王麗萍，李東風(fēng)，馬 靜，張雙銘

洛陽市第三人民醫(yī)院，河南 洛陽 471002

乳腺癌是臨床上常見的女性惡性腫瘤疾病之一，其發(fā) 病率較高并呈年輕化的趨勢［1-3］，嚴(yán)重影響女性身心健康，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷對乳腺癌的預(yù)后具有重要臨床意義。超聲檢查是篩查和評估乳腺癌病情的首要檢查手段，相關(guān)研究顯示［4］，乳腺超聲形態(tài)、回聲、血流信號等征象有助于診斷乳腺癌的病灶性質(zhì)。色素上皮衍生因子（PEDF）是一種分泌性、非抑制性糖蛋白，其參與抑制腫瘤新生血管的形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡，研究也證實［5］，PEDF 主要通過降低腫瘤微血管密度以減少或預(yù)防新生血管形成，PEDF 蛋白在乳腺癌患者的陽性表達(dá)率常較低。目前關(guān)于超聲征象與PEDF 蛋白水平在診斷和評估乳腺癌的研究報道則較少。本研究探討超聲征象與PEDF 蛋白水平變化對診斷評估乳腺癌準(zhǔn)確性分析及指導(dǎo)意義分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月—2020 年10 月洛陽市第三人民醫(yī)院96 例乳腺癌患者作為研究對象（乳腺癌組），患者均進(jìn)行乳腺超聲檢查，免疫組織化學(xué)法檢測PEDF 蛋白水平。年齡36～62歲，平均年齡（46.8±7.5）歲；入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均病理證實為乳腺癌［6］。（2）無心、肝、腎等臟器功能障礙。（3）無自身免疫性疾病。（4）患者均為初治，未行放療或化療。（5）無精神異常。（6）均簽署檢查知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全，依從性較差。（2）自身免疫性疾病。（3）未簽署檢查知情同意書。（4）精神異常。（5）乳腺癌復(fù)發(fā)或合并其他部位腫瘤。選擇同期醫(yī)院收治的96例乳腺導(dǎo)管上皮增生患者作為乳腺增生癥組。年齡36～62 歲，平均年齡（46.8±7.5）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 乳腺超聲檢查 采用飛利浦公司生產(chǎn)的EPIQ5 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為4.0～8.0 MHz，仰臥位，將雙側(cè)乳房、雙側(cè)腋窩充分暴露，由乳腺外上象限按順時針探查各象限及乳暈區(qū)，注意仔細(xì)探查和記錄腫塊的位置、大小、形態(tài)、回聲及是否與周圍組織分界情況，采用彩色多普勒血流顯像（CDFI）技術(shù)探及腫塊及其周圍血流分布，采用Alder 半定量標(biāo)準(zhǔn)對乳腺血流信號進(jìn)行分級診斷［7］：（1）0 級：無血流信號。（2）I 級：1～2 處點狀血流。（3）II級：1條主要血流長度＞病灶半徑。（4）III級：≥4條血管或血管相通成網(wǎng)狀。

1.2.2 PEDF 蛋白檢測 采用免疫組織化學(xué)法對乳腺癌患者PEDF 蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測，由美國SANTA CRUZ 公司提供的PEDF 羊抗人抗體，兩名副主任病理醫(yī)師對PEDF 蛋白染色強(qiáng)度、陽性細(xì)胞量進(jìn)行診斷和評價。染色強(qiáng)度為無染色、弱陽性、中陽性、強(qiáng)陽性評分依次為0 分、1 分、2分、3 分，陽性細(xì)胞數(shù)目為無染色、1%～25%細(xì)胞陽性、26%～50%細(xì)胞陽性、51%～75%細(xì)胞陽性、76%～100%細(xì)胞陽性評分依次為0分、1分、2分、3分、4分，兩者評分相加，總評分為6～7分為高表達(dá)，即為陽性［8］。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者超聲征象、PEDF 蛋白水平的差異，分析超聲血流信號與乳腺癌病灶直徑、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PEDF蛋白表達(dá)間的關(guān)系，觀察PEDF蛋白陽性表達(dá)在乳腺癌相關(guān)診斷中的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者超聲征象與PEDF蛋白水平情況

超聲征象（形態(tài)、鈣化、血流分級、RI、周邊高回聲暈及內(nèi)部回聲）在乳腺癌、乳腺增生癥患者間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；乳腺癌患者PEDF 蛋白陽性表達(dá)率為顯著低于乳腺增生癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者超聲征象與PEDF蛋白水平情況 例（%）

