楊勝男 譚蘭

［摘要］ 目的 探討Framingham卒中量表（FSRP）評(píng)分與顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄（ICAS）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

方法 選取2014年1月—2018年6月于青島市市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的研究對(duì)象2 120例，采用華法林-阿司匹林治療癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的隨機(jī)對(duì)照研究（WASID）方法測(cè)定ICAS程度，根據(jù)是否存在ICAS分為ICAS組543例和非狹窄組1 577例。采用多因素Logistic回歸分析FSRP評(píng)分以及FSRP各因素與ICAS的相關(guān)性。

結(jié)果 總?cè)巳褐蠪SRP評(píng)分與ICAS發(fā)生顯著相關(guān)（OR=1.07，95%CI=1.05～1.09，P<0.001）。FSRP中的年齡（OR=1.17，95%CI=1.10～1.25，P<0.001）、收縮壓（OR=1.11，95%CI=1.07～1.17，P<0.001）、糖尿病（OR=1.52，95%CI=1.23～1.88，P<0.001）和左心室肥厚（OR=1.86，95%CI=1.18～2.91，P=0.007）是ICAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

結(jié)論 FSRP評(píng)分與ICAS顯著相關(guān)，評(píng)分升高可提示ICAS的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

［關(guān)鍵詞］ Framingham卒中量表；卒中；顱內(nèi)動(dòng)脈硬化；危險(xiǎn)因素

［中圖分類號(hào)］ R743.1

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號(hào)］ 2096-5532（2023）01-0109-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2023.59.001

［網(wǎng)絡(luò)出版］ https：//kns.cnki.net/kcms/detail//37.1517.R.20230221.1007.002.html;2023-02-22 09：53：54

ASSOCIATION BETWEEN FRAMINGHAM STROKE RISK PROFILE AND INTRACRANIAL ATHEROSCLEROTIC STENOSIS

YANG Shengnan， TAN Lan

（Department of Neurology， Qingdao Municipal Hospital， Qingdao 266011， China）

; ［ABSTRACT］ ?Objective ?To investigate the association between Framingham Stroke Risk Profile （FSRP） and the risk of intracranial atherosclerotic stenosis （ICAS）.

Methods ??A total of 2 120 individuals who attended Department of Neurology， Qingdao Municipal Hospital， from January 2014 to June 2018 were enrolled， and the severity of ICAS was measured by the method based on the Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease study. According to the presence or absence of ICAS， the indivi-

duals were divided into ICAS group with 543 individuals and non-stenosis group with 1 577 individuals. A multivariate Logistic regression analysis was used to investigate the association of FSRP and its components with ICAS.

Results ??In the overall population， FSRP score was significantly associated with the onset of ICAS （OR=1.07，95%CI=1.05-1.09，P<0.001）. Among the factors in FSRP， age （OR=1.17，95%CI=1.10-1.25，P<0.001）， systolic blood pressure （OR=1.11，95%CI=1.07-1.17，P<0.001）， diabetes （OR=1.52，95%CI=1.23-1.88，P<0.001）， and left ventricular hypertrophy （OR=1.86，95%CI=1.18-2.91，P=0.007） were independent risk factors for ICAS.

Conclusion ?FSRP is significantly associated with ICAS， and an elevated FSRP score may indicate a high risk of ICAS.

［KEY WORDS］ ?Framingham Stroke Risk Profile; stroke; intracranial arteriosclerosis; risk factor

缺血性腦卒中目前是全球第二大死亡原因，也是造成慢性殘疾和長(zhǎng)期住院的主要原因［1］。缺血性腦卒中的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，其中由顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄（ICAS）導(dǎo)致的缺血性腦卒中占33%～67%［2］，識(shí)別ICAS的危險(xiǎn)因素以及高危人群，對(duì)于預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生具有重要的意義。Framingham卒中量表（FSRP） 是卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，被用來(lái)預(yù)測(cè)個(gè)體卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，該量表包含的危險(xiǎn)因素有年齡、收縮壓（SBP）、糖尿病、吸煙、心血管疾?。–VD）、左心室肥厚（LVH）以及心房顫動(dòng)（AF）［3］，評(píng)分越高卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。本文探討FSRP評(píng)分與ICAS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

