馬文萍 李孟君 李燦樺 李睿

[摘要]目的：觀察納米微針經(jīng)皮導(dǎo)入傳明酸精華液治療黃褐斑的臨床療效和安全性。方法：選取福州市第一醫(yī)院皮膚科60例面部黃褐斑患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組僅涂抹傳明酸精華液，觀察組采用納米微針經(jīng)皮導(dǎo)入傳明酸精華液進(jìn)行治療。兩組均1次/周，共治療8周。分別于治療前、治療8周后進(jìn)行黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（Melasma area severity index，MASI）評(píng)分、生活質(zhì)量（Dermatology life quality index，DLQI）評(píng)分、皮膚色斑（VISIA）評(píng)分；于治療過程中觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療結(jié)束后評(píng)估臨床療效。結(jié)果：與治療前比較，觀察組治療后MASI評(píng)分明顯降低，兩組治療后DLQI、VISI評(píng)分均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組治療后MASI、DLQI、VISIA評(píng)分均明顯更低，臨床療效明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：納米微針導(dǎo)入傳明酸精華液經(jīng)皮給藥治療顏面部黃褐斑可以有效去除色斑，改善膚質(zhì)，臨床療效好、安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；傳明酸精華液；納米微針；經(jīng)皮導(dǎo)入治療

[中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）05-0018-03

Effect of Transmingic Acid Essence in the Treatment of Melasma by Transdermal Introduction of Nano-microneedles

MA Wenping，LI Mengjun，LI Canhua，LI Rui

（Department of Dermatology，the Fuzhou First Hospital，F(xiàn)uzhou 350003，F(xiàn)ujian，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical effect and safety of transdermal transmingic acid essence in the treatment of melasma with nano-microneedle therapy. Methods? A total of 60 patients with facial melasma in the Department of Dermatology of Fuzhou First Hospital were selected and divided into control group and observation group by random number table， 30 cases in each group. The control group was smeared with tranmingic acid extract only;The observation group was treated with transmingic acid extract by transdermal introduction of nano-microneedles. Both groups were treated once a week for 8 weeks. The area and severity of melasma score，the DLQI score and skin color spot （VISIA） score were compared with those before treatment and 8 weeks after treatment.The occurrence of adverse reactions was observed during treatment. Clinical efficacy was evaluated after treatment. Results? Compared with before treatment，the MASI score of the observation group was significantly decreased after treatment， and the DLQI and the VISIA scores of the two groups were significantly decreased after treatment， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. Compared with the control group， the scores of MASI， DLQI and VISIA in the observation group after treatment were significantly lower， and the clinical efficacy was significantly higher， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion? The transdermal administration of nano-microneedle transmingic acid essence in the treatment of facial melasma can effectively remove the stain and improve skin quality， with good clinical efficacy and high safety， which is worthy of clinical application.

Key words： melasma; transmingic acid extract; nano-microneedles; percutaneous introduction for treatment

黃褐斑是皮膚科常見的面部色素沉著性疾病，好發(fā)于中青年女性。黃褐斑的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但遺傳易感性、紫外線照射、性激素水平是黃褐斑三大重要發(fā)病因素[1]，皮損處血管增生、皮膚炎癥、皮膚屏障功能紊亂、精神因素均有可能導(dǎo)致黃褐斑發(fā)生和加重[2-3]。目前治療黃褐斑的方法包括局部治療、藥物治療、光電治療和化學(xué)剝脫治療等[4]，其目的是抑制黑色素形成，降低色素沉著。治療方法雖較多樣化，但各自有優(yōu)劣之處，多種方法的聯(lián)合治療已成為主流。近年研究發(fā)現(xiàn)，傳明酸與酪氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分相似，能競爭性抑制絡(luò)氨酸與酶結(jié)合，從而減少酪氨酸代謝的最終產(chǎn)物黑色素的合成，并具有褪色的作用。但單一且長療程的口服藥物，許多女性（尤其是育齡期女性）擔(dān)心藥物引起的副作用，如增加血栓風(fēng)險(xiǎn)、痙攣、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)等，治療依從性不強(qiáng)。有研究表明，多種方式的聯(lián)合治療能取得更好的臨床療效[5-6]。本研究采用納米微針聯(lián)合傳明酸精華液治療黃褐斑患者，臨床療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年5月-2022年4月就診于福州市第一醫(yī)院皮膚科的女性黃褐斑患者60例。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案患者知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國黃褐斑治療專家共識(shí)》[2]有關(guān)黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者病情處于穩(wěn)定期；③未曾口服氨甲環(huán)酸；④患者知情同意并能積極配合治療及隨訪。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①病變部位有滲出、破潰、出血、疼痛等皮膚感染表現(xiàn)；②有血栓史，凝血功能異?；蚩鼓幬锸褂谜?；③光敏性皮膚或正在服用光敏性藥物者；④嚴(yán)重心肺功能不全、糖尿病者；⑤黑素細(xì)胞性疾病者；⑥合并有自身免疫性疾病或者患其他系統(tǒng)疾病者；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧無法嚴(yán)格防曬者；⑨無法定期復(fù)診者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組：對(duì)照組僅在黃褐斑皮損處給予涂抹傳明酸精華液（煙臺(tái)仙瑟商貿(mào)有限公司，國妝特字G20200272），1周/次，共治療8周。治療期間囑患者做好皮膚保濕和防曬工作，日常涂抹防曬霜（SPF＞30，PA+++），避免日光暴曬。

