汪蕾,華喜梅,胡豐芬,陳晨

(宿遷市第一人民醫(yī)院 1.醫(yī)學(xué)檢驗科; 2.普外肝膽,江蘇 宿遷 223800)

肝臟是人體內(nèi)非常重要的器官,功能復(fù)雜多樣,同樣肝臟也是腫瘤的高發(fā)部位,肝臟腫瘤可以是良性腫瘤,也可以是惡性腫瘤。肝臟惡性腫瘤比較常見的是肝癌,大多來自于長期的病毒感染,如乙肝、丙肝疾病,但是惡性腫瘤還有其他的一些類型,比如肉瘤或者是轉(zhuǎn)移瘤等?？梢愿鶕?jù)組織病理學(xué)檢查來明確具體的類型[1]。因此,盡早鑒別患者預(yù)后結(jié)局,判斷早期肝臟良惡性腫瘤者繼續(xù)治療十分重要。甲胎蛋白(AFP)作為一種糖蛋白,由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成,AFP與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),可表現(xiàn)出較高濃度,臨床上主要作為肝臟良惡性腫瘤的血清標(biāo)志物[2]。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GGT)是反應(yīng)人體肝功能常用指標(biāo)之一,在患者的日常機(jī)能中發(fā)揮重要的作用,γ-GGT異常高表達(dá)的患者往往會表現(xiàn)為肝功能損傷,進(jìn)一步使得患者出現(xiàn)持續(xù)肝臟炎癥、巨噬細(xì)胞激活,會使患者出現(xiàn)肝纖維化、肝衰竭[3-4]。雖已有研究[5]表明AFP、γ-GGT水平均與肝癌有關(guān),但以上指標(biāo)各自單獨鑒別存在一定的局限性,聯(lián)合是否可提高鑒別效能尚有待進(jìn)一步提升。因此,為了進(jìn)一步探究AFP、γ-GGT水平聯(lián)合檢測在肝臟良惡性腫瘤者診斷中的鑒別價值,本研究通過檢測肝臟良惡性腫瘤者體內(nèi)AFP、γ-GGT的表達(dá)水平,探討上述指標(biāo)的鑒別價值,旨在為臨床診治肝臟良惡性腫瘤者鑒別診斷提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月～2021年5月收治的92例肝臟惡性腫瘤患者,設(shè)為觀察組,其中男50例,女42例,年齡30～66歲,平均(48.24±5.31)歲,另選取同期的肝臟良性腫瘤患者86例,設(shè)為常規(guī)組,其中男46例,女40例,年齡30～66歲,平均(49.28±6.12)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組均確診為肝癌,符合《2010年美國肝病研究學(xué)會肝癌診治指南要點介紹》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],常規(guī)組檢查有結(jié)節(jié)但經(jīng)病理檢查為良性;2組均接受AFP、γ-GGT檢查;2組均簽署知情同意書;均年齡>35歲。

排除標(biāo)準(zhǔn):軀體疾病的患者;意識不清晰的患者;資料不全的患者;其他惡性腫瘤的患者;存在意識不清晰的患者。

1.2 方法

AFP、γ-GGT水平檢測:常規(guī)組于體檢當(dāng)天、觀察組于入院第二天,均抽取空腹靜脈血4ml,離心,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測AFP水平,試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供,貨號ml052267;用全自動生化分析儀(濟(jì)南澤凱醫(yī)療器械有限公司,URIT-8401型)檢測γ-GGT含量。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)2組AFP、γ-GGT水平比較。

(2)血清AFP、γ-GGT水平對肝臟良惡性腫瘤患者的鑒別價值:最佳截斷點(cut-off值)、靈敏度、特異度、曲線下面積(AUC)、95%CI。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清AFP、γ-GGT水平比較

觀察組血清AFP、γ-GGT水平均高于常規(guī)組(P<0.05),如表1。

表1 2組血清AFP、γ-GGT水平比較

2.2 AFP與γ-GGT鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的價值

ROC曲線分析結(jié)果顯示,AFP與γ-GGT鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的靈敏度分別為77.52%(95%CI:58.74～90.62)、75.01%(95%CI:53.41～88.13)、75.01%(95%CI:53.41～88.13),特異度分別為78.96%(95%CI:71.45～85.67)、76.98%(95%CI:69.07～83.77)、91.01%(95%CI:83.90～94.61),AUC分別為0.785(95%CI:0.671～0.862)、0.761(95%CI:0.656～0.861)、0.902(95%CI:0.835～0.962)。見表2與圖1。

