林素芳 丁 超 孫文聰 汲冬冬

甲狀腺癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤,其中甲狀腺乳頭狀癌等分化型甲狀腺癌(DTC)發(fā)生率較高[1-2]。對(duì)于DTC患者,經(jīng)手術(shù)治療后大部分的患者預(yù)后較為理想,但仍然存在小部分的患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[3-4]。超聲為甲狀腺疾病的早期篩查常用措施,由于頸部肌肉組織遮擋與超聲自身的敏感度有限等問(wèn)題,早期預(yù)警或鑒別DTC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的效果有限,探尋更為簡(jiǎn)便、精準(zhǔn)預(yù)測(cè)DTC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)成為臨床研究重點(diǎn)。甲狀腺球蛋白(Tg)是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成并儲(chǔ)存在甲狀腺濾泡腔之中的甲狀腺特異性蛋白,在正常的生理狀態(tài)之下人體血液之中Tg含量極少,常用于監(jiān)測(cè)DTC患者腫瘤殘留情況[5-6]。但臨床關(guān)于Tg預(yù)測(cè)DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道較為缺乏。基于此,本研究以96例DTC患者為研究對(duì)象,按術(shù)后的顯像結(jié)果判定是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,并探究血清Tg在DTC術(shù)后轉(zhuǎn)移中的診斷預(yù)測(cè)效能。信息如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月本院收治的96例DTC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有DTC患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診;②均為首次確診,并接受手術(shù)治療者;③術(shù)前未行放化療、內(nèi)分泌或其他抗腫瘤治療;④所有患者的病歷有關(guān)資料齊全;⑤患者的納入均遵循自愿原則,簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①頸部軟組織侵犯者;②合并其余惡性腫瘤者;③存在全身性感染者;④存有心肝腎等重要臟器功能不全者;⑤合并血液系統(tǒng)疾病者;⑥存在免疫功能紊亂者;⑦存在凝血功能異常者;⑧存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者;⑨存有精神障礙,無(wú)法進(jìn)行正常溝通者;⑩存有酒精、藥物依賴(lài)史者。所有患者中男性40例,女性56例;年齡23～68歲,平均年齡(47.59±3.36)歲;體重指數(shù)18.8～27.6 kg/m2,平均體重指數(shù)(23.69±1.74)kg/m2;文化水平:小學(xué)13例,初高中35例,專(zhuān)科27例,本科及以上21例。

1.2 方法

所有患者入院后,接受甲狀腺全切或次全切術(shù)以及頸部淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后4周行尿、血液、肝功能等檢查,并行胸部CT、X線胸片,檢查頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺組織殘留量等情況。標(biāo)本采集:采集所有患者術(shù)后的空腹5 ml靜脈血,以3000 r/min的速率進(jìn)行10 min的離心處理,取得上層血清之后,于-20 ℃的環(huán)境下留存待檢。檢測(cè)方法:以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀(普門(mén)公司,型號(hào)eCL8000,批準(zhǔn)文號(hào):20172400168)與相關(guān)配套試劑進(jìn)行Tg水平的檢測(cè);為確保試驗(yàn)結(jié)果數(shù)值的精準(zhǔn)性,各樣本均進(jìn)行2次檢測(cè),取其平均值作為最終評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),且所有的檢測(cè)操作均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒的操作說(shuō)明書(shū)行操作。Tg正常范圍:11.4～20.2 mg/L。分組方法:患者均停服甲狀腺片素4～6周,在術(shù)后均行碘治療,于碘治療前一天檢測(cè)患者Tg水平,碘治療1周后進(jìn)行SPECT/CT顯像,按顯像結(jié)果判定是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(n=41)與非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(n=55)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清Tg水平對(duì)比。(2)術(shù)后血清Tg水平與DTC患者臨床病理特征的關(guān)系:收集所有患者的性別、年齡、腫物內(nèi)部微鈣化、腫瘤位置、腫瘤最大直徑、病灶數(shù)量、腫物內(nèi)部與周邊血流等一般資料,分析術(shù)后血清Tg水平與上述病理特征的關(guān)系。(3)術(shù)后血清Tg水平預(yù)測(cè)DTC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移的效能:繪制受試者工作曲線(ROC),探究術(shù)后血清Tg水平預(yù)測(cè)DTC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清Tg水平對(duì)比

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的術(shù)后血清Tg水平為(20.69±1.85)mg/L,高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的(17.53±1.39)mg/L,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=9.703,P=0.000)。

