陳遠(yuǎn)平, 成克銘, 徐 龍, 杜 仲, 陽新燕

瀘州市人民醫(yī)院1.醫(yī)學(xué)裝備部;2.醫(yī)學(xué)檢驗科,四川 瀘州 646000

甲狀腺結(jié)節(jié)是我國較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病,好發(fā)于老年人。近年來,隨著人口老齡化及飲食習(xí)慣改變,甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率逐年上升,其觸診發(fā)現(xiàn)率約為3%～7%,高分辨率超聲檢查發(fā)現(xiàn)率約為20%～76%[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性,惡變率約為5%～10%,未及時診治會影響患者的生命健康。因此,探究甲狀腺惡性結(jié)節(jié)發(fā)生發(fā)展的危險因素及精準(zhǔn)鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性成為臨床的迫切需求[2]。目前,區(qū)分甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的“金標(biāo)準(zhǔn)”為穿刺活檢,但因具有創(chuàng)傷性,限制了其初篩價值[3]。而血液學(xué)檢測具有簡便、無創(chuàng)等特點,已逐漸成為腫瘤診斷的重要方式。有研究報道,促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)對甲狀腺惡性結(jié)節(jié)有一定的診斷價值[4-5],但相關(guān)研究仍較少。因此,本研究進(jìn)一步分析HbA1c、HDL、TSH等指標(biāo)對甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的診斷價值,以期為此類患者的診治及預(yù)后改善提供幫助。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2021年3月至2022年11月瀘州市人民醫(yī)院收治的96例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理結(jié)果證實為甲狀腺結(jié)節(jié);結(jié)節(jié)內(nèi)部特征明確;年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器功能障礙或其他惡性腫瘤;既往有其他甲狀腺疾病;合并急慢性感染性疾病。根據(jù)病理結(jié)果將患者分為A組(良性結(jié)節(jié)組,n=32)、B組(低度惡性結(jié)節(jié)組,n=38)、C組(惡性結(jié)節(jié)組,n=26)。A組中,男性19例,女性13例;年齡32～58歲,平均年齡(47.2±6.1)歲。B組中,男性22例,女性16例;年齡30～56歲,平均年齡(45.9±5.8)歲。C組中,男性16例,女性10例;年齡32～56歲,平均年齡(46.5±6.8)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集患者晨起空腹靜脈血4 ml,檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、HDL、HbA1c、TSH水平。比較各組甲狀腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS)分級。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床指標(biāo)比較 B組、C組HDL水平低于A組,且C組低于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。B組、C組HbA1c、TSH水平高于A組,且C組高于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。各組TI-RADS分級比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 HDL是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的保護(hù)因素(P<0.05),HbA1c、TSH和TI-RADS分級是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的危險因素(P<0.05)。見表2。

2.3 各指標(biāo)列線圖模型構(gòu)建 HDL預(yù)測甲狀腺惡性結(jié)節(jié)風(fēng)險概率約為3.3%,HbA1c約為5.1%,TSH約為4.8%,TI-RADS分級約為98.5%。見圖1。

2.4 各指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測診斷效能 HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積高于HDL、HbA1c、TSH、TI-RADS分級單獨診斷(P<0.05),靈敏度和特異度分別為89.5%、79.3%。見圖2、表3。

表1 3組臨床指標(biāo)比較

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是甲狀腺細(xì)胞局部異常增生引發(fā)的組織團(tuán)塊,起病較為隱匿,多無明顯的臨床癥狀[6-7]。有研究報道,惡性腫瘤患者血液學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)異常情況常比臨床癥狀早3～6個月,因此,早期行血液學(xué)指標(biāo)檢測對惡性腫瘤的診斷意義重大[8]。

圖1 各指標(biāo)預(yù)測甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的列線圖

本研究發(fā)現(xiàn),HDL是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的保護(hù)因素(P<0.05),HbA1c、TSH和TI-RADS分級是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的危險因素(P<0.05)。HbAlc是反映血糖水平的重要指標(biāo),能夠反映人體近8～12周的平均血糖水平,其水平越高說明血糖控制越差。人體長期處于高血糖狀態(tài)會造成各組織、臟器缺氧,甲狀腺組織的局部代謝較旺盛,氧量較大,缺乏氧氣會直接影響其正常的生理功能,從而影響垂體-甲狀腺軸激素的釋放;此外,缺氧也會抑制5-脫碘酶的活性,造成外周組織T4向T3轉(zhuǎn)化受到阻滯,體內(nèi)T3水平降低,加速甲狀腺結(jié)節(jié)形成、進(jìn)展[9]。有研究報道,脂代謝紊亂與甲狀腺疾病發(fā)生密切相關(guān),膽固醇等水平和脂肪組織分泌的瘦素關(guān)系密切,瘦素會刺激促甲狀腺激素釋放激素基因,影響其表達(dá),促進(jìn)TSH分泌,而TSH對甲狀腺細(xì)胞生長、分化產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,其過量表達(dá)會影響甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞生長,使甲狀腺形態(tài)出現(xiàn)不同程度的改變,表現(xiàn)出甲狀腺體積增大或結(jié)節(jié)形成[10]。另有研究發(fā)現(xiàn),HDL是富含蛋白質(zhì)、膽固醇和磷脂的復(fù)合物,不僅具有抗動脈粥樣硬化的作用,同時還具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤的功效[11]。但HDL與甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌關(guān)系的研究較少。

圖2 各指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測ROC曲線

表3 各指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測診斷效能

糖尿病和甲狀腺疾病均屬內(nèi)分泌科常見疾病,糖尿病患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率較高,且甲狀腺結(jié)節(jié)患者HbA1c高于無甲狀腺結(jié)節(jié)者,HbA1c 水平升高是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨立危險因素[12]。此外,TSH作為一種生長因子,可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞代謝和蛋白質(zhì)合成[13]。本研究結(jié)果顯示,隨著惡性程度增加,HDL水平逐漸降低,HbA1c、TSH、TI-RADS分級逐漸升高。這提示,HDL、HbA1c和TSH均與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的發(fā)展密切相關(guān),分析原因可能為HDL具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)控細(xì)胞凋亡等功效,HbA1c可經(jīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展,TSH可能誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖[14-15]。常星宇等[16]研究報道,脂代謝異常人群出現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的概率更高。陳麗霞等[17]研究報道,糖脂類代謝指標(biāo)、血清TSH、尿碘在甲狀腺癌患者中均出現(xiàn)不同程度的異常,是甲狀腺癌的獨立危險因素。但本研究未發(fā)現(xiàn)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)具有相關(guān)性,可能原因為本研究納入的樣本量較少,導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)差異。

本研究Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),HDL是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的保護(hù)因素,而HbA1c、TSH、TI-RADS分級是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的獨立危險因素(P<0.05),提示HDL、HbA1c、TSH、TI-RADS分級均與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性;ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積為0.915,靈敏度和特異度分別為89.5%、79.3%,與張美華等[18-19]研究結(jié)果近似,提示HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯(lián)合檢測對甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的診斷價值較高。

綜上所述,HDL是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的保護(hù)因素,而HbA1c、TSH和TI-RADS分級是甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的獨立危險因素,HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯(lián)合檢測可提高甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的診斷效能。本研究存在局限性,納入患者較少,且為單中心研究,結(jié)果可能存在一定的偏倚。