孫閃閃 許祖建

摘要：目的 觀察炙甘草湯對房顫患者左房重構及心功能的影響。方法 選擇持續(xù)性房顫患者60例，隨機分為觀察組和對照組各30例。2組均予以控制心室率及抗凝治療，合并心衰者予以糾正心衰及二級預防治療，觀察組在此治療上加用炙甘草湯，療程均為2個月。比較2組治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、醛固酮（ALD）、腦鈉肽（BNP）左房內徑（LAD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、24h動態(tài)心電圖平均心室率、中醫(yī)臨床癥狀積分。結果 治療后，2組患者hs-CRP、BNP、ALD、平均心室率水平均低于同組治療前（P<0.05），觀察組BNP、ALD、平均心室率水平低于對照組（P<0.05）；2組患者治療后LVEDD、LAD均低于治療前（P<0.05），LVEF高于治療前（P<0.05），且觀察組LVEDD、LAD低于對照組（P<0.05）；治療后，2組患者中醫(yī)證候總積分均低于治療前（P<0.05），觀察組低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后總有效率為90.00%，高于對照組的70.00 %（P<0.05）。結論 炙甘草湯對房顫患者有良好的治療作用，緩解心悸、氣短等癥狀。有助于心室率控制，抑制左房重構，改善心功能。

關鍵詞：心房顫動；炙甘草湯；左房重構；心功能

中圖分類號：R541.7+5 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2023）04-0055-05

Discussion on the Effect of Prepared Liquorice Decoction on Left AtrialRemodeling and Cardiac Function in Patients with Atrial Fibrillation

SUN Shan-shan¹， XU Zu-jian²

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230038， China;2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230031， China）

【Abstract】Objective： To observe the effect of Prepared Liquorice Decoction on left atrial remodeling and cardiac function in patients with atrial fibrillation. Methods： 60 patients with persistent atrial fibrillation were randomly divided into observation group and control group， 30 cases each group. The two groups were given ventricular rate control and anticoagulant treatment. The patients with heart failure were given heart failure correction and secondary prevention. The observation group was added Prepared Liquorice Decoction for 2 months on the base of this treatment. Hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， aldosterone （ALD）， brain natriuretic peptide （BNP）， left atrial inner diameter （LAD）， left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， mean ventricular rate of 24h ambulatory electrocardiogram and TCM clinical symptom score before and after treatment were compared between the two groups. Results： After treatment， the levels of hs-CRP， BNP， ALD and mean ventricular rate in the two groups were lower than before treatment （P<0.05）， the levels of BNP， ALD and mean ventricular rate in the observation group were lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEDD and LAD of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， LVEF was higher than that before treatment （P<0.05）. LVEDD and LAD in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the total scores of TCM syndrome in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 90.00%， which was higher than that of the control group （70.00%） （P<0.05）. Conclusion： Prepared Liquorice Decoction has a good therapeutic effect on patients with atrial fibrillation， relieving palpitation， shortness of breath and other symptoms and helps to control ventricular rate， inhibit left atrial remodeling and improve cardiac function.

【Key words】Atrial Fibrillation; Prepared Liquorice Decoction; Left Atrial Remodeling; Cardiac Function

心房顫動，簡稱房顫（atrialfibrillation，AF），它是指規(guī)律有序的心房電活動消失，變成以快速無序的心房顫動波，是臨床上最嚴重的心房電活動紊亂^［1］。由于人口年齡分布的變化、當代人飲食和生活方式的改變，房顫患者人數明顯增加，嚴重影響著總體生活質量^［2］。房顫不僅會引起心悸、心慌胸悶、氣短等不適癥狀，更嚴重的是房顫患者可能出現殘疾，甚至死亡。左房重構在AF發(fā)展進程中起關鍵作用^［3］，同時，房顫和心衰兩者緊密聯系，相互促進彼此的發(fā)生進展^［4］。因此，改善左房重構和心功能對房顫患者有較大意義。房顫的發(fā)生機制多不明確，病程長，目前臨床上沒有很好的方法從根本解決，而且服用抗心律失常藥物的不良反應和手術并發(fā)癥及復發(fā)是臨床上難以避免的問題。氣陰虧虛多為AF發(fā)病之本，絡虛不榮而致脈絡瘀阻為基本病機。炙甘草湯被中醫(yī)視為臨床中藥方劑里的經典藥物組方之一，具有益氣養(yǎng)陰、復脈定悸之功。為進一步探討炙甘草湯對房顫患者的影響，本文選取60例持續(xù)性房顫患者，在基礎治療上加用炙甘草湯，觀察左房重構及心功能指標的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月—2021年10月安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心內科住院部的持續(xù)性房顫患者60例作為觀察對象。按隨機分組方法將所有患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組，女 16 例，男 14 例；年齡 56～86 歲，平均（72.10±8.47）歲。對照組，女12 例，男 18 例；年齡 54～86歲，平均（72.07±8.59）歲。2組房顫患者在性別、年齡等一般資料上，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷符合2018年中國《心房顫動：目前的認識和治療建議-2018》持續(xù)性房顫的診斷標準。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》有關心悸的診斷標準。證型：屬氣陰兩虛證。主癥：心悸、氣短、乏力、自汗或盜汗，動則尤甚；次癥：胸悶、口干、心煩、面部潮紅；舌脈：舌質紅，苔少或無苔；脈象：脈細數無力或沉細弱或結代上述癥狀表現中，主癥具備至少3項（心悸為必備項），次癥具備至少2項，配合舌脈，即能定判。

