梁新明，張保朝，付國惠

南陽市中心醫(yī)院神經內科，河南 南陽 473000

急性腦出血（ACH）是神經內科常見的危急重癥，其發(fā)病急驟，病情進展迅速，致殘率及致死率均較高，臨床需予以重視［1］。目前，利尿、降低顱內壓等是臨床治療ACH 患者的常規(guī)方案，在短時間內能夠發(fā)揮一定療效，但遠期療效不理想。因此，需在常規(guī)治療基礎上實施更可靠的治療方案，對改善患者的遠期預后具有重要意義。腦苷肌肽作為促神經功能修復藥物，可加速受損重視及四周神經組織修復，在腦血管疾病治療中被廣泛應用。馬雪等［2］研究表明，腦苷肌肽治療ACH的療效確切，可減輕患者腦水腫，調節(jié)神經相關因子，促進神經功能恢復，改善患者預后。天麻素注射液是從中藥天麻中提取的天麻素制成的中成藥，可清除氧自由基，改善腦部微循環(huán)，提高神經細胞抗缺氧能力。謝尚鑫等［3］研究顯示，天麻素注射液在治療ACH方面具有特殊優(yōu)勢，可改善患者神經功能，減輕疾病嚴重程度。因此，本研究探討腦苷肌肽聯(lián)合天麻素治療急性腦出血的療效，以期為臨床治療該類患者提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年2 月南陽市中心醫(yī)院收治的84 例ACH 患者作為研究對象，隨機分為試驗組與對照組，每組各42例。試驗組：男24例，女18例；年齡47～73歲，平均年齡（62.28±6.37）歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)21 例，丘腦13 例，腦葉8 例。對照組：男23 例，女19 例；年齡52～76歲，平均年齡（62.59±6.11）歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)20例，丘腦13例，腦葉9例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核后批準。

納入標準：均經頭顱CT 或MRI 檢查證實，符合《中國腦出血診治指南（2014）》的診斷標準［4］；首次發(fā)病，發(fā)病時間＜48 h；家屬簽署知情同意書。排除標準：凝血功能異常者；伴惡性腫瘤者；伴急慢性感染性疾病者；伴顱內血管畸形者；伴重要臟器功能嚴重異常者；伴免疫性疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

試驗組予以腦苷肌肽聯(lián)合天麻素治療，腦苷肌肽注射液（生產企業(yè)：吉林四環(huán)制藥有限公司；批準文號：國藥準字H22025046；規(guī)格：2 mL×6 支/盒）20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴定，1次/d；天麻素注射液（生產企業(yè)：廣東邦民制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H44025145；規(guī)格：2 mL∶0.2 g/支）0.6 g+5%葡萄糖溶液500 mL靜脈滴定，1次/d；療程共2周。

對照組予以腦苷肌肽治療，用法與試驗組一致。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集 于治療前及治療2周后，采集兩組患者患者的早晨空腹肘靜脈血5 mL，在4℃條件下，置于TG1850-WS 臺式離心機（湖南賽特湘儀離心機儀器有限公司）中，以4 000 r/min 的速度離心10 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待用。

1.3.2 興奮性氨基酸 采用日立L-8900 型氨基酸分析儀檢測兩組患者治療前及治療2 周后的血清谷氨酸、天冬氨酸水平，試劑盒購自中生北控生物科技有限公司。

1.3.3 氧化代謝產物 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組患者患者治療前及治療2 周后的丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、晚期蛋白氧化產物（AOPP）、脂質過氧化氫（LHP）水平，所用儀器為JC-1086A 型酶標儀，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.4 神經相關因子 采用ELISA 法檢測兩組患者患者治療前及治療2 周后的血清腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經生長因子（NGF）、神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）水平，所用儀器為JC-1086A 型酶標儀，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后興奮性氨基酸水平情況

治療后，兩組患者的谷氨酸、天冬氨酸均較治療前明顯下降低，且試驗組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后興奮性氨基酸水平情況（±s）μmol/L

