白文葉 薛寶梅 王中軍 張翔雁 李永欣 田潤(rùn)華

［摘要］ 目的 分析山東某醫(yī)院近3年肝移植受者移植后血清弓形蟲(chóng)抗體含量及常見(jiàn)感染接觸史，了解本地區(qū)肝移植受者術(shù)后弓形蟲(chóng)感染相關(guān)因素。

方法 選取2015年6月—2018年11月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院接受肝移植手術(shù)、術(shù)前弓形蟲(chóng)抗體檢測(cè)陰性且術(shù)后自愿接受弓形蟲(chóng)抗體檢測(cè)的210例病人作為病例組，同期隨機(jī)選取與病例組年齡、性別相匹配的本院健康查體成人210例作為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)所有受試者血清弓形蟲(chóng)抗體（IgG和IgM）進(jìn)行定量測(cè)定，并進(jìn)行流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查。

結(jié)果 病例組及對(duì)照組血清弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性率分別為29.5%和9.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.73，P＜0.01）。肝移植受者術(shù)后弓形蟲(chóng)感染與養(yǎng)貓、生吃蔬菜、接觸動(dòng)物糞便及化療史、接受抗腫瘤靶向治療史有關(guān)（χ2=4.23～30.10，P＜0.05）。

結(jié)論 山東青島地區(qū)肝移植受者術(shù)后弓形蟲(chóng)感染率明顯高于健康成人，這可能與移植者免疫力下降及某些生活習(xí)慣有關(guān)。臨床應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝移植病人血清弓形蟲(chóng)抗體含量，加強(qiáng)宣講，以預(yù)防和控制移植后弓形蟲(chóng)感染。

［關(guān)鍵詞］ 肝移植；弓形蟲(chóng)病；免疫球蛋白M；免疫球蛋白G；危險(xiǎn)因素

［中圖分類(lèi)號(hào)］ R531.8；R657.3

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號(hào)］ 2096－5532（2023）02－0246－04

doi：10.11712/jms.2096－5532.2023.59.052

［開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）］

弓形蟲(chóng)是一種人畜共患寄生蟲(chóng)，感染者可出現(xiàn)多種組織器官損傷，嚴(yán)重者甚至引起死亡。器官移植病人由于長(zhǎng)期服用免疫抑制劑，機(jī)體存在免疫功能障礙，易受細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)的感染，且病人移植前后會(huì)接受輸血及放化療等臨床治療，更增加了機(jī)體感染相關(guān)病原微生物的風(fēng)險(xiǎn)。肝移植是治療終末期肝病的最佳手段，移植術(shù)后細(xì)菌、病毒和真菌感染的報(bào)道較多，而條件致病性寄生蟲(chóng)尤其是弓形蟲(chóng)的感染在國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。因此，本研究對(duì)山東某

醫(yī)院接受肝移植病人的弓形蟲(chóng)感染現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，以期為該病的臨床診療和預(yù)防提供部分依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年6月—2018年11月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院行肝移植并自愿接受弓形蟲(chóng)抗體檢測(cè)的終末期肝病病人210例作為病例組，病人年齡20～75歲，平均54.3歲；同期隨機(jī)選取與病例組年齡、性別相匹配的本院健康體檢者210例作為對(duì)照組。所有受試者均采集靜脈血3 mL，進(jìn)行弓形蟲(chóng)IgG、IgM抗體檢測(cè)。

1.2 弓形蟲(chóng)IgM、IgG抗體檢測(cè)

采用LIASON化學(xué)發(fā)光分析儀（DiaSorin/索靈，意大利）索靈配套試劑盒及校準(zhǔn)品，按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作，檢測(cè)受試者血清弓形蟲(chóng)IgM、IgG的含量，結(jié)果以kU/L表示。弓形蟲(chóng)IgM、IgG抗體兩項(xiàng)檢測(cè)中，一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性者即診斷為弓形蟲(chóng)感染。