1.3 納入標準 （1）35～90歲的患者。（2）符合持續(xù)性房顫的西醫(yī)診斷標準。（3）符合中醫(yī)辨證屬心悸氣陰兩虛型診斷標準。（4）至少2周未服用其他抗心律失常藥。（5）簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）嚴重血栓、心臟瓣膜疾病者。（2）伴有嚴重電解質紊亂，嚴重感染者。（3）合并嚴重凝血障礙、肝腎功能異常者。（4）懷孕或哺乳期婦女，易藥物過敏者。（5）有精神問題及不配合者；符合以上一項者，便可排除。

1.5 治療方法 對照組：（1）琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥，注冊證號：H20140780）初始劑量23.75 mg口服（根據心室率情況選用）控制心室率；華法林鈉片（上海上藥信誼藥廠制藥，批準文號：H31022123）初始劑量1.25mg（INR控制在2.0～3.0）抗凝。（2）合并心衰者以沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：H20170343）初始劑量50 mg，每天2次，口服（逐漸遞增至患者最大耐受量，最高劑量200 mg bid）抗心衰；LEVF<45%，加用螺內酯片（江蘇正大豐海制藥，批準文號：H32020077）劑量20 mg，每天1次，口服。

觀察組：在對照組基礎上給予炙甘草湯治療。組方：炙甘草、生地黃各20 g，黨參、阿膠各 6 g，麻仁、麥冬、大棗各10 g，桂枝、生姜各9 g。加水300 mL，煎煮至 200 mL，分早晚兩次口服，療程均為8周。

1.6 觀察指標

1.6.1 24h動態(tài)心電圖平均心室率 將心電的電極按照規(guī)范操作戴在病人胸前，然后將儲存的數據在電腦上分析得出結果。由安徽省中醫(yī)院心電圖科?？迫藛T操作。

1.6.2 超敏C反應蛋白（hs-CRP）、醛固酮（ALD）、腦鈉肽（BNP） 取患者空腹靜脈血5mL，離心5min后取上清，運用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定ALD和BNP表達水平，采用免疫比濁法檢測hS-CRP水平，由安徽省中醫(yī)院檢驗科?？迫藛T嚴格操作。

1.6.3 左室舒張末期內徑（LVEDD）、左房內徑（LAD）、左室射血分數（LVEF） 采用美國 GE公司的 VIVID7型彩色多普勒超聲顯像儀，進行完整的經胸超聲心動圖檢查，數據結果均取3個心動周期的平均值。常規(guī)取胸骨旁長軸切面測量LVEDD、LAD，然后按照Teichholtz校正公式計算LVEF，由安徽省中醫(yī)院超聲科?？漆t(yī)生嚴格規(guī)范操作。

1.6.4 中醫(yī)證候積分 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》。

1.7 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。（1）顯效：房顫患者臨床癥狀明顯減輕，評分降低70%以上；（2）有效：房顫患者臨床癥狀有所改善，評分下降30%以上；（3）無效：房顫患者臨床癥狀無改善，評分降低不足30%；（4）惡化：治療后癥狀體征較治療前加重，治療后評分升高。療效指數為治療前后積分的差值除以治療前積分的百分比。嚴重程度中主癥無對應0分，輕度對應2分、中度對應4分、重度對應6分，次癥對應分數減半。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析，定量資料以均數±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗；定性資料采用χ²檢驗。等級資料以療效評定采用兩樣本Wilcoxon秩和檢驗。所有統(tǒng)計檢驗均采用雙側檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組平均心室率比較 治療后，2組平均心率水平較治療前均降低（P<0.05），但觀察組較對照組下降幅度更明顯（P<0.05）。見表1。

2.2 2組左房結構指標比較 治療8周后，2組hs-CRP、ALD、LAD水平較治療前均降低（P<0.05），其中觀察組ALD、LAD較對照組下降幅度更明顯（P<0.05）。見表2。

2.3 2組心功能比較 治療8周后，2組BNP、LVEDD較治療前減少，LVEF較治療前提高，且觀察組的LAD、LVEDD下降程度優(yōu)于對照組。（P<0.05）。見表3。

2.4 2組中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，2組患者中醫(yī)證候總積分均低于治療前（P<0.05），觀察組積分較對照組顯著降低（P<0.05）。見表4。

2.5 2組治療后中醫(yī)證候療效比較 對照組中醫(yī)證候改善的總有效率為70.00％，觀察組為90.00％，觀察組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