2.2 術(shù)后血清Tg水平與DTC患者臨床病理特征的關(guān)系

術(shù)后血清Tg水平與DTC患者的年齡、腫物內(nèi)部微鈣化、性別無(wú)關(guān),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后血清Tg水平與DTC患者的腫瘤位置、腫瘤最大直徑、病灶數(shù)量以及腫物內(nèi)部與周邊血流有關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 術(shù)后血清Tg水平與DTC患者臨床病理特征的關(guān)系

2.3 術(shù)后血清Tg水平預(yù)測(cè)DTC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移的效能

ROC曲線顯示:術(shù)后血清Tg水平對(duì)DTC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能較高,其AUC為0.968,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.019,P為0.000,95%CI為0.931～1.000。見(jiàn)圖1。

圖1 術(shù)后血清Tg水平預(yù)測(cè)DTC患者術(shù)后轉(zhuǎn)移的效能ROC圖

3 討論

甲狀腺癌是源自甲狀腺濾泡上皮的惡性腫瘤,發(fā)病后會(huì)引起無(wú)痛性頸部腫塊或結(jié)節(jié)等,隨著病灶增大,可侵犯周?chē)M織器官,導(dǎo)致聲音嘶啞、呼吸或吞咽困難等[7-8]。甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,與癌基因、多肽生長(zhǎng)因子、電離輻射、性別、遺傳等因素密切相關(guān),且近年長(zhǎng)期飲食不規(guī)律、營(yíng)養(yǎng)不均衡、吸煙等不良生活習(xí)慣增多,促使該病的患病率逐年上漲,給患者身心健康帶來(lái)較多負(fù)性影響[9-10]。根據(jù)腫瘤起源與分化差異,甲狀腺癌又可分為DTC與甲狀腺未分化癌,其中以DTC最為常見(jiàn)。DTC生物行為溫和,預(yù)后較好,最為理想的治療手段是手術(shù)切除,可控制病情,延長(zhǎng)患者生存期。但仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,促使生存期限縮短,不利于預(yù)后。因此,在治療DTC時(shí)還需重點(diǎn)關(guān)注如何預(yù)防或延緩其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

對(duì)于DTC疾病,既往臨床常通過(guò)超聲對(duì)患者術(shù)后是否存在轉(zhuǎn)移進(jìn)行鑒別,但受多種因素干擾,其精準(zhǔn)度較低,故無(wú)法滿(mǎn)足臨床所需[11]。Tg在合成甲狀激素中具有明顯的效果,近年隨著血清學(xué)研究不斷進(jìn)展,臨床發(fā)現(xiàn)Tg與DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移聯(lián)系密切。此類(lèi)能夠釋放出較多的大分子糖蛋白的甲狀腺濾泡細(xì)胞,釋放的大分子糖蛋白會(huì)少量入血,一旦經(jīng)過(guò)手術(shù)治療,將清除此種分化型的細(xì)胞,降低血清中Tg水平[12]。本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組的術(shù)后血清Tg水平高于非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組,提示復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的DTC患者經(jīng)手術(shù)治療后血清中的Tg水平仍處于較高水平。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后血清Tg水平與DTC患者的年齡、腫物內(nèi)部微鈣化、性別無(wú)關(guān),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)后血清Tg水平與DTC患者的腫瘤位置、腫瘤最大直徑、病灶數(shù)量以及腫物內(nèi)部與周邊血流有關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。本研究ROC曲線顯示:術(shù)后血清Tg水平對(duì)DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能較高,其曲線下面積(AUC)為0.968(95%CI:0.931～1.000),表明Tg水平能夠?qū)TC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行良好的預(yù)測(cè)。主要在于癌細(xì)胞迅速分泌Tg并促使其在循環(huán)血中的分布水平出現(xiàn)波動(dòng),故在DTC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早期即已存在血清Tg的明顯改變,提示Tg能夠客觀反映復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移甲狀腺病灶的存在[13]。然而仍需值得注意的是,本研究還存在納入樣本量較少等不足,可能會(huì)對(duì)本次試驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)性構(gòu)成一定影響。因此,后續(xù)臨床還需不斷的完善試驗(yàn)設(shè)計(jì),繼續(xù)擴(kuò)大樣本量的納入,以進(jìn)行更深層次的探究,從而更進(jìn)一步證實(shí)血清Tg水平在DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效能,旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述,DTC患者臨床病理特征與血清Tg水平密切相關(guān),血清Tg水平能夠?qū)TC患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行早期預(yù)測(cè),為臨床監(jiān)測(cè)DTC患者病情、治療策略制定提供有效參考。