龐 磊,邵宏華,藍(lán) 健,黃妹青,楊雅云,吳明真,馮潤(rùn)川,吳文英

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染所致,若未積極處理,可累及身體器官,誘發(fā)心臟疾病和腫瘤等,甚至導(dǎo)致死亡[1]?？共《舅幬镏委熓悄壳爸委烪IV/AIDS的重要手段,可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,延長(zhǎng)生存期限,受到臨床學(xué)者的高度認(rèn)可[2]。然而,近年有研究發(fā)現(xiàn),部分HIV/AIDS患者抗病毒治療后存在程度不一的多臟器損傷,且臨床表現(xiàn)多樣,故早期識(shí)別HIV/AIDS患者臟器損傷是當(dāng)前醫(yī)護(hù)人員亟待解決的問題之一[3]。心血管疾病是HIV/AIDS患者常見并發(fā)癥。心電圖檢查可通過心臟電學(xué)變化了解心臟損傷情況,加之心臟損傷電學(xué)變化早于形態(tài)學(xué),故心電圖檢查在心血管疾病的鑒別診斷中應(yīng)用廣泛[4]。本研究擬通過心電圖檢查了解HIV/AIDS患者心臟損傷程度,并分析其影響因素,以期指導(dǎo)臨床治療,改善HIV/AIDS患者預(yù)后,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7—12月我院收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的HIV/AIDS 546例,其中男296例,女250例;年齡18～80(49.45±6.12)歲;漢族259例,壯族287例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):所有入選患者均符合HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],免疫印跡試驗(yàn)HIV-1陽(yáng)性;具備正常溝通及交流能力,可獨(dú)立完成調(diào)查;簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):排除心、肝和腎功能異常者;嚴(yán)重心理疾病者;臨床資料缺失,且依從性低下者。

1.3 研究方法

應(yīng)用北京迪姆軟件股份有限公司生產(chǎn)的DMS300-BTT02型十二導(dǎo)聯(lián)同步心電工作站,定標(biāo)電壓10 mV,走紙速度25 mm/s,分辨率100 Hz,患者靜息平臥10 min后檢測(cè),乙醇棉球(濃度75%)擦拭電極安放部位,保證心電圖圖譜質(zhì)量。采用自制問卷及住院病歷收集HIV/AIDS患者性別、年齡、疾病類型、民族、配偶、學(xué)歷、既往史(吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史)、肺部感染、抗病毒治療、抗病毒治療類型、高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)時(shí)間。所有入選HIV/AIDS患者于入院次日采集2 mL空腹外周肘靜脈血,應(yīng)用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的FACS Calibur流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞CD4+和CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)比較;等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn);采用單因素和多因素Logistic回歸分析探討HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素;建立預(yù)測(cè)模型,模型評(píng)價(jià)采用似然比χ2、Waldχ2和Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn);繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析模型預(yù)測(cè)價(jià)值。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 心電圖異常情況

HIV/AIDS患者心電圖異常率為67.03%(366/546),包括119例快心律失常,95例ST-T改變,87例左房室肥大,30例慢心律失常,20例低電壓,15例右房室肥大,分別占比21.79%、17.40%、15.93%、5.49%、3.66%和2.75%。

2.2 心電圖異常影響因素單因素分析

根據(jù)心電圖異常情況將HIV/AIDS患者分為異常組(366例)和正常組(180例)2組。2組吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治療類型、HAART時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素單因素分析[例(%)]

2.3 心電圖異常影響因素多因素Logistic回歸分析

將HIV/AIDS患者心電圖情況作為因變量(正常=0,異常=1),單因素分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量(吸煙史:是=1,否=0;肺部感染:是=1,否=0;CD4+<200 μL=1,≥200 μL=2;CD8+<500 μL=1,≥500 μL=2;抗病毒治療類型:HAART=race1,其他=race2;HAART時(shí)間:<2年=1,≥2年=2)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示有吸煙史、肺部感染、CD4+<200 μL、CD8+<500 μL、HAART、HAART時(shí)間≥2年是HIV/AIDS患者心電圖異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01),見表2。

