金巍巍
(鄭州市第一人民醫(yī)院 兒科二區(qū),450000)
兒童生長發(fā)育延緩是兒童時期常見的病理狀況,兒童時期是生長發(fā)育的旺盛期,而且對于營養(yǎng)需求更為敏感,一旦出現(xiàn)發(fā)育指標延遲對兒童大腦發(fā)育和智力發(fā)育均會產生明顯的影響。既往研究認為生長發(fā)育遲緩和體內缺乏維生素A和維生素D有關,前者屬于不飽和有機化合物,一旦缺乏會引發(fā)機體免疫力降低,營養(yǎng)狀況變差;后者則屬于脂溶性的類固醇衍生物,可以調節(jié)人體鈣磷平衡狀態(tài),其缺乏是導致發(fā)育遲緩的重要因素[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)單純的補充維生素A和維生素D并不能完全促進兒童生長發(fā)育,經顱直流電刺激屬于非侵入性腦部刺激方法,通過通電的電極片向腦部輸入強度較低的電流經皮膚、皮下組織、顱骨和腦脊髓液到達灰質,可以調節(jié)、刺激大腦皮層神經元興奮性。有報道發(fā)現(xiàn)該方法在精神類疾病、失語癥等多種疾病中具有顯著作用,但是目前在兒童發(fā)育遲緩中的報道較為少見[2]。本研究以發(fā)育指標延遲兒童作為研究對象,分析維生素A、維生素D同補聯(lián)合經顱直流電刺激的治療效果,目的是尋找更為可靠的促進兒童生長發(fā)育方法,現(xiàn)匯報如下。
選取2020年1月~2021年12月在我院治療的生長發(fā)育遲緩兒童140例,采用隨機數(shù)字表法,將患兒隨機分為觀察組(n=70)和對照組(n=70),觀察組男39例,女31例,年齡3~6歲,平均年齡(4.10±0.54)歲;對照組男42例,女28例,年齡3~6歲,平均年齡(4.15±0.50)歲。性別、年齡比較,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
納入標準:(1)診斷符合以下標準:與同種族、同年齡、同性別兒童比較,身高小于身高正常參考值的中位數(shù)減2個標準差或低于正常生長曲線第3百分位;(2)年齡3~6歲;(3)監(jiān)護人知情同意。排除標準:(1)有佝僂病、先天缺血性疾病、遺傳代謝性疾病;(2)有甲狀腺功能紊亂、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等其他疾病。
觀察組:給予VA、VD同補聯(lián)合tDCS,患兒給予常規(guī)飲食指導、運動指導,督促患兒多食用新鮮蔬菜、水果、胡蘿卜補充維生素A,堅持每天食用牛奶,每天進行陽光照射,服用魚肝油(上海東海制藥股份有限公司東海制藥廠生產,藥品批準文號:國藥準字H31022741,藥品批號:20180218,每1克含維生素A1500單位與維生素D3150單位)2-10毫升/次,一日3次。tDCS儀器為四川省智能電子實業(yè)有限公司提供的IS300 型智能電刺激儀,電流:1000μA,陽極片放置在患者左側額葉背外側區(qū),陰極片位于右眶額葉,刺激時間:20min,1次/d,每治療3周休息1周,連續(xù)治療6個療程。
對照組:給予VA、VD同補,方法同觀察組。
抽取患兒空腹靜脈血3ml,2000r/min離心30min,儀器選擇貝克曼Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀,采用直接法測定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定維生素A(VtamingA,VA)、維生素D(VtamingD,VD)、胰島素一號生長因子(insulin-like growth factors -1,IGF-1)濃度,試劑盒均為北京百奧泰康生物技術有限公司提供。采用XN-2000全自動血細胞分析測定血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)、紅細胞體積(Mean Corpuscular Volume,MCV)、平均紅細胞血紅蛋白(Mean Corpuscular Hemoglobin,MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration,MCHC)濃度。
采用Gesell小兒神經心理發(fā)育量表[3]評估小兒發(fā)育商(DQ),該量表分為適應性行為、大運動行為、精細動作、語言能力和個人社交能力等5個能區(qū),每個能區(qū)測試結果以DQ表示,DQ=(測得發(fā)育年齡/實際年齡)×100,DQ值越高,說明發(fā)育越好。
身高、體重、生長速率(GV)及身高標準差積分(HtSDS)比較,觀察組和對照組治療后較治療前改善(P<0.05);治療后身高、體重、GV及HtSDS,觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后生長相關指標比較
