楊帥 萬(wàn)歡歡 何國(guó)慧

[摘要]目的：研究強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的療效及對(duì)患者皮膚屏障功能、生活質(zhì)量的影響。方法：收集2020年3月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的124例玫瑰痤瘡患者以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照1組（41例）接受A型肉毒毒素治療，對(duì)照2組（42例）接受強(qiáng)脈沖光治療，觀察組（41例）接受強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療。記錄療效、不良反應(yīng)、1年復(fù)發(fā)情況、治療前后癥狀積分、皮膚屏障功能、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)問(wèn)卷（Dermatology life quality index，DLQI）。結(jié)果：觀察組的有效率高于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05）。治療后，觀察組的癥狀積分、皮膚屏障功能（經(jīng)皮水分丟失量、皮膚含水量、皮脂含量）及DLQI均優(yōu)于對(duì)照1組和對(duì)照2組（P＜0.05），對(duì)照1組與對(duì)照2組的癥狀積分、皮膚屏障功能、DLQI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。三組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組的1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05）。結(jié)論：強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡能夠提高療效，改善患者皮膚屏障功能和DLQI。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；強(qiáng)脈沖光；A型肉毒毒素；皮膚屏障功能；皮膚病生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）05-0108-04

Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Rosacea

YANG Shuai1，WAN Huanhuan2，HE Guohui1

（1.Department of Cosmetology Dermatology; 2.Department of Aesthetic Traditional Chinese Medicine，Yue Hao Medical Cosmetology Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To research the efficacy of intense pulsed light combined with botulinum toxin type A in the treatment of rosacea and its effect on skin barrier function and quality of life. Methods? A total of 124 patients with rosacea admitted to the author's hospital from March 2020 to December 2021 were collected and divided into 3 groups by random number table method. The control group 1（n=41） received botulinum toxin type A， the control group 2（n=42） received intense pulsed light and the observation group（n=41） received intense pulsed light combined with botulinum toxin type A. The efficacy， adverse reactions， 1-year recurrence， the symptom score， skin barrier function， dermatology life quality index（DLQI） before and after treatment was evaluated and compared within 3 groups. Results? The effective rate of the observation group was higher than that of control group 1 and control group 2 （P＜0.05）. After treatment， the symptom scores， skin barrier function （transcutaneous water loss， skin moisture content， sebum content） and DLQI of the observation group were improved than those of the control group 1 and control group 2（P＜0.05）. There was no statistical difference in adverse reactions and 1-year recurrence in 3 groups（P＞0.05）. The 1-year recurrence of the observation group was lower than that of control group 1 and control group 2 （P＜0.05）. Conclusion? The intense pulsed light combined with botulinum toxin type A can be used in treatment of rosacea by improving skin barrier function and DLQI.

Key words： rosacea; intense pulsed light; botulinum toxin type A; skin barrier function; dermatology life quality index

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于成年人的慢性炎癥性皮膚疾病，臨床治療方法較多，但療效參差不齊，常給患者帶來(lái)一定的身心及經(jīng)濟(jì)壓力。A型肉毒毒素能夠阻斷膽堿能信號(hào)及其神經(jīng)調(diào)節(jié)作用、減少皮脂的產(chǎn)生和分泌，可用于皮脂腺相關(guān)皮膚病的治療[1-2]。強(qiáng)脈沖光能發(fā)出非剝脫性、非侵入性的低能量密度光，可用于血管性或色素性皮膚病變的治療。已有研究報(bào)道強(qiáng)脈沖光聯(lián)合口服藥物治療能夠改善玫瑰痤瘡的療效及生活質(zhì)量，A型肉毒毒素聯(lián)合透明質(zhì)酸治療能夠改善玫瑰痤瘡的療效及皮膚屏障功能[3-4]。目前，強(qiáng)脈沖光與A型肉毒毒素聯(lián)合治療玫瑰痤瘡的臨床證據(jù)較少，僅陳榮威的研究報(bào)道了兩種方式聯(lián)合治療痤瘡的積極療效[5]。本研究以皮膚屏障功能、生活質(zhì)量為切入點(diǎn)，深入探討強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的療效，為今后使用強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：收集2020年3月-2021年12月筆者醫(yī)院皮膚科收治的124例玫瑰痤瘡患者，隨機(jī)分為對(duì)照1組（n=41）、對(duì)照2組（n=42）和觀察組（n=41）。三組患者治療過(guò)程中均無(wú)脫落。三組間基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合指南中玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18歲者；③治療部位未合并其他皮膚疾?。虎芑颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月接受痤瘡手術(shù)或肉毒毒素治療者；②近1月接受過(guò)玫瑰痤瘡相關(guān)治療或激素類藥物、抗過(guò)敏類藥物治療者；③合并心肝腎等臟器疾病者；④合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照1組：清潔皮膚后進(jìn)行單次A型肉毒毒素治療，將利多卡因乳膏涂抹在待治療部位的表皮，實(shí)現(xiàn)局部麻醉；A型肉毒毒素（蘭州生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）100 U溶解于10 ml生理鹽水中，用1 ml注射器以及30 G注射針頭吸取A型肉毒毒素溶液，在痤瘡皮損處真皮層內(nèi)注射A型肉毒毒素溶液，每點(diǎn)注射約0.5 U、每個(gè)注射點(diǎn)間隔0.5～1.0 cm，注射總量30～50 U，每28 d治療1次，共3次。

