劉瑜 高山

(1.陜西省核工業(yè)417醫(yī)院檢驗科,陜西 西安 710600;2.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科骨髓室,陜西 西安 710032)

白血病患者早期常缺乏特異性癥狀體征,隨著病程的進展,可出現(xiàn)不同程度感染、浸潤、貧血、出血等臨床表現(xiàn),容易發(fā)生漏診或誤診而延誤治療時機。因此積極探尋白血病的特異性血清標(biāo)記物,提升早期診斷對改善患者預(yù)后具有重要意義。白血病腫瘤在發(fā)生及進展中,腫瘤細胞中的微小變化都會引起血清發(fā)生變化,產(chǎn)生大量的異乎尋常的代謝物。因此,用腫瘤異常代謝指標(biāo)進行腫瘤的早期診斷,其靈敏性更高。血清鐵蛋白(SF)是一種分子量比較大的穩(wěn)定的糖蛋白,在人體需要合成含鐵物質(zhì)時提供鐵元素,主要存在于人體的骨髓、肝臟、腎臟中,具有很強的鐵儲存能力。并且SF不受機體鐵攝入影響,是評估鐵缺乏敏感有效的指標(biāo),能較準(zhǔn)確地反映鐵儲存量。本文具體探討了血清鐵蛋白檢測在白血病預(yù)后及復(fù)發(fā)中的應(yīng)用價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2021年3月在陜西省核工業(yè)417醫(yī)院及空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血液科住院診治的急性骨髓系白血病患者62例作為白血病組,同期選擇在同一醫(yī)院住院的非惡性腫瘤性疾病患者62例作為對照組,本次研究得到了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。白血病組男32例,女30例;年齡(43.85±4.18)歲;體質(zhì)量指數(shù)(22.81±1.14)kg/m2;臨床表現(xiàn):感染43例,出血24例;貧血34例。對照組男31例,女31例;年齡(43.57±3.33)歲;體質(zhì)量指數(shù)(22.87±1.47)kg/m2;臨床表現(xiàn):感染41例,出血26例;貧血31例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡16～80歲;白血病組符合白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn);檢測期間無出現(xiàn)死亡情況;所有患者接受檢測前未接受任何治療;所有患者入院前未給予紅細胞輸注。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠與哺乳期婦女;嚴(yán)重感染患者;合并傳染性疾病患者;臨床資料不全者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 檢測所有患者的空腹靜脈血2～3 mL,3 000 rpm/min離心20 min,分離上層血清,2℃～8℃貯存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測SF含量,檢測儀器為深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的MAGLUMI X8化學(xué)發(fā)光檢測儀,檢測試劑盒為儀器同廠家配套試劑盒。

1.3觀察指標(biāo) 3個月后,判定預(yù)后療效:完全緩解:臨床無白血病細胞浸潤的癥狀體征,中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L,分類無幼稚細胞,血小板≥100×109/L。部分緩解:原始細胞>5%但≤20%,或臨床、血象中有一項未達完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。未緩解:臨床、血象及骨髓象三項均未達部分緩解標(biāo)準(zhǔn)或治療無效或惡化。(完全緩解+部分緩解)/組內(nèi)例數(shù)×100.0%。所有患者隨訪1年,觀察患者的復(fù)發(fā)情況,復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)(有以下指標(biāo)之一):髓外有白血病細胞浸潤,骨髓原始細胞>5%。

2 結(jié) 果

2.1兩組SF含量對比 白血病組SF含量(678.25±78.14)ng/mL明顯高于對照組的(345.87±81.48)ng/mL(t=24.104,P<0.05)。

2.2預(yù)后情況 3個月后,62例白血病患者完全緩解32例,部分緩解20例,未緩解10例,總有效率為83.9%;隨訪1年,62例白血病患者復(fù)發(fā)18例,復(fù)發(fā)率為29.0%。不同預(yù)后患者的SF含量對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=23.103、t=14.683,P<0.05)。見表1。

表1 不同預(yù)后患者的SF含量對比

2.3相關(guān)性分析 在62例白血病患者中,Spearsman分析顯示,SF與預(yù)后總有效率、復(fù)發(fā)都存在相關(guān)性(r=0.576、0.672,P<0.05)。

2.4影響因素分析 在62例白血病患者中,多因素Logistics回歸分析顯示,SF為影響患者預(yù)后總有效率、復(fù)發(fā)的重要因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響白血病患者預(yù)后的多因素logistics回歸分析

3 討 論

鐵是一切生命物體所必須的元素,SF參與了氧的運輸、DNA合成、電子鏈傳遞、血紅蛋白合成等一系列關(guān)鍵的代謝過程?，F(xiàn)代研究顯示,白血病可導(dǎo)致骨髓紅系細胞的代償造血增強,使體內(nèi)的鐵負荷過重,伴隨有腸道鐵吸收水平增加,使得機體出現(xiàn)鐵過載。過多的鐵沉積在組織和器官,也可使SF表達量出現(xiàn)異常,也為其診斷白血病提供了基礎(chǔ)。

本文結(jié)果顯示,白血病組的SF含量明顯高于對照組(P<0.05),表明白血病患者多伴隨有SF的高表達。從機制上分析,SF在對于白血病檢測的靈敏度上更具優(yōu)勢,當(dāng)患者處于白血病早期時,首先是SF下降,然后才是血紅蛋白的降低。SF也是去鐵蛋白和鐵核心形成的復(fù)合物,正常情況下為骨髓合成血紅蛋白供鐵,鐵核心具有強大的結(jié)合及貯備鐵的能力,可根據(jù)機體的需要向血清中釋放Fe3+,可以維持血紅蛋白相對穩(wěn)定。隨訪3個月,62例白血病患者總有效率為83.9%,隨訪1年,患者的復(fù)發(fā)率為29.0%,不同預(yù)后患者的血清鐵蛋白含量對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從機制上分析,SF是一種急性時相反應(yīng)蛋白,也是一種反應(yīng)機體儲備鐵的生物指標(biāo)。并且SF是一種分子量比較大的穩(wěn)定的糖蛋白,具有很強的鐵儲備與鐵結(jié)合能力,不受近期鐵攝入影響;在機體需要合成含鐵物質(zhì)時,其能夠合成并提供鐵元素。SF在鐵類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運、儲存、代謝等過程中發(fā)揮重要作用,當(dāng)機體組織、細胞缺鐵時,紅細胞造血功能顯著升高,可使得SF降低,從而成為可反應(yīng)機體缺鐵的重要指標(biāo)。Spearsman分析顯示,SF與白血病患者預(yù)后總有效率、復(fù)發(fā)都存在相關(guān)性(P<0.05);多因素Logistics回歸分析顯示,SF為影響患者預(yù)后總有效率、復(fù)發(fā)的重要因素(P<0.05)。表明SF檢測在白血病預(yù)后及復(fù)發(fā)中的應(yīng)用具有很好的價值。不過本研究由于樣本數(shù)量有限,沒有納入正常人群進行分析,也沒有進行診斷ROC曲線分析,將在后續(xù)研究中探討。