觀察組和對照組治療后Gesell量表適應性行為、大運動行為、精細動作、語言能力和個人社交能力DQ較治療前升高(P<0.05);觀察組治療后Gesell量表適應性行為、大運動行為、精細動作、語言能力和個人社交能力DQ明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后Gesell量表評分比較
觀察組和對照組治療后Hb、MCV、MCH及MCHC明顯高于治療前(P<0.05);療后Hb、MCV、MCH及MCHC,觀察組治明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后血常規(guī)指標比較
VA、VD和IGF-1比較,觀察組和對照組治療后較治療前升高(P<0.05);治療后VA、VD和IGF-1,觀察組明顯高于對照組(P<0.05);治療前后TC、TG、HDL-C和LDL-C比較,觀察組和對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后血清指標比較
兒童生長發(fā)育情況是一個國家社會經濟發(fā)展、文化教育、營養(yǎng)和衛(wèi)生保健的重要質保,目前認為影響兒童生長發(fā)育的因素較多,主要包括遺傳因素、膳食因素、經濟、社會政策等多方面的原因,遺傳因素決定了生長的潛力,后天因素則對于兒童個體生長模式具有重要的影響[3]。目前臨床對于生長發(fā)育障礙的兒童主要采取綜合性干預方法,既要大力開展健康教育活動、加強飲食管理、通過膳食調查進行營養(yǎng)計算、預防并及時治療合并癥,同時應對兒童開展生長發(fā)育監(jiān)測,為臨床合理開展干預措施提供相應的依據(jù)[4-5]。
臨床對于生長發(fā)育遲緩兒童主要以補充維生素為主,目前國人中較為重視的是補充維生素A和維生素D。維生素A屬于功能豐富的微量元素之一,可以調節(jié)人體免疫系統(tǒng),缺乏時黏膜組織完整性喪失,感染風險增加;同時可以調節(jié)人體造血功能,通過對體內促紅細胞生成素的增加以及調節(jié)鐵代謝過程在人體生長發(fā)育中發(fā)揮作用[6-7]。維生素D屬于脂溶性維生素,對骨骼發(fā)育具有重要的影響,同時也可以調節(jié)人類免疫反應,在B淋巴細胞和T淋巴細胞的功能中起主要作用[8]。但是目前認為單純的補充維生素A和D并不能完全改善生長發(fā)育遲緩。
本研究聯(lián)合tDCS治療應用在生長發(fā)育遲緩兒童中,該方法屬于神經電生理治療,可以對兒童生長發(fā)育過程中神經系統(tǒng)產生促進作用,具有強化和累加效果,通過重復治療會刺激神經活動的累積效應[8]。本研究中觀察組治療后身高、體重、GV和HtSDS顯著升高,而且患兒Gesell量表DQ評分明顯高于對照組,說明聯(lián)合tDCS可以提升患兒生長發(fā)育指標,同時促進兒童神經心理發(fā)育。tDCS治療可以通過轉移神經元細胞膜電位對極性的依賴性來調節(jié)大腦皮層的興奮性,利用多個較小電極排成陣列可能會提供更多的局部刺激,可以調節(jié)大腦皮層興奮性,每周重復的多階段tDCS會導致刺激對神經活動的累積影響,并可能延長其對行為結果的影響[9-10]。
本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組治療后Hb、MCV、MCH及MCHC明顯高于對照組,同時VA、VD和IGF-1明顯高于對照組。Hb、MCV、MCH及MCHC為血液系統(tǒng)常見指標,IGF-1則是多肽一種,體內IGF-1濃度升高可以對大腦垂體激素釋放具有促進作用,而且可以對兒童生長激素生理狀態(tài)下的功能進行調節(jié)[11-12]。有學者報道適當?shù)木S生素水平對于兒童生長發(fā)育具有促進作用,可以根據(jù)患兒評估結果定期補充,tDCS治療則可以通過造成兒童大腦突出可塑性長期變化影響皮質血流灌注,對人體大腦進行調節(jié),可以促進兒童生長功能的恢復[13]。此外有研究發(fā)現(xiàn)tDCS還可通過調節(jié)腦內γ-氨基丁酸和谷氨酸神經遞質之間的平衡,可以調節(jié)生長發(fā)育遲緩兒童腦內的興奮抑制平衡情況,有助于改善大腦連接功能,最終可以對兒童語言理解、表達能力進行提升[14-15]。
本研究分析了tDCS治療發(fā)育指標延遲兒童的效果,該方法作為無痛、無創(chuàng)治療方法可以達到促進兒童生長發(fā)育的作用,利用兒童大腦可塑性強的特點,采取電流刺激作用在大腦皮層對于神經細胞動作電位進行改變,影響腦內代謝和神經電活動,促進兒童生長發(fā)育。但是納入患兒數(shù)量較少,而且選擇樣本均為本地區(qū)群體,可能存在選擇性偏倚影響最終結果準確性,而且研究過程中未能對中期療效開展評價,無法明確合適的治療周期,今后還需要擴充樣本量、開展多中心合作研究,確定tDCS治療發(fā)育指標延遲兒童的后效應持續(xù)時間,為臨床提供更為可靠的依據(jù)。
綜上所述,VA、VD同補聯(lián)合tDCS治療發(fā)育指標延遲兒童有較好的效果,明顯改善患兒生長發(fā)育及血常規(guī)指標,值得臨床使用。