曹 雯,趙鶯路△,譚穎穎,姜小凡

1.陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院腎病科,陜西西安 710016;2.陜西省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科,陜西西安 710068;3.陜西省人民醫(yī)院中醫(yī)科,陜西西安 710077

慢性腎衰竭是一種常見的腎臟疾病,是大部分腎臟疾病的終末期,其特征是腎功能進(jìn)行性減退。近年來,慢性腎衰竭的發(fā)病率和病死率顯著上升,嚴(yán)重影響患者生命安全[1]。隨著腎臟替代療法的發(fā)展,血液透析、腹膜透析和腎移植等方法已被廣泛用于慢性腎衰竭的治療中,顯著提升了治療慢性腎衰竭的效果,但采用腎臟替代療法的患者病死率仍較高[2-3]。延緩慢性腎衰竭的進(jìn)展有利于改善患者生命質(zhì)量。近年來,中醫(yī)療法在腎內(nèi)科廣受關(guān)注[4]。慢性腎衰竭在中醫(yī)上屬于“水腫”“癃閉”“關(guān)格”范疇,其發(fā)病機(jī)制與脾腎虧虛,瘀血濁毒不能代謝有關(guān),因此其治療應(yīng)以“益腎健脾、降濁祛瘀”為原則[5]。益腎健脾泄?jié)釡允诪?、褚?shí)子、女貞子、川牛膝、懷牛膝等為主要成分,具有補(bǔ)腎健脾,化瘀泄?jié)岬墓π6]。文獻(xiàn)[7]記載,益腎健脾泄?jié)釡糜谥委熌I虛瘀阻證良性前列腺增生效果較好?；诖?本研究選取110例老年慢性腎衰竭患者作為研究對(duì)象,給予益腎健脾泄?jié)釡M(jìn)行治療,并觀察其對(duì)患者T細(xì)胞亞群及其相關(guān)因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2022年6月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的110例老年慢性腎衰竭患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組,各55例。觀察組中男32例,女23例;年齡22～75歲,平均(54.75±12.47)歲;病程5～12年,平均(8.87±2.12)年。對(duì)照組中男33例,女22例;年齡21～75歲,平均(53.16±12.93)歲;病程4～12年,平均(8.69±2.43)年。兩組患者性別、年齡、病程比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)西安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且所有患者及家屬均簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[8]中慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)符合《慢性腎衰竭中醫(yī)診療指南》[9]中關(guān)于脾腎氣虛型的分型標(biāo)準(zhǔn)。①主證為乏力、胸悶、腰酸;②次證為肢體困重、肢體麻木;③舌脈為脈澀、舌質(zhì)暗紫或有瘀點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近期未接受慢性腎衰竭治療;(3)年齡21～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有先天性心臟病、心瓣膜病等心臟疾病者;(2)繼發(fā)性慢性腎衰竭者;(3)合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙者;(4)合并嚴(yán)重感染者;(5)合并腫瘤者;(6)認(rèn)知功能障礙者。

1.2方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組予以抗感染、糾正貧血、鈣離子拮抗劑、利尿劑等藥物治療。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用益腎健脾泄?jié)釡?。藥方組成:土茯苓、晚蠶沙各30 g,首烏、褚實(shí)子、女貞子、川牛膝、懷牛膝、鹿銜草、炒白術(shù)各15 g,澤瀉、焦檳榔、枳殼、桃仁、紅花各10 g,煎煮后去渣取汁,200毫升/劑,1劑分2次服用,2次/天。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè) 于治療前后抽取患者清晨外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min后分離血清,置于-80 ℃環(huán)境下保存待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。Ccr=(140-年齡)×體質(zhì)量(kg)/[72×Scr(mg/dL)]。采用流式細(xì)胞分析儀(賽多利斯集團(tuán),型號(hào):Incucyte)檢測(cè)T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。采用酶標(biāo)儀(德國(guó)產(chǎn)貝林,型號(hào):BEP3)以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。試劑盒均為儀器配套產(chǎn)品。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組療效。療效標(biāo)準(zhǔn):顯效為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征消失,證候積分減少≥60%,Scr降低≥20%, Ccr升高≥20%;有效為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征明顯改善,證候積分減少30%～<60%,Scr降低10%～<20%,Ccr升高10%～<20%;穩(wěn)定為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少<30%,Scr降低<10%,Ccr升高<10%;無效為乏力、胸悶、腰酸、水腫等癥狀或體征無明顯改善或加重,Scr升高,Ccr降低?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組中醫(yī)證候評(píng)分。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10],根據(jù)患者乏力、胸悶、腰酸、肢體困重等證候有無情況及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分,每項(xiàng)0～6分,分值越高代表癥狀越重。(3)比較兩組治療前后Scr、Ccr、BUN、T細(xì)胞亞群、IL-4、IL-13、IFN-γ水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為89.09%,顯著高于對(duì)照組的74.55%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.911,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 兩組患者治療前中醫(yī)證候評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組乏力、胸悶、腰酸、肢體困重評(píng)分均低于治療前,且低于治療后對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

2.3兩組患者治療前后Ccr、Scr及BUN水平比較 兩組患者治療前Ccr、Scr、BUN水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組Scr、BUN水平顯著低于治療前,且低于治療后對(duì)照組,Ccr水平顯著高于治療前,且高于治療后對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后Ccr、Scr及BUN水平比較