1.4.2 觀察組：采用納米微針（蘇州納通生物納米技術(shù)有限公司，型號(hào)：3DL-D）、納晶促滲儀（蘇州納通生物納米技術(shù)有限公司，型號(hào)：SEP-10，生產(chǎn)批號(hào)：TH20171116）導(dǎo)入傳明酸精華液經(jīng)皮給藥治療。治療前患者面部清潔后仰臥平躺，于局部皮損處涂抹傳明酸精華液，配合納米微針經(jīng)皮給藥，治療過程中手具與皮膚表面垂直，采用點(diǎn)提拉法，從左至右，輕輕貼緊皮膚，治療以皮膚表面微紅為終點(diǎn)，術(shù)后予以醫(yī)用修復(fù)面膜濕敷20 min。1周/次，共治療8周。治療期間囑患者做好皮膚保濕和防曬工作，日常涂抹防曬霜（SPF＞30，PA+++），避免日光暴曬。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分[2]：兩組分別于治療前和治療結(jié)束后進(jìn)行MASI評(píng)分。由固定的兩位及以上皮膚科醫(yī)生對(duì)兩組患者進(jìn)行MASI評(píng)分。MASI評(píng)分將面部分為前額部、右顴部、左顴部、頦部，以色素斑的顏色深度、均一性和面積3個(gè)指標(biāo)對(duì)不同部位進(jìn)行評(píng)分，總分48分，分?jǐn)?shù)越高，代表黃褐斑癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 臨床療效評(píng)價(jià)：療效評(píng)估參考《中國黃褐斑治療專家共識(shí)》的診療標(biāo)準(zhǔn)[2]，以MASI評(píng)分下降百分比進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。痊愈：MASI評(píng)分下降百分比≥90%；顯效：MASI評(píng)分下降百分比50%～89%；有效：MASI評(píng)分下降百分比10%～49%；無效：MASI評(píng)分下降百分比≤10%。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 生活質(zhì)量評(píng)分：采用DLQI評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量[7]，主要包括癥狀感受、日常活動(dòng)、休閑娛樂、工作學(xué)習(xí)、人際關(guān)系、治療6個(gè)維度，共10個(gè)條目，分值越高則表示生活質(zhì)量越差。

1.5.4 皮膚色斑變化評(píng)分：分別于治療前后采用Metis全臉皮膚檢測儀VISIA數(shù)字皮膚分析系統(tǒng)（德國DJM公司）拍攝患者面部皮損照片，由系統(tǒng)自動(dòng)對(duì)皮損照片進(jìn)行分析并評(píng)分[8]。

1.5.5 不良反應(yīng)發(fā)生率：比較兩組患者治療過程中脫屑、發(fā)紅、刺痛、繼發(fā)色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用（x?±s）表示，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MASI評(píng)分比較：與治療前比較，對(duì)照組治療后MASI評(píng)分無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后MASI評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組治療后MASI評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。觀察組典型病例見圖1。

