曾德清

異位妊娠又稱“宮外孕”,指孕卵于子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過(guò)程,其中以輸卵管妊娠最為常見(jiàn)。陰道出血、停經(jīng)、腹痛等是其主要臨床癥狀,若不及時(shí)干預(yù),可導(dǎo)致輸卵管破裂而流產(chǎn),病情嚴(yán)重者甚至危及患者生命安全［1,2］。目前,甲氨蝶呤與米非司酮是保守治療異位妊娠應(yīng)用最為廣泛的藥物,其中甲氨蝶呤可通過(guò)抑制還原酶而阻滯脫氧胸苷酸的形成,進(jìn)而阻礙DNA 的合成,抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的繁殖及生長(zhǎng)［3］。但甲氨蝶呤可引發(fā)較為嚴(yán)重的骨髓抑制及黏膜反應(yīng),不良反應(yīng)較多。而米非司酮口服后可快速被機(jī)體吸收,與P 競(jìng)爭(zhēng)受體,可促使胚囊脫落［4］。有數(shù)據(jù)顯示［5］,甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠成功率僅為60%～70%,缺乏更為有效的配伍治療劑量方案。鑒于此,本研究回顧性分析2019 年5 月～2021 年9 月本院收治的217 例異位妊娠患者的臨床資料,采用不同劑量甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠,旨在探究其臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年5 月～2021 年9 月本院收治的217 例異位妊娠患者的臨床資料,依據(jù)治療方法不同分為A 組(74 例)、B 組(77 例)、C 組(66 例)。A 組年齡26～37 歲,平均年齡(31.58±3.61)歲；孕周4～12 周,平均孕周(7.94±1.53)周；體質(zhì)量指數(shù)21.42～23.84 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.63±0.42)kg/m2；包塊直徑1.25～2.98 cm,平均包塊直徑(2.12±0.34)cm；孕次1～4 次,平均孕次(2.04±0.67)次；產(chǎn)次1～4 次,平均產(chǎn)次(1.85±0.82)次。B 組年齡24～37 歲,平均年齡(31.60±3.57)歲；孕周4～12 周,平均孕周(8.05±1.57)周；體質(zhì)量指數(shù)21.50～23.88 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.67±0.46)kg/m2；包塊直徑1.23～2.96 cm,平均包塊直徑(2.15±0.36)cm；孕次1～4 次,平均孕次(1.98±0.75)次；產(chǎn)次1～4 次,平均產(chǎn)次(1.74±0.80)次。C 組年齡26～36 歲,平均年齡(31.28±3.72)歲；孕周4～12 周,平均孕周(8.04±1.55)周；體質(zhì)量指數(shù)21.47～23.90 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.69±0.52)kg/m2；包塊直徑1.24～2.83 cm,平均包塊直徑(2.16±0.38)cm；孕次1～5 次,平均孕次(1.99±1.05)次；產(chǎn)次1～4 次,平均產(chǎn)次(1.80±0.75)次。三組的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組一般資料比較()

表1 三組一般資料比較()

注：三組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：生命體征平穩(wěn),無(wú)腹腔內(nèi)出血等癥狀,無(wú)貧血體征；血β-hCG 水平＜2000 IU/L,妊娠包塊直徑＜3 cm 且無(wú)心管搏動(dòng)；患者及家屬均對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)腹腔大出血；超聲檢查可見(jiàn)心管搏動(dòng)；伴有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙,心、肺功能異常；凝血功能異常；合并其他內(nèi)科嚴(yán)重疾病；精神異常,無(wú)法配合完成本次研究者。

1.3 方法 A 組患者單次肌注80 mg 甲氨蝶呤(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113120,規(guī)格：100 mg),同時(shí)口服米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480,規(guī)格：25 mg/片)2 片/次,2 次/d,連續(xù)服用5 d。B 組第1、7 天肌注40 mg 甲氨蝶呤,同時(shí)口服米非司酮1 片/次,2 次/d,連續(xù)服用5 d。C 組患者每日肌注30 mg 甲氨蝶呤,連續(xù)注射5 d,并口服米非司酮1 片/次,2 次/d,連續(xù)服用5 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較三組血β-hCG 水平及包塊直徑；②比較三組時(shí)間相關(guān)指標(biāo),包塊血β-hCG 恢復(fù)正常時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛停止時(shí)間、住院時(shí)間及月經(jīng)周期恢復(fù)時(shí)間；③比較三組治療前后性激素水平,治療前后采集患者清晨5 ml 空腹靜脈血,以3500 r/min速度離心15 min,離心半徑為10 cm,獲得上層血清,測(cè)定血清中LH、FSH、P 及E2水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用t 檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,應(yīng)用F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療5 d 后血β-hCG 水平及包塊直徑比較A 組血β-hCG 水平低于B 組及C 組,包塊直徑小于B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組治療5 d 后血β-hCG 水平及包塊直徑比較()