表1 兩組患者治療前后興奮性氨基酸水平情況（±s）μmol/L

指標谷氨酸治療前治療后t值P值天冬氨酸治療前治療后t值P值試驗組（n=42）對照組（n=42）t值P值81.45±5.26 57.17±3.19 25.578＜0.05 81.62±5.18 73.09±4.11 8.360＜0.05 0.149 19.836 0.882＜0.05 34.27±4.08 21.66±2.24 17.578＜0.05 34.10±4.19 26.64±3.15 9.593＜0.05 0.188 8.350 0.851＜0.05

2.2 兩組患者治療前后氧化代謝產物水平情況

治療后，兩組患者的AOPP、LHP、ROS、MDA 水平均較治療前明顯降低，且試驗組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化代謝產物水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化代謝產物水平情況（±s）

指標AOPP（ng/L）治療前治療后t值P值LHP（ng/L）治療前治療后t值P值ROS（μmol/L）治療前治療后t值P值MDA（μmol/L）治療前治療后t值P值試驗組（n=42）對照組（n=42）t值P值5.64±1.09 2.65±0.42 16.588＜0.05 5.67±0.85 3.19±0.62 15.276＜0.05 0.141 4.673 0.889＜0.05 470.18±45.20 217.70±29.14 30.426＜0.05 474.38±42.17 385.42±36.25 10.367＜0.05 0.440 23.370 0.661＜0.05 486.71±50.17 232.30±27.32 28.862＜0.05 482.03±51.22 363.57±34.46 12.436＜0.05 0.423 19.345 0.673＜0.05 7.24±1.19 3.04±0.26 22.346＜0.05 7.19±1.18 4.83±0.45 12.111＜0.05 0.193 22.321 0.847＜0.05

2.3 兩組患者治療前后神經相關因子水平情況

治療后，兩組患者的BDNF 水平較治療前明顯升高，NSE、NGF、GFAP水平較治療前明顯降低，且試驗組患者BDNF 水平高于對照組，NSE、NGF、GFAP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后神經相關因子水平情況（±s）

指標BDNF（ng/mL）治療前治療后t值P值NSE（μg/L）治療前治療后t值P值NGF（μg/mL）治療前治療后t值P值GFAP（ng/L）治療前治療后t值P值試驗組（n=42）對照組（n=42）t值P值1.56±0.27 3.21±0.45 20.376＜0.05 1.53±0.29 2.54±0.33 14.899＜0.05 0.491 7.781 0.625＜0.05 13.09±1.39 7.83±0.51 23.023＜0.05 13.17±1.26 9.87±0.80 14.329＜0.05 0.276 13.936 0.783＜0.05 18.64±4.24 4.53±0.37 21.485＜0.05 18.15±4.90 7.62±1.14 13.565＜0.05 0.49 16.708 0.625＜0.05 1.36±0.36 0.55±0.19 12.896＜0.05 1.32±0.32 0.86±0.26 7.230＜0.05 0.538 6.239 0.592＜0.05

3 討論

ACH 是臨床上常見的腦血管疾病之一，發(fā)病率較高，患者以中老年人群為主，起病急，病情進展快，顱內血腫壓迫周圍腦組織，進而引發(fā)神經功能障礙，如腦水腫、癲癇、腦室積血等，病情兇險，患者死亡風險較高［5］。由于ACH 的發(fā)病機制較為復雜，臨床尚未完全明顯，治療難度較大。據(jù)調查統(tǒng)計，ACH 患者的病死率高達30%，嚴重威脅患者的生命安全［6］。對于ACH 患者的治療，臨床常規(guī)治療方案包括降低顱內壓、平衡水電解質、營養(yǎng)神經等，雖然可一定程度上改善患者的臨床癥狀，但效果往往不佳，臨床治愈率較低，患者的預后較差［7］。因此，尋找有效的藥物治療方案，進一步提升ACH患者的療效，是當前神經內科醫(yī)務工作者急需解決的重要課題。