1.3 危險(xiǎn)因素調(diào)查

對(duì)所有調(diào)查對(duì)象進(jìn)行弓形蟲(chóng)感染危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查，主要內(nèi)容包括日常飲食起居等生活習(xí)慣，如是否飼養(yǎng)寵物、是否喜吃火鍋或燒烤、生活用水來(lái)源、是否接觸動(dòng)物糞便及飲酒吸煙史等。肝移植病人的病史數(shù)據(jù)從病人住院病歷中提取。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 弓形蟲(chóng)感染率

病例組210例病人中弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性者62例，感染率為29.5%，其中IgG陽(yáng)性者42例（20.0%），IgM陽(yáng)性22例（10.5%）；對(duì)照組210例中弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性者20例，感染率為9.5%，其中IgG陽(yáng)性20例（9.5%），IgM陽(yáng)性3例（1.4%）。兩組弓形蟲(chóng)感染率差異具有顯著性（χ2=26.73，P＜0.01）。

2.2 相關(guān)因素分析

2.2.1 性別、年齡與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性 男性、女性肝移植受者的弓形蟲(chóng)感染率分別為30.9%和27.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；健康成人中男性、女性的弓形蟲(chóng)感染率分別為5.0%和13.8%，女性感染率高于男性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.72，P＜0.05）。兩組各年齡段間弓形蟲(chóng)感染率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2.2 生活方式與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性 健康成人中，養(yǎng)貓和養(yǎng)狗者弓形蟲(chóng)感染率明顯高于不養(yǎng)貓、不養(yǎng)狗者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.22、3.93，P＜0.05）。在肝移植病人中，養(yǎng)貓者弓形蟲(chóng)感染率為60.0%，明顯高于不養(yǎng)貓者（26.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.87，P＜0.05）；有吃生蔬菜和接觸動(dòng)物糞便史者弓形蟲(chóng)感染率也明顯高于無(wú)吃生蔬菜和接觸動(dòng)物糞便史者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.23、6.90，P＜0.05）。其他生活方式與弓形蟲(chóng)感染無(wú)關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2.3 治療史與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性 肝移植病人中，有化療史和靶向治療史者弓形蟲(chóng)感染率明顯高于無(wú)化療史和靶向治療史者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=30.10、4.80，P＜0.05），而肝炎病毒感染史、手術(shù)史、輸血史及疾病的病理類(lèi)型與弓形蟲(chóng)感染無(wú)關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

人類(lèi)對(duì)弓形蟲(chóng)普遍易感，全球約有1/3的人感染弓形蟲(chóng)，在歐洲、美洲和非洲的某些地區(qū)弓形蟲(chóng)感染率甚至高達(dá)90%。弓形蟲(chóng)作為一種細(xì)胞內(nèi)寄生的條件致病病原體，當(dāng)機(jī)體的免疫力下降時(shí)（如器官移植、艾滋病和腫瘤等），其感染率會(huì)隨之升高，從而引發(fā)嚴(yán)重的疾病，甚至導(dǎo)致死亡。盡管移植后的排斥反應(yīng)及腫瘤復(fù)發(fā)是引起移植病人死亡的常見(jiàn)原因，但移植后相關(guān)病原微生物感染引發(fā)的病情改變也越來(lái)越引起人們的重視。因此，有必要對(duì)移植后病人弓形蟲(chóng)的感染狀況進(jìn)行調(diào)查。