表2 三組治療5 d 后血β-hCG 水平及包塊直徑比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05

2.2 三組時(shí)間相關(guān)指標(biāo)比較 A 組血β-hCG 恢復(fù)正常時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛停止時(shí)間、住院時(shí)間及月經(jīng)周期恢復(fù)時(shí)間均短于B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組時(shí)間相關(guān)指標(biāo)比較(,d)

表3 三組時(shí)間相關(guān)指標(biāo)比較(,d)

注：與A 組比較,aP＜0.05

2.3 三組治療前后性激素水平比較 治療前,三組LH、FSH、P、E2水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,A 組LH、FSH、P、E2水平均低于B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組治療前后性激素水平比較()

表4 三組治療前后性激素水平比較()

注：與A 組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來(lái),異位妊娠發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì),如果對(duì)其不能及時(shí)治療一旦妊娠囊發(fā)生破裂,極易引發(fā)大出血、劇烈腹痛、休克等嚴(yán)重癥狀,對(duì)患者生命安全構(gòu)成巨大威脅?，F(xiàn)階段,臨床對(duì)于異位妊娠的治療方法主要包括手術(shù)及藥物保守治療兩種,其中手術(shù)治療易對(duì)患者機(jī)體造成一定損傷,甚至術(shù)后出現(xiàn)較多并發(fā)癥,易對(duì)患者生活質(zhì)量造成較大影響［6-8］。由此可見(jiàn),保守治療是未破裂型異位妊娠患者首選的治療方式。

甲氨蝶呤為抗腫瘤類藥物,屬抗葉酸代謝類的細(xì)胞周期特異性藥物,其藥理作用在于通過(guò)結(jié)合體內(nèi)二氫葉酸還原酶阻礙四氫葉酸合成,從而達(dá)到抑制機(jī)體滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖,促使體內(nèi)異位妊娠胚胎停止發(fā)育,并使其被機(jī)體吸收的目的［9-11］。另甲氨蝶呤肌注操作簡(jiǎn)單,日后再次妊娠的流產(chǎn)率及畸形率較低,安全性高［12,13］。米非司酮為P 受體拮抗劑不受雄性激素、孕激素、雌激素活性等因素影響,對(duì)P 受體親和力極高,是黃體酮親和力的5 倍,可競(jìng)爭(zhēng)性與P 受體結(jié)合,阻礙P 與P 受體結(jié)合,從而發(fā)揮抗P 作用,促使妊娠絨毛組織變形,LH 水平降低,黃體溶解,更加依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死后導(dǎo)致流產(chǎn)［14-16］。在臨床治療中將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,充分發(fā)揮兩種藥物的優(yōu)勢(shì),在二者協(xié)同作用下以改善患者各種臨床癥狀,保護(hù)患者的生育功能［17-20］。本研究結(jié)果顯示,A 組血β-hCG 水平低于B 組及C 組,包塊直徑小于B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A 組血β-hCG 恢復(fù)正常時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛停止時(shí)間、住院時(shí)間及月經(jīng)周期恢復(fù)時(shí)間均短于B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,A 組LH、FSH、P、E2水平均低于B 組及C 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明一次大劑量甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮在異位妊娠患者中獲得較好效果,能夠有效改善患者性激素水平,縮短病程,促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。陳蘇芳［12］采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕,結(jié)果顯示,觀察組(甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮)血β-hCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間、病灶完全吸收時(shí)間短于對(duì)照組(甲氨蝶呤),治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng),表明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在宮外孕治療中可獲得較好的臨床效果,用藥安全性高,有助于促進(jìn)異位病灶的吸收及血β-hCG 水平的恢復(fù),這與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述,不同劑量甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮均可治療異位妊娠,但一次大劑量注射治療能夠更好的改善患者性激素水平,促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù),利于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸,值得推廣應(yīng)用。