1.3.2 對(duì)照2組：清潔皮膚后、涂光子冷凝膠后開(kāi)始進(jìn)行強(qiáng)脈沖光治療，使用光子嫩膚儀（Lumenis M22），根據(jù)患者膚色、皮損情況調(diào)整治療參數(shù)，選擇波長(zhǎng)560～640 nm、脈沖2～3個(gè)、子脈寬4～6 ms、脈沖延時(shí)30～45 ms、子脈沖能量6～9 J/cm2，治療頭垂直緊貼面部，觀察治療區(qū)域皮膚變化，以皮膚微紅、較細(xì)小血管消失、稍粗血管發(fā)紫、用刮板輕刮未現(xiàn)血液流動(dòng)為終點(diǎn)反應(yīng)。治療結(jié)束后給予面部冷敷20 min。注射方法同對(duì)照1組，使用注射用水進(jìn)行局部注射。每28 d治療1次，共3次。

1.3.3 觀察組：清潔皮膚后給予強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療，首先涂光子冷凝膠后開(kāi)始進(jìn)行強(qiáng)脈沖光治療，操作方法同對(duì)照2組。治療后給予面部冷敷20 min立即給予A型肉毒毒素注射治療1次，后2次A型肉毒毒素治療方法同對(duì)照1組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)：參照文獻(xiàn)[3]評(píng)價(jià)療效，皮損消退≥90%為愈合；皮損消退75%～89%為顯效；皮損消退25%～74%為有效；皮損消退＜25%為無(wú)效。計(jì)算治療有效率=（愈合+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀積分評(píng)價(jià)：參照文獻(xiàn)[3]采用4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行癥狀積分評(píng)價(jià)，包括紅斑、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢等方面，每項(xiàng)癥狀總分4分，評(píng)分越高，癥狀越重。

1.4.3 皮膚屏障功能的檢測(cè)：使用TM300型皮膚水分流失測(cè)定儀（德國(guó)CK公司）檢測(cè)經(jīng)皮水分丟失量，采用CM825型皮膚水分測(cè)試儀（德國(guó)CK公司）檢測(cè)皮膚含水量。采用Sebumeter SM810皮脂檢測(cè)儀檢測(cè)皮膚表面皮脂。

1.4.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[7]：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)問(wèn)卷（Dermatology life quality index，DLQI）評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，包括皮膚生理、心理、社會(huì)活動(dòng)、人際交往、職業(yè)限制、家庭生活及治療等10個(gè)問(wèn)題，總分0～30分，得分越低，說(shuō)明生活質(zhì)量受皮膚疾病影響越小。

1.4.5 不良反應(yīng)：觀察記錄三組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)事件，包括水皰、色素沉著、紅腫、面部刺激和頭暈頭痛。

1.4.6 遠(yuǎn)期隨訪觀察：治療后對(duì)三組患者進(jìn)行1年隨訪，隨訪內(nèi)容為玫瑰痤瘡復(fù)發(fā)情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料（x?±s）進(jìn)行單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較：觀察組的有效率高于對(duì)照1組（χ2=6.791，P=0.009）和對(duì)照2組（χ2=4.970，P=0.026），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照1組與對(duì)照2組的有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.159，P=0.690）。見(jiàn)表1。觀察組典型病例見(jiàn)圖1。