圖1 AFP與γ-GGT鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的ROC曲線

表2 AFP與γ-GGT鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的價值分析

3 討論

原發(fā)性肝癌主要包括肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC)和肝細(xì)胞癌-肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌混合型等類型;我們所說的肝癌一般是指原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)。繼發(fā)性肝癌主要指身體其它部位發(fā)生的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移或者侵犯到肝臟,所以又稱為轉(zhuǎn)移性肝癌。肝惡性腫瘤是指生長在肝臟的惡性腫瘤,其來源主要包括原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌。惡性腫瘤是指生長不受人體控制,容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重威脅到身體健康的一大類疾病。無論是哪一種腫瘤,都需要及時診斷和治療。肝臟良性腫瘤大多數(shù)和慢性肝炎病毒、長期飲酒有關(guān)。轉(zhuǎn)移性肝癌的常見原因,如胃腸道腫瘤、肺腫瘤、胰腺腫瘤、婦科腫瘤、乳腺腫瘤等。無論是哪一種,或者使用哪種轉(zhuǎn)移途徑,都建議根據(jù)具體的患者情況、腫瘤分期、肝功能等,選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?。肝臟惡性腫瘤是通過血液、淋巴液轉(zhuǎn)移而形成的其他器官的惡性腫瘤。AFP對肝細(xì)胞癌有相對的專一性,目前臨床上多采用AFP鑒別肝臟良性腫瘤和肝臟惡性腫瘤。但往往由于部分肝硬化患者會出現(xiàn)AFP低濃度陽性,在鑒別診斷中存在一定的局限性。因此需要及時篩查鑒別肝臟惡性腫瘤的早期風(fēng)險,提前做好手術(shù)準(zhǔn)備,避免因過度預(yù)后而出現(xiàn)損害患者身體健康事件的發(fā)生十分必要[7-8]。有報道指出[9-10],肝臟惡性腫瘤超聲檢查多為強回聲,且多為單發(fā)性病灶,鑒別效能高,本研究與上述報道一致,提示可以鑒別肝臟良惡性腫瘤患者,進(jìn)一步表明了探討能夠有效鑒別肝臟良惡性腫瘤的相關(guān)指標(biāo)以期指導(dǎo)臨床防控很有必要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組以及血清AFP、γ-GGT水平均高于常規(guī)組,提示肝臟惡性腫瘤患者的以及血清AFP、γ-GGT水平較高。AFP分子量為70kd的單鏈糖蛋白,其水平的變化反映滋養(yǎng)細(xì)胞活性的強弱,促進(jìn)肝臟惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,作用于肝癌細(xì)胞或問接抑制免疫系統(tǒng),特異性較高,是傳統(tǒng)判斷肝臟惡性腫瘤的重要指標(biāo)[11-15]。γ-GGT異常高表達(dá)的肝臟惡性腫瘤患者肝損傷嚴(yán)重,病毒可通過直接損傷肝細(xì)胞及誘發(fā)免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,使肝臟遭受累加性損害,導(dǎo)致肝細(xì)胞廣泛變性、壞死,最終導(dǎo)致膽汁淤積性肝硬化損傷,加重肝臟惡性腫瘤患者病情,增大其預(yù)后不良風(fēng)險。有研究指出[16-17],肝癌、乳腺癌、子宮癌等患者血清γ-GGT均呈現(xiàn)不同程度的升高,在診斷和治療惡性腫瘤,血清γ-GGT水平較高,而γ-GGT在判斷肝臟良惡性腫瘤者預(yù)后方面有著較為廣泛地應(yīng)用。本研究與上述報道一致表明了肝臟惡性腫瘤患者的血清AFP、γ-GGT水平表達(dá)高。

本研究還發(fā)現(xiàn)血清AFP、γ-GGT聯(lián)合鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的靈敏度和AUC均高于單獨鑒別,特異度則與單獨鑒別相當(dāng),提示血清AFP、γ-GGT水平均對肝臟良惡性腫瘤患者具有一定的鑒別價值,但聯(lián)合鑒別效能高于各指標(biāo)單獨鑒別效能。AFP由肝細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖顆粒所合成,肝癌細(xì)胞成為AFP合成的主要場所,可能與AFP基因的重新啟動,引致基因突變,促進(jìn)肝臟惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。相關(guān)文獻(xiàn)指出[18],評價肝臟良惡性腫瘤的一個重要指標(biāo)即血清AFP,且肝癌患者的AFP水平高。本次研究與上述報道相一致,說明血清AFP水平與肝臟惡性腫瘤存在一定的關(guān)系。γ-GGT分布位置較廣泛,是一種應(yīng)用最廣泛的人類腫瘤相關(guān)抗原,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[19],隨著時間的推移,肝臟惡性腫瘤患者的γ-GGT會高于正常預(yù)后的患者,可鑒別肝臟惡性腫瘤。本研究與上述相關(guān)報道一致表明了γ-GGT水平與肝臟惡性腫瘤患者的有關(guān)。AFP與γ-GGT聯(lián)合鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的特異度、AUC最大,提示AFP與γ-GGT聯(lián)合鑒別肝臟良惡性腫瘤患者效能良好,作為早期鑒別肝臟良惡性腫瘤患者的客觀生物標(biāo)志物具有一定價值。

綜上所述,肝臟惡性腫瘤患者血清AFP、γ-GGT水平均升高,且AFP、γ-GGT水平均高于肝臟良性腫瘤患者,以上指標(biāo)均具有一定的鑒別價值,但聯(lián)合鑒別時的鑒別價值更高。