流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國(guó)屬于弓形蟲(chóng)低感染區(qū)，感染率不到10%。這與本研究對(duì)正常健康成人的抽樣調(diào)查結(jié)果相符。有研究表明，近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)一般人群弓形蟲(chóng)感染率有上升的趨勢(shì)。本次調(diào)查結(jié)果顯示，山東青島地區(qū)的肝移植病人弓形蟲(chóng)感染率為29.5%，明顯高于本地區(qū)健康人群的感染率，低于歐洲國(guó)家肝移植病人的感染率。男性病人弓形蟲(chóng)感染率要高于女性，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在健康成人中，女性弓形蟲(chóng)感染率明顯高于男性，這與國(guó)內(nèi)外弓形蟲(chóng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果不相符。分析原因可能與調(diào)查的樣本數(shù)量、病人的年齡分布、飲食習(xí)慣及地區(qū)差異有關(guān)；而且，在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，女性喜歡飼養(yǎng)貓、狗等寵物，并且多負(fù)責(zé)做飯等家務(wù)，不可避免地接觸寵物的糞便和生的動(dòng)物肉，這也增加了女性感染弓形蟲(chóng)的風(fēng)險(xiǎn)。

有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，弓形蟲(chóng)感染率隨著年齡的增加而升高，這可能與人隨著年齡增長(zhǎng)，接觸傳染源、暴露于危險(xiǎn)環(huán)境的時(shí)間更長(zhǎng)有關(guān)，而且老年人免疫力普遍較低，更易感染弓形蟲(chóng)。但是本調(diào)查結(jié)果顯示，肝移植病人術(shù)后弓形蟲(chóng)感染率與年齡并無(wú)相關(guān)性，可能是因?yàn)楦我浦膊∪藢?duì)弓形蟲(chóng)普遍易感。因此，肝移植病人弓形蟲(chóng)感染與病人年齡的相關(guān)性需要進(jìn)一步研究。

貓作為弓形蟲(chóng)的宿主，其糞便中含有大量弓形蟲(chóng)的滋養(yǎng)體卵囊，人接觸這些卵囊后極易感染弓形蟲(chóng)。農(nóng)村和城市地區(qū)流浪貓?jiān)絹?lái)越多，當(dāng)貓的糞便排入土壤或菜園時(shí)，蔬菜中極易沾有含有弓形蟲(chóng)卵囊的糞便，生吃這些蔬菜時(shí)卵囊極易通過(guò)口腔進(jìn)入人體，造成弓形蟲(chóng)的感染。本文結(jié)果顯示，健康人群中養(yǎng)貓者的弓形蟲(chóng)感染率明顯高于不養(yǎng)貓者，肝移植病人中養(yǎng)貓者弓形蟲(chóng)的感染率也顯著高于不養(yǎng)貓者，提示養(yǎng)貓是弓形蟲(chóng)感染的危險(xiǎn)因素。并且肝移植術(shù)后病人存在體質(zhì)下降和應(yīng)用免疫抑制劑等諸多不良因素，人體抵抗力降低，更是弓形蟲(chóng)感染的高危人群。因此，對(duì)于器官移植病人，應(yīng)加強(qiáng)弓形蟲(chóng)感染的風(fēng)險(xiǎn)教育，遠(yuǎn)離貓等家畜，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，以降低弓形蟲(chóng)的感染風(fēng)險(xiǎn)。