表2 HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素多因素Logistic回歸分析

2.4 多因素Logistic回歸模型評(píng)價(jià)

HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素多因素Logistic回歸模型建立具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(似然比χ2=115.596,自由度=10,P<0.001),回歸方程系數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Waldχ2=98.147,自由度=9,P<0.001),Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)顯示模型擬合效果較好(χ2=8.407,自由度=7,P=0.894)。

2.5 多因素Logistic回歸模型對(duì)心電圖異常預(yù)測(cè)價(jià)值

將吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、HAART、HAART時(shí)間原始數(shù)據(jù)集隨機(jī)劃分為訓(xùn)練集(60%)、驗(yàn)證集(20%)和測(cè)試集(20%),利用訓(xùn)練集訓(xùn)練出模型,再利用驗(yàn)證集驗(yàn)證模型,記錄最好模型的各種選擇,訓(xùn)練出最終模型,并利用測(cè)試集評(píng)估最終模型,將返回預(yù)測(cè)概率Logit(P)作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量,獲取聯(lián)合診斷的ROC曲線結(jié)果顯示曲線下面積為0.851,95%CI(0.817,0.880),敏感度及特異度分別為75.68%和80.56%,見圖1。

HIV/AIDS為人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合征。圖1 多因素Logistic回歸模型對(duì)HIV/AIDS患者心電圖異常預(yù)測(cè)價(jià)值的受試者工作特征曲線

2.6 心電圖異常個(gè)體預(yù)測(cè)

將原多因素Logistic回歸方程變形后得到個(gè)體預(yù)測(cè)概率方程:

P=1/[1+e-(5.687+吸煙史×1.485+肺部感染×1.768+CD4+×2.171+CD8+×1.952+HAART×1.829+HAART時(shí)間×1.835)]

其中e為自然對(duì)數(shù)的底數(shù),保留3位小數(shù)點(diǎn)e=2.718,隨機(jī)抽取1例,其各自變量取值為吸煙史=0、肺部感染=0,CD4+=1、CD8+=1、HAART=0、HAART時(shí)間=1,代入概率預(yù)測(cè)方程得到概率值P=8.773,大于臨界值,故在預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為77.29%的條件下,該患者發(fā)生心電圖異常。

3 討論

越來(lái)越多的研究顯示,HIV/AIDS患者心臟損傷發(fā)生率較高,且心臟受累形式多樣,如心律失常、ST-T改變和右房室肥大等[6-8]。本研究數(shù)據(jù)顯示,HIV/AIDS患者心電圖異常率為67.03%,接近于沈芳和盧洪洲[9]的研究數(shù)據(jù)67.50%,高于何小清等[10]的研究數(shù)據(jù)54.02%,分析出現(xiàn)此種差異的原因與樣本量小、心電圖儀型號(hào)不同及操作者經(jīng)驗(yàn)不同有關(guān)。