2014年1月—2018年6月，選擇在青島市市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往缺血性卒中病史；②影像學(xué)檢查或者相關(guān)基線資料不完整；③因非動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。ㄈ鐘A層、動(dòng)脈炎、煙霧病和肌纖維發(fā)育不良）而導(dǎo)致的顱內(nèi)和（或）顱外動(dòng)脈狹窄；④有磁共振檢查禁忌證者；⑤54歲以下及86歲以上的病人。研究最終納入2 120例研究對(duì)象，包括795例非卒中病人（無(wú)嚴(yán)重健康問題，并經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)臨床醫(yī)師診斷為非急性缺血性腦卒中發(fā)?。┖? 325例卒中病人（本次就診期間短暫性腦缺血發(fā)作或經(jīng)彌散加權(quán)磁共振成像檢查確診為急性缺血性腦卒中，發(fā)病7 d內(nèi)）。

1.2 資料收集

收集研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙情況、飲酒史、高血壓史、降壓藥物使用情況、糖尿病史、CVD病史、AF病史及血液指標(biāo)。血壓值為研究對(duì)象早上清醒時(shí)臥位休息至少5 min后測(cè)量2次的平均值；血液指標(biāo)包括尿酸、血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），在病人入院24 h內(nèi)，隔夜禁食至少8 h后采集靜脈血，在我院中心實(shí)驗(yàn)室使用Beckman Coulter AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：糖尿病定義為空腹血糖值≥7.0 mmol/L或自我報(bào)告有糖尿病病史；CVD定義為自我報(bào)告的心肌梗死、心絞痛、冠狀動(dòng)脈功能不全、間歇性跛行或充血性心力衰竭病史；AF定義為自我報(bào)告的AF病史或者經(jīng)12導(dǎo)聯(lián)心電圖診斷為AF；LVH定義為自我報(bào)告的LVH病史或經(jīng)12導(dǎo)聯(lián)心電圖診斷為L(zhǎng)VH［4］；目前吸煙定義為每天至少規(guī)律吸煙1支；飲酒史定義為中度～重度飲酒（每周飲酒量>168 g）；高血壓史定義為自我報(bào)告的高血壓史或至少2次測(cè)量收縮壓≥18.62 kPa和（或）舒張壓≥11.97 kPa。

1.3 MRI檢查方法

使用3.0 T磁共振掃描儀進(jìn)行顱腦和腦血管磁共振成像檢查，參數(shù)：重復(fù)時(shí)間/回波時(shí)間（20～25）/（2～3）ms，翻轉(zhuǎn)角15°，成像野220 mm×220 mm，層厚1.2 mm，層間距0.6 mm。采用3D時(shí)間飛躍法血管成像技術(shù)評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈狀態(tài)，由2名放射科醫(yī)師盲法判讀結(jié)果，如果存在分歧則咨詢第3位放射科醫(yī)師確定。根據(jù)華法林-阿司匹林治療癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的隨機(jī)對(duì)照研究（WASID）方法，定義ICAS為一條或多條大腦動(dòng)脈（包括大腦中動(dòng)脈M1/M2段、大腦前動(dòng)脈A1/A2段、大腦后動(dòng)脈P1/P2段、椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段） 直徑狹窄≥50%［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用R軟件3.6.3版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（P25，P75）形式描述，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（百分比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Logistic回歸分析，并計(jì)算優(yōu)勢(shì)比（OR）和95%可信區(qū)間（CI）。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)? 果

2.1 研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床資料比較

ICAS組543例（25.61%），非狹窄組1 577例（73.39%），ICAS組的FSRP評(píng)分高于非狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－6.721，P<0.001）；ICAS組的年齡、收縮壓較非狹窄組病人高（Z=-4.600、-5.535，P<0.001），糖尿病、LVH以及高血壓的患病率也較非狹窄組高（χ2=11.298～20.241，P<0.001），兩組性別、吸煙情況、CVD及AF比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。卒中組1 325例中，ICAS組385例（29.06%），非狹窄組940例（70.94%），ICAS組的FSRP評(píng)分高于非狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－5.468，P<0.001）；ICAS組的年齡及收縮壓高于非狹窄組（Z=－3.428、－3.449，P<0.001），ICAS組LVH、糖尿病及高血壓的患病率較非狹窄組高，非狹窄組中吸煙者占比較ICAS組更高（χ2=6.944～10.328，P<0.01），兩組性別、飲酒、CVD及AF差異無(wú)顯著性（P>0.05）。非卒中組795例中，ICAS組有158例（19.87%），非狹窄組有637例（80.13%），ICAS組的FSRP評(píng)分高于非狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－3.363，P<0.001）；與非狹窄組比較，ICAS組的年齡以及收縮壓更高（Z=－3.117、－3.238，P<0.001），糖尿病及高血壓的患病率更高，吸煙人群占比更高，AF的患病率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.084～10.531，P<0.05）， 兩組CVD及LVH的患病率差異無(wú)顯著性（P>0.05）。見表1。

