李柯瑾, 趙玉榮, 杜金龍, 何續(xù)芳, 王 燕

首都醫(yī)科大學附屬復興醫(yī)院 婦產科,北京 100038

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)在全球范圍內的發(fā)病率呈上升趨勢。目前,GDM 被證明與母體和胎兒的不同不良妊娠結局密切相關,其中包括子癇前期[1]。子癇前期(pre-eclampsia,PE)發(fā)病率約為4.6%,對母體及胎兒均造成嚴重的負面影響[2]。在正常的妊娠過程中,母體免疫系統(tǒng)會經(jīng)歷生理性炎癥反應,當炎癥反應過度激活和發(fā)生病理性炎癥反應時,會導致免疫失衡和血管內皮損傷,進而促進PE發(fā)生[3-4]。由于固有免疫反應失調,患有PE的母體可能表現(xiàn)出過度的炎癥反應[5]。補體基因異常和/或補體激活的異常增加,可導致PE進展[6-7]。補體激活產物Bb來源于B因子,孕期血液循環(huán)中Bb水平與PE有關,H因子作為C3補體激活的主要調節(jié)因子,其缺乏會導致C3過度激活[8]。本研究旨在探討補體B因子與補體H因子對GDM患者并發(fā)子癇前期的預測價值?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取首都醫(yī)科大學附屬復興醫(yī)院自2019年6月至2022年6月收治的93 例GDM孕婦為研究對象。納入標準[9-10]：單胎妊娠;孕婦無異常妊娠史;胎兒發(fā)育正常;羊水指數(shù)正常,胎盤正常;出生后5 min的Apgar評分≥7分;無早產及過期妊娠。排除標準：患有慢性高血壓、糖尿病合并妊娠、嚴重腎疾病、多胎妊娠者。根據(jù)年齡與妊娠時間將孕婦分為GDM組(未發(fā)生并發(fā)癥,n=50)、GDM-妊娠高血壓(gestational hypertension,GH)組(合并GH,n=13)、GDM-PE組(合并PE,n=30)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 妊娠24～28周期間,收集所有孕婦空腹狀態(tài)下的靜脈血。血液樣本立即以3 000 r/min,4℃離心10 min,取上清于-80℃儲存。補體B因子、補體H因子血清水平采用人酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定。人補體B因子檢測試劑盒購自Quidel公司,貨號A027;人補體H因子檢測試劑盒購自Quidel公司,貨號A039。每個樣品重復運行3次,計算平均濃度。試劑盒對補體B因子與補體H因子的靈敏度分別為0.018與0.016 μg/ml。

1.3 觀察指標 記錄并比較3組孕婦臨床資料與代謝參數(shù)、血清補體B因子與補體H因子水平。

2 結果

2.1 3組孕婦臨床資料與代謝參數(shù)比較 GDM-GH組年齡高于GDM-PE組,孕次低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。GDM-PE組、GDM-GH組收縮壓、舒張壓、妊娠前體質量指數(shù)(body mass index,BMI)、妊娠中BMI均高于GDM組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組空腹血糖、餐后1 h血糖及餐后2 h血糖比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組孕婦臨床資料與代謝參數(shù)比較

2.2 3組孕婦血清補體B因子與補體H因子水平比較 GDM組、GDM-GH組血清補體B因子與補體H因子均低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。GDM組與GDM-GH組血清補體B因子與補體H因子比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組孕婦血清補體B因子與補體H因子水平比較濃度/mg·L-1)

2.3 二元Logistic回歸分析 二元Logistic回歸分析結果顯示,血清補體B因子與補體H因子均為GDM-PE發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 二元Logistic回歸分析

2.4 補體B因子與補體H因子對GDM-PE的預測價值 ROC曲線結果顯示,血清補體B因子及補體H因子均對GDM-PE的發(fā)生具有一定的預測價值,補體B因子的預測價值優(yōu)于補體H因子,兩者聯(lián)合預測價值更高。見圖1,表4。

圖1 補體B因子、補體H因子及聯(lián)合預測GDM-PE患者預后的ROC曲線

表4 補體B因子與補體H因子對GDM-PE的預測價值

3 討論

有研究報道,1990—2019年,全球204個國家/地區(qū)的妊娠期高血壓疾病發(fā)病率上升了10.92%[11]。PE作為一種常見且嚴重的妊娠并發(fā)癥,目前尚無有效的早期預防、診斷或干預計劃可以改善孕產婦和新生兒的結局。因此,探索其可能的發(fā)病機制,對PE患者進行早期預防和及時個體化治療,對改善妊娠結局具有重要意義。GDM作為PE的危險因素之一,GDM孕婦患者合并PE的發(fā)病率為4%～8%[12]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)：GDM-GH組年齡高于GDM-PE組,孕次低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);GDM-PE組、GDM-GH組收縮壓、舒張壓、妊娠前BMI、妊娠中BMI均高于GDM組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明,肥胖與GDM-PE、GDM-GH均相關,在合并肥胖與子癇前期的孕婦中,肥胖相關性代謝異常和胎盤缺血可能更加嚴重,以此可能加重子癇前期的進展[13-14]。補體系統(tǒng)作為先天性免疫系統(tǒng)的一部分,它的激活包括經(jīng)典途徑和補體替代途徑。補體替代途徑始于C3的激活,補體B因子在C3的激活中起著核心作用,而補體H因子是一種與B因子競爭以抑制替代途徑過度激活的調節(jié)因子。本研究結果發(fā)現(xiàn),GDM組、GDM-GH組血清補體B因子與補體H因子均低于GDM-PE組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示,GDM-PE組患者血清補體B因子與補體H因子水平明顯升高,其二者在GDM-PE的進展中發(fā)揮重要作用。本研究中二元Logistic回歸分析結果顯示,血清補體B因子與補體H因子均無GDM-PE發(fā)生的獨立危險因素。這提示,替代途徑在PE的發(fā)生中被激活,其中B因子可能是先兆前期的起始因素,而與氧化應激相關的PE患者的胎盤中出現(xiàn)H因子的過度激活,導致補體激活失調[15-20]。此外,ROC曲線結果顯示,血清補體B因子及補體H因子均對GDM-PE的發(fā)生具有一定的預測價值,補體B因子的預測價值優(yōu)于補體H因子,兩者聯(lián)合預測價值更高。這提示,聯(lián)合補體B因子和補體H因子可能成為潛在的預測GDM-PE患者發(fā)生PE風險的標志物。

綜上所述,妊娠中期血清高水平的補體B因子與補體H因子聯(lián)合檢測為預測GDM患者發(fā)生PE風險的有效指標。