本研究單因素分析結(jié)果顯示,2組吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治療類型、HAART時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治療類型、HAART時(shí)間可能是HIV/AIDS患者心電圖異常的影響因素,重視上述可能影響因素,并從中篩選具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值的影響因素對(duì)HIV/AIDS患者心電圖異常防治具有重要意義。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,HIV/AIDS患者心電圖異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:1)吸煙史和肺部感染。HIV/AIDS臨床特點(diǎn)為機(jī)會(huì)性感染,以肺部感染最為常見,表現(xiàn)為咳嗽和發(fā)熱等癥狀,若未及時(shí)處理,可累及心臟,誘發(fā)快心律失常[11]。若患者同時(shí)有吸煙史,煙草中有毒物質(zhì)可抑制巨噬細(xì)胞蛋白生成,降低巨噬細(xì)胞免疫功能,還可影響呼吸道黏液纖毛運(yùn)動(dòng),降低促排痰能力,誘發(fā)呼吸道感染,導(dǎo)致心電圖異常改變。另有研究表明,吸煙史是冠心病冠狀動(dòng)脈病變加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,推測(cè)原因?yàn)槲鼰熆赏ㄟ^刺激凝血系統(tǒng)、促脂質(zhì)沉積和損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能等途徑誘發(fā)心血管疾病,升高心電圖異常率[12]。2)T淋巴細(xì)胞。既往研究指出,CD4+、CD8+越低(<200 μL、<500 μL)提示HIV/AIDS患者免疫功能越差,心電圖異常發(fā)生率越高,特別是快心律失常,充分佐證CD4+、CD8+是HIV/AIDS患者心電圖異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素這一觀點(diǎn)[13-14]。分析其原因?yàn)镠IV會(huì)在CD4+細(xì)胞內(nèi)繁殖,而HIV自身毒性可加速CD4+細(xì)胞凋亡,降低機(jī)體免疫功能,導(dǎo)致心肌內(nèi)灶狀炎性浸潤(rùn),引起多種心血管系統(tǒng)疾病,加之機(jī)體長(zhǎng)期處于消耗狀態(tài),極易引起腹腔、胸腔及心包積液,呈現(xiàn)T波改變、ST-T段改變和心律失常等心電圖異常表現(xiàn)[11,15]。3)抗病毒治療。目前,HIV/AIDS患者抗病毒治療以HAART為主,通過聯(lián)合多種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物干擾HIV復(fù)制,維持機(jī)體免疫,延長(zhǎng)患者生存期限,降低病死率,但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),HAART存在明顯心肌毒性,這可能是HAART增加HIV/AIDS患者心血管疾病發(fā)生的重要原因[16-17]。另有研究指出,接受HAART的HIV/AIDS患者10年內(nèi)發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)度高達(dá)20%,故統(tǒng)計(jì)HIV/AIDS患者是否接受HAART十分重要[18]。本研究結(jié)果顯示,HAART和HAART時(shí)間均是HIV/AIDS患者心電圖異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與沈芳等[19]的研究結(jié)果相近,佐證了HAART具有心臟毒性,可促進(jìn)脂質(zhì)沉積及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展,隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)可增加HIV/AIDS患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致ST-T改變、心律失常等心電圖異常表現(xiàn)。4)高血壓病史。有學(xué)者認(rèn)為,高血壓病可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展,增厚血管壁,增加血液黏稠度,形成附壁血栓,誘發(fā)心血管疾病,導(dǎo)致心電圖異常[20]。但本研究單因素和多因素Logistic回歸分析均顯示高血壓病史與HIV/AIDS患者心電圖異常無(wú)明顯相關(guān)性,出現(xiàn)此種差異的原因分析可能與高血壓病嚴(yán)重程度不同有關(guān)。

基于上述研究,本研究創(chuàng)建多因素Logistic回歸模型,ROC曲線分析結(jié)果顯示該模型對(duì)HIV/AIDS患者心電圖異常具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值,且個(gè)體預(yù)測(cè)驗(yàn)證符合臨床實(shí)際,臨床可通過該模型預(yù)測(cè)HIV/AIDS患者心電圖異常情況,從而為臨床確定防治措施、降低心電圖異常率提供有利參考信息。然而,本研究仍存在一定不足,即HIV/AIDS患者均源于同一個(gè)醫(yī)院,入選人群代表局限性大,建議后續(xù)多中心、多渠道選取樣本進(jìn)行更為深入研究。

綜上所述,HIV/AIDS患者心電圖異常受諸多因素影響,如吸煙史、肺部感染、CD4+<200 μL、CD8+<500 μL等,根據(jù)影響因素構(gòu)建多因素Logistic回歸模型對(duì)HIV/AIDS患者心電圖異常具有可靠預(yù)測(cè)價(jià)值。