2.2 總?cè)巳篎SRP評(píng)分與ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

總?cè)巳篎SRP評(píng)分與ICAS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)（OR=1.07，95%CI=1.05～1.09，P<0.001）。FSRP涉及各因素中的年齡（OR=1.17，95%CI=1.10～1.25，P<0.001）、收縮壓（OR=1.11，95%

CI=1.07～1.17，P<0.001）、糖尿?。∣R=1.52，

95%CI=1.23～1.88，P<0.001）和LVH（OR=1.86，95%CI=1.18～2.91，P=0.007）與ICAS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；AF、吸煙和CVD與ICAS無(wú)顯著關(guān)聯(lián)（P>0.05）。見表2。

2.3 卒中病人FSRP評(píng)分與ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

卒中組及非卒中組結(jié)果均顯示，F(xiàn)SRP分?jǐn)?shù)越高的個(gè)體患有ICAS的風(fēng)險(xiǎn)越大（OR=1.07，95%CI=（1.04～1.09）/（1.03～1.11），P<0.001）。在卒中組，校正模型顯示年齡（OR=1.10，95%CI=1.02～1.19，P=0.014）、收縮壓（OR=1.08，95%CI=1.03～1.14，P=0.003）、糖尿?。∣R=1.40，95%CI=1.08～1.82，P=0.010）及LVH（OR=1.87，95%CI=1.14～3.05，P=0.012）與ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；吸煙、AF和CVD與ICAS發(fā)病無(wú)明顯關(guān)聯(lián)（P>0.05）。在非卒中組，校正模型顯示年齡（OR=1.31，95%CI=1.17～1.47，P<0.001）、收縮壓（OR=1.15，95%CI=1.05～1.26，P=0.003）、糖尿?。∣R=1.59，95%CI=1.08～2.33，P=0.018）、吸煙（OR=2.20，95%CI=1.27～3.82，P=0.005）與ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，AF、CVD及LVH與ICAS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)（P>0.05）。見表3。

3 討? 論

2010年全球疾病研究顯示，腦卒中占中國(guó)死亡原因第一位［6］。FSRP用于估計(jì)54～86歲人群的卒中風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估方法相對(duì)簡(jiǎn)易、無(wú)創(chuàng)，適用于大規(guī)模人群的風(fēng)險(xiǎn)篩查。本研究應(yīng)用FSRP對(duì)個(gè)體ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合評(píng)估，以篩查ICAS發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)人群，結(jié)果顯示，F(xiàn)SRP評(píng)分可提示個(gè)體發(fā)生ICAS的可能性，在總?cè)巳杭白渲薪M人群中，年齡、收縮壓、糖尿病和LVH與ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；在非卒中組人群中，吸煙與ICAS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人顱內(nèi)動(dòng)脈抗氧化酶活性降低，顱內(nèi)動(dòng)脈的中層彈性纖維和肌肉組織逐漸減少，替代中層肌纖維的膠原組織逐漸增加［7］，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。對(duì)于高血壓人群，較高的血壓沖擊動(dòng)脈造成血管內(nèi)皮的功能障礙引起動(dòng)脈壁損傷，動(dòng)脈壁損傷會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致血液層流紊亂，而血液的流動(dòng)分離和振蕩剪應(yīng)力又會(huì)循環(huán)加重血管的損傷，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化［8］。糖尿病人群長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，糖基化終產(chǎn)物通過改變血管壁細(xì)胞外間質(zhì)分子的功能特性，或通過激活細(xì)胞受體依賴的信號(hào)通路，促進(jìn)血管損傷和加速動(dòng)脈粥樣硬化

斑塊的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，校正收縮壓之后

的LVH是ICAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?？赡艿脑?yàn)椋篖VH個(gè)體血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能紊亂，使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥及凋亡，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。在非卒中組人群中觀察到吸煙與ICAS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，吸煙對(duì)ICAS的影響因年齡不同存在差異，年輕男性的顱內(nèi)動(dòng)脈更容易受到吸煙的有害影響。究其原因，香煙煙霧會(huì)增加氧化修飾的低密度脂蛋白水平，減少體內(nèi)一氧化氮的合成等［8］。

綜上所述，F(xiàn)SRP評(píng)分升高可提示ICAS的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）