環(huán)氧化物酶抑制劑，可通過降低血栓素濃度達到抗血小板目的，但作用于較大面積ACI患者效果不佳；氯吡格雷可通過抑制血小板受體達到抑制血小板聚集目的，并且可抑制凝血原酶活性，兩者聯(lián)合應用于ACI患者，可以起到良好抗凝作用［12］。

雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合丁苯酞能夠使患者血管保持順暢，保護血管內皮及神經細胞，減少因氧化應激反應所導致的損傷。ACI 患者體內發(fā)生炎癥反應，易導致脂肪合成及分泌失控，脂聯(lián)素為內源性生物活性肽抗炎因子，對TNF-α 抑制效果顯著，采用藥物治療后會提高其水平；趨化素貫穿于炎癥及氧化應激反應全過程，易形成動脈粥樣硬化；Vaspin 抗炎效果確切，能夠減少機體氧化應激反應，并抑制動脈粥樣硬化，若水平過低，易誘發(fā)心腦血管疾?。?3］。丁苯酞為人工合成消旋正丁基苯酞，可有效保護腦神經元，增加腦組織局部血流量，從而減輕患者神經功能缺損癥狀，與雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)用，可有效抑制氧化酶活性，起到抑制氧化應激反應作用，能夠調節(jié)脂肪細胞分化，有效抑制趨化素，促進脂聯(lián)素及Vaspin 快速分泌。本研究中兩種藥物作用機制不同，協(xié)同應用后可有效減輕炎癥反應，同時可避免抗血小板聚集藥物的抵抗現(xiàn)象，且丁苯酞副作用較輕微，在顯著提升治療效果同時不會增加嚴重不良反應。

綜上所述，雙聯(lián)抗血小板聚集藥物聯(lián)合丁苯酞治療ACI 患者效果顯著，可有效緩解患者炎癥反應，促進脂類代謝，減輕機體氧化應激反應，且安全性好。