2.4兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群比較 兩組患者治療前T細(xì)胞亞群比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組CD3+、CD4+高于治療前,且高于治療后對(duì)照組,CD8+低于治療前,且低于治療后對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群比較

2.5兩組患者治療前后IL-4、IL-13、IFN-γ水平比較 兩組患者治療前IL-4、IL-13、IFN-γ水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組IL-4、IL-13、IFN-γ水平顯著低于治療前,且低于治療后對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后IL-4、IL-13、IFN-γ水平比較

3 討 論

慢性腎衰竭是一種慢性進(jìn)行性疾病,是多種腎臟疾病發(fā)展的最終結(jié)局。中醫(yī)理論認(rèn)為慢性腎衰竭的病理機(jī)制與肺、脾、腎功能失調(diào)有關(guān),脾腎虛損,津液淤阻,累及心肺,功能受損,五臟同病,加重病情,此病主要以益腎健脾、活血化瘀、泄?jié)崤哦緸橹委熢瓌t[11]。本研究選用益腎健脾泄?jié)釡糜谠摬〉闹委?研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,提示慢性腎衰竭在常規(guī)治療的同時(shí)加用益腎健脾泄?jié)釡軌颢@得較好的臨床療效。益腎健脾泄?jié)釡型淋蜍呔哂欣疂B濕等功效;晚蠶沙具有祛風(fēng)除濕等功效;首烏具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨等功效,常用于肝腎兩虛證;褚實(shí)子具有滋腎、清肝、明目、利尿等功效;女貞子具有滋陰益壽、補(bǔ)益肝腎、清熱明目等功效;川牛膝、懷牛膝具有補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨等功效;鹿銜草具有祛風(fēng)濕,強(qiáng)筋骨等功效;澤瀉、焦檳榔、枳殼、桃仁、紅花能夠發(fā)揮行氣活血、利水除濕等功效。諸藥合用使本方在活血化瘀、除濕泄?jié)岬耐瑫r(shí),又減少祛邪傷正之弊[12]。相關(guān)研究顯示,具有活血化瘀的藥方可增加臨床療效,改善臨床癥狀[13]。另外,本研究還顯示,治療后觀察組乏力、胸悶、腰酸、肢體困重評(píng)分均低于對(duì)照組,可見益腎健脾泄?jié)釡苡行Ь徑饣颊叩呐R床癥狀。筆者認(rèn)為這與觀察組采用中西醫(yī)聯(lián)合治療密不可分。

相關(guān)研究顯示,腎功能障礙者免疫功能較健康人群低下,免疫功能下降可增加感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn),影響患者預(yù)后[14]。T細(xì)胞亞群中CD8+與機(jī)體免疫功能呈負(fù)相關(guān),CD4+可促進(jìn)抗體及B細(xì)胞合成,并調(diào)節(jié)免疫防御反應(yīng)活性[15]。本研究顯示,治療后觀察組CD3+、CD4+顯著高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,說明加用益腎健脾泄?jié)釡梢种蒲装Y因子釋放,并在一定程度上改善患者免疫功能。

輔助性T細(xì)胞(Th)1、Th2是T細(xì)胞的兩個(gè)亞群。IL-4、IL-13均由Th2分泌,在一定程度上可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的聚集、活化,并可與炎癥因子一同誘導(dǎo)腎小球膜細(xì)胞增多,進(jìn)而影響機(jī)體免疫應(yīng)答和變態(tài)反應(yīng)[16]。IFN-γ由Th1分泌,IFN-γ過量產(chǎn)生能促使免疫球蛋白沉積于腎小球,導(dǎo)致機(jī)體免疫損傷,引起或加重腎臟損害[17]。本研究顯示,治療后觀察組IL-4、IL-13、IFN-γ水平顯著低于對(duì)照組,說明加用益腎健脾泄?jié)釡捎行Ы档虸L-4、IL-13、IFN-γ水平。這可能是由于益腎健脾泄?jié)釡哂谢钛?、行氣活血、利水除濕、補(bǔ)益肝腎等功效,可活化淋巴細(xì)胞,增強(qiáng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。相關(guān)研究顯示,中西醫(yī)結(jié)合治療可有效改善慢性腎衰竭患者T細(xì)胞亞群水平,并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[18],與本研究結(jié)果相符。

Scr、Ccr及BUN均是評(píng)估腎功能的常用指標(biāo),慢性腎衰竭患者在未經(jīng)治療的情況下,Scr、BUN水平上升,Ccr下降[19]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組Scr、BUN水平顯著低于對(duì)照組,Ccr顯著高于對(duì)照組,說明益腎健脾泄?jié)釡捎行岣吣I功能?？赡苁怯捎谝婺I健脾泄?jié)釡械乃幉木哂谢钛ńj(luò)、排濁化瘀、利尿等功效,可降低患者腎小球硬化指數(shù),減少細(xì)胞外基質(zhì)堆積,促進(jìn)腎臟有效的血液循環(huán),保護(hù)腎臟殘余功能。相關(guān)研究顯示,中藥湯劑輔助治療慢性腎衰竭可明顯改善腎功能,降低Scr、BUN水平,并升高Ccr[20],與本研究結(jié)果相符。

綜上所述,益腎健脾泄?jié)釡捎行岣呗阅I衰竭患者臨床療效,降低患者中醫(yī)證候評(píng)分,改善患者免疫功能及腎功能。