2.2 兩組臨床療效比較：觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后DLQI評(píng)分比較：與治療前比較，觀察組治療后DLQI評(píng)分均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組治療后DLQI評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后VISIA評(píng)分比較：與治療前比較，兩組治療后VISIA評(píng)分均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組治療后VISIA評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：兩組患者治療過程中均各有1例患者發(fā)生局部色素沉著，給予局部對(duì)癥治療后，皮損顏色逐漸改善，其余無明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3? 討論

傳明酸，又稱氨甲環(huán)酸，是一種人工合成的賴氨酸類似藥物，主要用于急性或慢性、局限性或全身性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血，也可用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性高纖溶狀態(tài)。近年來，氨甲環(huán)酸也被用作治療黃褐斑，在皮膚科有較好的應(yīng)用前景[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MASI、VISIA評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，這提示納米微針經(jīng)皮導(dǎo)入傳明酸精華液治療黃褐斑臨床療效較高。這可能與以下因素有關(guān)：①氨甲環(huán)酸與酪氨酸具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可直接與酪氨酸競爭，干擾酪氨酸酶對(duì)酪氨酸代謝的催化作用[10]；在體外角質(zhì)形成細(xì)胞-黑素細(xì)胞的共培養(yǎng)體系中，氨甲環(huán)酸通過降低纖溶酶活性，干擾角質(zhì)形成細(xì)胞-黑素細(xì)胞間的相互作用，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞釋放前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2），降低紫外線誘導(dǎo)的黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性[11]。此外，氨甲環(huán)酸還能抑制黃褐斑的血管生成，減少紅斑及血管數(shù)量，還能減少真皮肥大細(xì)胞的數(shù)量并抑制其活性，減少真皮彈性纖維變性[12]，從而有效減少黑色素的生成；②納米微針采用化學(xué)促滲、物理打開通道及納米載體等技術(shù)經(jīng)皮給藥，提高皮膚通透性，減少皮膚屏障阻力，從而更有效地提高藥物在表皮的利用度[13]；③納米微針可以促進(jìn)傳明酸精華液的滲透和吸收，大大提高了吸收率，可使皮損部位在短時(shí)間內(nèi)蓄積大量氨甲環(huán)酸，抑制黑素細(xì)胞形成，減少黃褐斑的生成[14]，降低局部色素沉著的效果，且可有效地避免肝臟的首過效應(yīng)，能有效地維持血液中藥物的濃度從而提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后DLQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，這提示納米微針經(jīng)皮導(dǎo)入傳明酸精華液可以有效改善黃褐斑患者生活質(zhì)量。本研究采用3DL-D型號(hào)納米微晶片，納米晶片上細(xì)小的針頭透過皮膚形成微小的藥物運(yùn)輸通道，這些通道只有納米級(jí)別大小，相比于微針、滾針，其更為細(xì)小，在促進(jìn)藥物吸收的同時(shí)不會(huì)觸及血管，不會(huì)引起明顯的疼痛[15]。納米晶片由單晶硅材質(zhì)制成，不會(huì)誘發(fā)皮膚炎癥。治療過程采用提拉和點(diǎn)提手法，患者自覺舒適感明顯，僅有輕微的針刺感，無明顯疼痛刺激感，術(shù)后無結(jié)痂、滲血的癥狀。周逸軒等[16]研究顯示，納米微針可以解決大分子化合物經(jīng)皮給藥的問題，是一種無痛、高效、便利的體外透皮給藥方法，與本研究結(jié)果一致。

本研究在治療過程中，兩組各出現(xiàn)1例局部色素沉著，其余患者無明顯不良反應(yīng)。在局部色素沉著處使用傳明酸精華液，并告知患者做好皮膚保濕工作，外出做好防曬，色素沉著處皮損逐漸消失，提示納米微針經(jīng)皮導(dǎo)入傳明酸精華液治療黃褐斑臨床療效及安全性較好。

綜上，納米微針導(dǎo)入傳明酸精華液經(jīng)皮給藥治療顏面部黃褐斑可以有效去除色斑、改善膚質(zhì)，臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣使用。

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[收稿日期]2022-07-18

本文引用格式：馬文萍，李孟君，李燦樺，等.納米微針經(jīng)皮導(dǎo)入傳明酸精華液治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（5）：18-21.