房顫是多層次復雜異常的表現，包括分子、細胞、電和結構的改變。房顫發(fā)生和維持離不開左房結構的改變，心肌纖維化是心血管系統(tǒng)疾病的共同病理改變，是左房重構的重要表現。目前認為，炎癥反應、RASS系統(tǒng)、活性氧、鈣離子超載、基質蛋白和生長因子等與心房重構關系密切^［5-7］。CRP的濃度水平與房顫有著密切的相關^［8］。心臟損傷后分泌炎性因子通過激活補體等途徑造成心房肌細胞變性、壞死及纖維化，使心房結構改變，引發(fā)房顫的發(fā)生。心房大小是維持AF折返持久性的重要因素^［9］，左心房擴大和房顫的發(fā)生發(fā)展兩者緊密聯系，若房顫沒有得到有效的控制，則左房繼續(xù)擴大造成更嚴重的后果。醛固酮（Ald）水平對左房重構也有重要作用^［10］，醛固酮能夠促進炎性細胞浸潤等誘導炎癥反應的發(fā)生，并通過相關受體介導途徑引發(fā)心肌成纖維細胞進行增殖，引起心房肌纖維化，促進左房重構的形成；房顫的發(fā)生又可以促進醛固酮的分泌，使心肌進一步纖維化，加重病情程度。

房顫與心衰雖然表現不同，但兩者有著不可分割的聯系，房顫患者心率加快，會導致左室舒張期縮短，從而降低心輸出量，影響心房收縮，進一步影響心功能，誘發(fā)心衰的發(fā)生^［11］。心衰會引起慢性心房壁壓力升高，從而導致左房增大和重構^［12］，促進左房纖維化，增加房顫進展的風險，若治療不及時兩者很容易轉為惡性循環(huán)。BNP對于心血管器官的功能穩(wěn)態(tài)具有重要意義，BNP的釋放受壓力和心室負荷的影響，隨著其增加而升高。對于臨床上心衰的診斷治療、危險評估及其預后發(fā)展非常重要。LVEF及LVEDD與心肌的收縮能力密切相關，對心衰患者的心功能評估的有重要臨床價值。

中醫(yī)認為房顫按其發(fā)病癥狀屬于“心悸”、“怔忡”的范疇。房顫在臨床上病因較為復雜多變，主要病因是年老體虛、久病內傷、勞累過度，最終導致氣陰兩虛。主要病機為氣陰虧虛，損傷血脈，瘀血阻滯脈絡，血脈不暢導致心神失養(yǎng)，同時氣虛無力以致瘀血內生，從而影響氣陰的生成，如此反復造成心神動搖、心悸不安。炙甘草湯見于《傷寒論》，又名復脈湯。其第177條：“傷寒，脈結代，心動悸，炙甘草湯主之”。條文中的“脈結代”是由于患者陰血不足，血脈無法充盈，脈氣不能接續(xù)；“心動悸”是指由于氣虛血弱，營血不足，心陰陽俱虛，心失所養(yǎng)所致。方中生地黃具有養(yǎng)陰血滋陰精的作用，炙甘草甘味，以養(yǎng)脾胃之陰，補氣血，與生地黃同為君藥，以助后天氣血生化；人參補五臟、生津液，大棗健中焦，兩者補心氣、和營衛(wèi)，以助炙甘草養(yǎng)心復脈；阿膠、麥冬、麻仁三藥合用養(yǎng)血滋陰潤肺，鼓動血脈，共為臣藥。桂枝、生姜為佐藥，辛行以溫通，營陰衛(wèi)陽，通陽利脈。諸藥合用，陰陽兩調，奏以益氣養(yǎng)陰、復脈定悸之效。此外，相關藥理顯示，地黃中梓醇可明顯改善心臟功能損傷，并可以通過抑制氧化應激反應減少心血管內皮細胞的損傷作用^［13-14］。炙甘草中的甘草酸等有效成分，可以起到減輕炎癥反應、降低心率^［15-16］；人參皂苷TRb3可以增強心肌細胞抗氧化，改善心肌缺血以保護心臟的作用^［17］；麥冬總皂甙可以改善心肌耗氧和抗心肌損傷^［18］，并且起預防和對抗心律失常作用。炙甘草湯的組方用藥不僅運用了中醫(yī)學的理論思維，而且與現代藥理研究相結合，可以很好地針對氣陰兩虛型心房顫動患者的治療。本臨床研究結果顯示，炙甘草湯能夠顯著緩解房顫患者心悸、氣短、乏力、胸悶、等臨床癥狀，有效控制心室率，改善預后。在本試驗過程中觀察組通過炙甘草湯治療后患者血清中BNP、ALD水平明顯低于對照組，LVEDD、LAD也較對照組減少，說明炙甘草湯能有效的抑制左房重構，改善心功能。

4 小結

本研究收集樣本量相對偏少，沒有兼顧其他證型，資料偏倚不可避免，在一定程度具有局限性，治療周期稍短，針對性指標不夠，對患者的病情和療效評估不夠準確，對于后續(xù)研究會繼續(xù)增大樣本量，延加研究的時間，選擇更精準指標，提高研究結果的客觀性和真實性，同時通過建立房顫的動物模型，利用動物實驗進一步探討探討炙甘草湯預防心房顫動左房重構和心功能的機制，進一步為中醫(yī)藥治房顫提供新的理論及途徑。

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（收稿日期：2022-07-18）