有文獻(xiàn)報(bào)道，輸血及接受化療的腫瘤病人弓形蟲(chóng)感染率明顯增高。但是，肝移植病人弓形蟲(chóng)感染與輸血及放化療和靶向治療的相關(guān)性還鮮有報(bào)道。本研究分析了210例肝移植病人的治療史，結(jié)果顯示，接受過(guò)化療的病人弓形蟲(chóng)感染率明顯增加。分析原因，可能是因?yàn)楦我浦膊∪思?xì)胞免疫處于抑制狀態(tài)，化療使病人的免疫系統(tǒng)進(jìn)一步受到抑制和損傷，對(duì)機(jī)會(huì)性感染的弓形蟲(chóng)特別易感，還可使隱性感染復(fù)發(fā)，增加了弓形蟲(chóng)感染的風(fēng)險(xiǎn)。但是，肝移植病人弓形蟲(chóng)感染與輸血史及手術(shù)史無(wú)關(guān)。分析原因：一方面，可能由于肝移植病人免疫力低導(dǎo)致感染率普遍較高；另一方面，肝移植病人圍手術(shù)期對(duì)感染的控制比較嚴(yán)格，使機(jī)會(huì)致病性病原體的感染率降低。另外，本研究結(jié)果顯示，接受過(guò)靶向藥物治療的病人，弓形蟲(chóng)感染率反而降低?？赡艿脑蚴前邢蛩幬飳?duì)弓形蟲(chóng)有抑制作用，但是由于我們并不了解病人的具體靶向治療方案，因此靶向藥物與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性及是否能作為治療弓形蟲(chóng)感染的藥物還需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述，山東青島地區(qū)肝移植病人的弓形蟲(chóng)感染率較高，應(yīng)加強(qiáng)該人群弓形蟲(chóng)病防治知識(shí)的健康宣傳教育，提高個(gè)人防護(hù)意識(shí)，使之養(yǎng)成良好的飲食和衛(wèi)生習(xí)慣，同時(shí)，要加強(qiáng)肝移植病人弓形蟲(chóng)感染監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)采取針對(duì)性措施，有效預(yù)防和控制弓形蟲(chóng)的感染和危害。

［參考文獻(xiàn)］

謝秀華，姜英俊，解曼，等. 肝移植后早期受者發(fā)生感染的危險(xiǎn)因素及病原學(xué)分析.? 中華器官移植雜志， 2017，38（4）：200－205.

SULLIVAN T， WEINBERG A， RANA M， et al. The epidemiology and clinical features of Clostridium difficile infection in liver transplant recipients.? Transplantation， 2016，100（9）：1939－1943.

ABAD C L， LAHR B， RAZONABLE R R. Epidemiology and risk factors for infection after living donor liver transplantation.? Liver Transplantation， 2017，23（4）：465－477.

MONTOYA J， LIESENFELD O. Toxoplasmosis.? The Lancet， 2004，363（9425）：1965－1976.

岳慧萍，侯玉英，饒華祥，等. 太原市健康人群弓形蟲(chóng)感染現(xiàn)狀調(diào)查.? 中國(guó)病原生物學(xué)雜志， 2011，6（4）：291－293.

BONGKWANG J， SONG H M， MINJAE K， et al. High to－

xoplasma gondiiseropositivity among brain tumor patients in Korea.? Korean Journal of Parasitology， 2016，54：201－204.

王峰，饒偉，臧運(yùn)金. 肝癌肝移植的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展.? 臨床外科雜志， 2017，25（3）：165－168.

CANER A， DS， KAYA M， KARASU Z， et al. Incidence and diagnosis of active toxoplasma infection among liver transplant recipients in Western Turkey.? Liver Transplantation， 2008，14：1526－1532.

MARKOVICH M P， SHOHAT T， RIKLIS I， et al. Seroepidemiology of Toxoplasma gondii infection in the Israeli population.? Epidemiology and Infection， 2014，142（1）：149－155.

王佳，徐衛(wèi)民，王衡，等. 杭州市高危人群弓形蟲(chóng)病感染特征分析.? 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志， 2015，25（13）：2179－2181.

李凡，馮宇，陳生邦，等. 甘肅省3地區(qū)特殊人群弓形蟲(chóng)感染調(diào)查.? 中國(guó)血吸蟲(chóng)病防治雜志， 2010，22（3）：288－290.

EBRAHIM ZADEH A， BAMEDI T， ETEMADI S， et al. Toxoplasmosis as a complication of transfusion in hemodialysis patients.? Iranian Journal of Pediatric Hematology and Oncology， 2014，4（1）：22－25.

栗廣興，朱興全，張莉，等. 我國(guó)腫瘤患者弓形蟲(chóng)感染情況研究進(jìn)展.? 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017，38（2）：90－94.

（本文編輯 馬偉平）