2.2 超聲血流信號與乳腺癌病灶直徑、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PEDF蛋白表達(dá)間的關(guān)系

乳腺癌患者超聲血流信號越好，病灶直徑也越大；乳腺癌患者超聲血流信號越好，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率也越高；乳腺癌患者超聲血流信號越好，PEDF 蛋白陽性表達(dá)率也越低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 超聲血流信號與乳腺癌病灶直徑、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PEDF蛋白表達(dá)間的關(guān)系 例（%）

2.3 乳腺癌不同病灶直徑PEDF蛋白陽性表達(dá)情況

乳腺癌病灶直徑＞2 cm 的患者PEDF 蛋白陽性表達(dá)率低于病灶直徑≤2 cm 的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 乳腺癌腋窩淋巴結(jié)PEDF蛋白陽性表達(dá)情況

乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者PEDF 蛋白陽性表達(dá)率低于腋窩淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

乳腺癌居女性惡性腫瘤發(fā)病率的第一位，死亡率位列第二位［9］。早期篩查、早期診斷和治療對改善患者生存期，降低致殘率及致死率具有重要價值。乳腺鉬靶、MRI、超聲等檢查常被用于早期診斷乳腺癌，但乳腺鉬靶存在一定的輻射，MRI 檢查耗時長、費用高，乳腺超聲因操作簡便、費用低、無輻射、敏感性高等優(yōu)點而常用于篩查和評價乳腺癌的首選手段。其可清楚顯示病灶形態(tài)、大小、數(shù)量，對腫物內(nèi)部回聲、血流信號分布進(jìn)行判斷和分級。相關(guān)研究顯示［10］，新生血管形成與腫瘤的增殖分化、局部浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，PEDF 因具有多方面抗腫瘤而被學(xué)者廣泛關(guān)注和研究，其是一種分泌性、非抑制性、小分子蛋白，位于染色體17p13.3 位點，基因序列也高度保守。

本研究分析超聲征象與PEDF 蛋白水平對診斷評估乳腺癌的指導(dǎo)意義。其結(jié)果顯示，超聲征象與PEDF 蛋白有助于診斷乳腺癌的病灶性質(zhì)及病情評估。研究者發(fā)現(xiàn)乳腺癌PEDF蛋白陽性表達(dá)率低于乳腺增生癥，從而提示PEDF蛋白低表達(dá)或不表達(dá)可能參與乳腺癌的發(fā)生，PEDF 蛋白表達(dá)越低，腫瘤微血管密度則相應(yīng)增高，而腫瘤微血管密度可有效反映腫瘤內(nèi)部新生血管形成的能力，新生血管大量增加，可提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性增殖、分化。加之新生血管壁常較薄，基質(zhì)膜不完整，腫瘤細(xì)胞更易轉(zhuǎn)移至其他部位。乳腺癌超聲征象多形態(tài)不規(guī)則、回聲不均勻，常伴有一定程度的鈣化灶，血流信號分級偏高、阻力指數(shù)（RI）≥0.7，周邊可探及高回聲暈，這與浸潤性導(dǎo)管癌突破腺泡的基底膜，從而進(jìn)入間質(zhì)向周圍浸潤，而乳腺增生癥形態(tài)規(guī)則、回聲均勻、血流信號分級低、RI＜0.7，有利于乳腺腫物良惡性鑒別診斷。本研究也發(fā)現(xiàn)，乳腺腫瘤超聲血流信號分級越高，病灶直徑越大，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后較差。同時也發(fā)現(xiàn)隨著乳腺腫瘤超聲血流分級的增高，患者PEDF 蛋白陽性表達(dá)率也越低，進(jìn)而提示乳腺腫瘤內(nèi)部血流越豐富，PEDF 表達(dá)也越低。乳腺癌病灶直徑越大、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較病灶直徑小、腋窩淋巴結(jié)非轉(zhuǎn)移患者PEDF 蛋白表達(dá)水平低，這可能與PEDF 蛋白表達(dá)低水平，新生血管大量形成、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡能力減弱，從而促進(jìn)乳腺癌生長、浸潤、轉(zhuǎn)移。

綜上所述，超聲征象與PEDF 蛋白有助于診斷乳腺癌的病灶性質(zhì)，對評估乳腺癌的病灶直徑及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的指導(dǎo)價值，是乳腺癌宏觀超聲征象、PEDF 蛋白診斷的有機(jī)整合，且具有一定的相關(guān)性。