腦苷肌肽由多肽與多種神經節(jié)苷脂制成，一般用于治療神經內科疾病，能夠減少控制興奮性氨基酸釋放，降低腦組織毒性，并可提高血液載氧能力，促進神經組織分化、修復及再生，清除局部腦組織氧自由基，促進腦組織新陳代謝，在改善神經功能障礙方面具有重要作用［8］。天麻素可抑制腦內乙酰膽堿酯酶及乙酰膽堿轉移酶活性，提高機體抗氧化能力，可清除過量氧化自由基，改善腦內代謝［9］。谷氨酸與天冬氨酸是腦組織中主要的興奮性氨基酸，具有神經元興奮作用及神經毒性作用，腦損傷時，血腦屏障被破壞，興奮性/抑制性氨基酸的合成穩(wěn)態(tài)被打破，導致谷氨酸與天冬氨酸過度釋放及堆積，抑制性氨基酸分泌減少，導致神經元興奮性損傷［10］。BDNF 是腦源性神經營養(yǎng)因子，主要分布于中樞神經系統(tǒng)，可促進神經元細胞生長、發(fā)育及分化，可促進神經元再生，促使神經損傷的修復，減少自由基造成的神經細胞凋亡，其表達水平在一定程度上可反映神經功能損傷程度［11］。NSE是神經元及神經內分泌系統(tǒng)分泌的一種酸性蛋白酶，是糖酵解過程的關鍵酶，常存在于腦灰質神經細胞、末梢神經元內腦膠質細胞及其他神經組織中，腦組織受損后，NSE 會通過損傷的血腦屏障進入血液循環(huán)中，檢測血清NSE 水平可評估神經元損傷程度［12］。NGF 是支配神經分化及交感神經存活的神經營養(yǎng)因子，可參與腦缺血損傷的保護過程，修復受損神經細胞，維持神經細胞存活，調節(jié)神經微絲蛋白，促進神經鞘細胞遷移，減輕缺血缺氧造成的腦損傷［13］。GFAP是構成膠質細胞的重要骨架成分，當發(fā)生腦組織損傷時，會從損傷的膠質細胞溢出，通過血腦屏障進入血液［14］。AOPP、LHP、ROS、MDA 均是氧化代謝產物，腦出血病灶局部處于嚴重缺氧狀態(tài)，會導致氧化代謝產物增加，進一步誘導中性粒細胞、單核/巨噬細胞聚集，對神經元造成持續(xù)性損傷作用［15］。本研究結果表明，治療后研究組患者的BDNF 水平顯著高于對照組，血清LHP、ROS、MDA、谷氨酸、AOPP、GFAP、天冬氨酸、NSE、NGF 水平均低于對照組。結果提示腦苷肌肽聯(lián)合天麻素治療能夠有效調節(jié)ACH患者的神經相關因子，減輕患者的氧化應激反應，促進患者的神經功能恢復，改善患者的腦內代謝狀態(tài)。ACH 患者存在腦水腫，會促進興奮性氨基酸生成，導致興奮性/抑制性氨基酸失衡，患者神經系統(tǒng)處于缺氧狀態(tài)，神經細胞進行無氧呼吸會增加氧化代謝產物生成，進一步損傷神經細胞。腦苷肌肽與天麻素聯(lián)用有利于受損神經細胞的能力代謝，抑制興奮性氨基酸釋放，消除局部腦組織氧自由基，減輕對神經細胞的損傷，可促進ATP 合成，加快神經元修復，改善腦部微循環(huán)，增加腦血流量，解除缺氧時的腦痙攣，抑制興奮性氨基酸及副代謝產物的生成，有利于其預后康復［16］。

綜上所述，腦苷肌肽聯(lián)合天麻素治療可有效提高ACH患者的抗氧化能力，降低氨基酸水平，抑制副代謝產物生成，調節(jié)神經相關因子表達，改善腦內代謝水平。