2.2 三組癥狀積分比較：治療前，三組患者各項(xiàng)癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的各項(xiàng)癥狀積分均較治療前下降，觀察組各項(xiàng)癥狀積分較對(duì)照1組和對(duì)照2組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照1組與對(duì)照2組的各項(xiàng)癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組治療前后皮膚屏障功能比較：治療前，三組患者經(jīng)皮水分丟失量、皮膚含水量和皮脂含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的經(jīng)皮水分丟失量和皮脂含量較治療前下降、皮膚含水量較治療前增加（P＜0.05），觀察組的經(jīng)皮水分丟失量和皮脂含量較對(duì)照1組和對(duì)照2組更低、皮膚含水量較對(duì)照1組和對(duì)照2組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照1組與對(duì)照2組的經(jīng)皮水分丟失量、皮膚含水量和皮脂含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三組治療前后DLQI比較：治療前，三組患者DLQI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的DLQI均較治療前下降，觀察組治療后的DLQI較對(duì)照1組和對(duì)照2組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照1組與對(duì)照2組治療后的DLQI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 三組不良反應(yīng)比較：三組間水皰、色素沉著、紅腫、面部刺激和頭暈頭痛的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.6 三組復(fù)發(fā)率比較：治療后1年，對(duì)照1組復(fù)發(fā)9例（21.95%）、對(duì)照2組復(fù)發(fā)11例（26.19%）、觀察組復(fù)發(fā)2例（4.88%）。三組間復(fù)發(fā)率的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.201，P=0.027）；其中觀察組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照1組（χ2=5.145，P=0.023）和對(duì)照2組（χ2=7.134，P=0.008）；對(duì)照1組與對(duì)照2組的復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.204，P=0.652）。

3? 討論

臨床治療玫瑰痤瘡的手段包括物理治療、局部外用藥物、口服藥物等，雖能夠在一定程度上改善玫瑰痤瘡癥狀，但也存在較多弊端，如四環(huán)素口服治療會(huì)影響腸道菌群、增加皮疹及頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，異維A酸局部外用會(huì)影響肝腎功能及皮膚屏障功能[8-9]。本研究采用A型肉毒毒素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光的方式治療玫瑰痤瘡。

A型肉毒毒素在臨床中被廣泛用于皮膚美容修復(fù)[10]。新近的研究證實(shí)A型肉毒毒素能夠阻斷膽堿能信號(hào)及其神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而減少皮脂的產(chǎn)生和分泌，可用于皮脂腺相關(guān)皮膚疾病的治療[11]。有臨床學(xué)者嘗試使用A型肉毒毒素進(jìn)行玫瑰痤瘡的治療并取得積極療效[12-13]。局部毛細(xì)血管擴(kuò)張是玫瑰痤瘡的另一重要特征之一，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張的因素包括紫外線照射、皮膚屏障功能減弱等[14]。強(qiáng)脈沖光是一種物理治療手段，通過(guò)光熱作用于血管內(nèi)的氧合血紅蛋白，使血管內(nèi)和血管周圍組織凝固性壞死，可減少皮脂腺血供，抑制皮質(zhì)分泌，改善毛細(xì)血管擴(kuò)張。已有臨床研究[15]證實(shí)強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡能夠改進(jìn)治療效果、增強(qiáng)皮膚屏障功能，療效確切。

相關(guān)的臨床研究報(bào)道，與單用強(qiáng)脈沖光治療比較，A型肉毒毒素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效更優(yōu)[16]；另一項(xiàng)觀察研究的結(jié)果顯示強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效理想、不良反應(yīng)少[17]。本研究以單用A型肉毒毒素或強(qiáng)脈沖光治療組作為對(duì)照組，行前瞻性對(duì)照研究。結(jié)果證實(shí)強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡能夠提高療效、改善皮膚屏障功能和DLQI。且A型肉毒毒素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡療效、癥狀積分改善、皮膚屏障功能及DLQI改善均優(yōu)于單用A型肉毒毒素或強(qiáng)脈沖光治療。此外，本研究證實(shí)兩種治療手段聯(lián)合使用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。且治療后1年隨訪中，A型肉毒毒素聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的復(fù)發(fā)率更低。

綜上，強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素可安全有效治療玫瑰痤瘡，改善皮膚屏障功能和患者生活質(zhì)量，并降低1年復(fù)發(fā)率。

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[收稿日期]2022-11-09

本文引用格式：楊帥，萬(wàn)歡歡，何國(guó)慧.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（5）：108-111.