張滿堂，吳小永，杜 敏，馮文化

1.焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000；2.南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000

隨著人們生活節(jié)奏逐漸加快，社會(huì)壓力逐漸增大，冠心病、高脂血癥等疾病發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)，且發(fā)病年齡逐漸年輕化，對(duì)人民健康產(chǎn)生極大威脅［1］。目前對(duì)于冠心病合并高脂血癥尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)是治療冠心病的常用手術(shù)方式。冠心病合并高脂血癥患者往往出現(xiàn)血脂異?，F(xiàn)象，可影響體內(nèi)糖代謝，長期于血管壁上粘附，損傷動(dòng)脈血管內(nèi)皮，引起患者機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而形成血管硬化［2］。故對(duì)于冠心病合并高脂血癥患者，通常采用降脂藥物預(yù)防斑塊破裂，進(jìn)而降低患者致殘率和致死率［3］。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，可有效調(diào)節(jié)人體血脂水平，延緩動(dòng)脈硬化，發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用［4］。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片對(duì)冠心病合并高脂血癥患者的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月—2020 年8 月樣本醫(yī)院收治的120 例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，所有患者均接受冠脈搭橋術(shù)治療，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和阿托伐他汀組。聯(lián)合用藥組60 例，男34 例，女26 例；年齡46～82 歲，平均年齡（61.21±6.13）歲；病程1～6年，平均病程（4.39±0.62）年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19 例，Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)11 例。阿托伐他汀組60 例，男35 例，女25 例；年齡32～79 歲，平均年齡（62.39±6.08）歲；病程1～7年，平均病程（4.28±1.59）年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)21 例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)9例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 研究方法

阿托伐他汀組患者給予阿托伐他?。ㄕ憬聳|港藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn), 國藥準(zhǔn)字H20163270）治療?？诜?0 mg/次，1次/d。聯(lián)合用藥組給予依折麥布片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171023）聯(lián)合治療，口服，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。比較兩組患者臨床療效、血脂變化情況，觀察指標(biāo)包括：總膽固醇（TC）；甘油三酯（TG）；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。比較兩組患者心功能改變狀況，觀察指標(biāo)包括：左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；收縮末期內(nèi)徑（LVESD）；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。比較兩組患者不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者心功能提高2 級(jí)或以上，血脂水平恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；有效：患者心功能提高1 級(jí)，血脂水平有所改善，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效情況

聯(lián)合用藥組患者治療總有效率明顯高于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血脂水平情況

治療后，聯(lián)合用藥組TC、TG 和LDL-C 低于阿托伐他汀組，HDL-C 高于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平情況（±s）mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂水平情況（±s）mmol/L

a表示與阿托伐他汀組比較，P＜0.05；b表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯(lián)合用藥組（n=60）治療前治療后阿托伐他汀組（n=60）治療前治療后TC TG LDL-C HDL-C 6.16±0.62 5.09±9.71ab 2.46±0.24 1.68±0.18a 3.26±0.69 2.41±0.24 0.76±0.12 1.09±0.21ab 6.19±0.66 5.61±1.23b 2.51±0.27 2.18±0.28b 3.36±0.67 3.14±0.31b 0.73±0.11 0.94±0.14b

2.3 兩組患者治療前后心功能水平情況

治療后，聯(lián)合用藥組患者LVEDD、LVESD 水平低于阿托伐他汀組，LVEF 水平高于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能水平情況（±s）

a 表示與阿托伐他汀組比較，P＜0.05；b 表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯(lián)合用藥組（n=60）治療前治療后阿托伐他汀組（n=60）治療前治療后LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）57.16±6.04 46.29±4.39ab 46.08±5.68 35.46±3.34ab 38.06±3.49 58.41±6.64ab 57.37±6.05 51.21±5.57b 46.13±5.29 42.78±4.46b 38.59±3.36 45.61±5.83b

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況

聯(lián)合用藥組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況 例（%）

3 討論

血脂是血漿膽固醇、三酰甘油和脂類的并稱，高脂血癥患者不僅可引起乏力、早發(fā)性角膜環(huán)，臨床表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、心悸等癥狀，還可誘導(dǎo)糖尿病、急性胰腺炎等，嚴(yán)重威脅患者生命安全，降低患者生活質(zhì)量［5］。對(duì)冠心病合并高脂血癥患者進(jìn)行積極降脂治療，可緩解動(dòng)脈粥樣斑塊硬化進(jìn)度，減少并發(fā)癥，降低患者病死率［6］。對(duì)于冠心病伴高脂血癥患者來說，臨床主要治療原則是糾正缺血缺氧狀態(tài)、改善血脂代謝、增強(qiáng)患者血管內(nèi)皮功能，減緩硬化速度，提高臨床治療效果［7］。

阿托伐他汀是第三代降脂藥物，該藥吸收較為迅速，其機(jī)制是通過抑制膽固醇合成，減少血脂沉積，降低血小板聚集和血液黏度，有利于穩(wěn)定斑塊，改善患者動(dòng)脈內(nèi)皮功能，提升肝細(xì)胞膜中LDL 受體表達(dá)情況，降低總膽固醇水平［8］。阿托伐他汀口服吸收比較快，具有較高的生物利用度，還具有良好的抗炎作用和抗氧化作用，進(jìn)而可減少冠心病心絞痛急性發(fā)作，可對(duì)冠心病合并高脂血癥患者的膽固醇水平變化進(jìn)行控制，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程［9］。有研究顯示［10］，冠心病合并高脂血癥患者長期應(yīng)用阿托伐他汀可形成依賴性，且具有較多不良反應(yīng)，容易損傷患者肝功能，單一用藥無法徹底阻止血小板聚集形成血栓，患者耐受性差，部分患者可能出現(xiàn)肌肉疼痛現(xiàn)象，臨床療效無法滿足患者需求。故許多學(xué)者為了尋找更加安全、科學(xué)的治療方法，提出聯(lián)合治療的用藥方案。

依折麥布是一種抑制劑，是新近發(fā)明的降脂藥，可選擇性抑制膽固醇吸收，但依折麥布具有選擇性，可抑制小腸對(duì)膽汁的吸收量和膳食中所攝入的膽固醇量，干擾外源性膽固醇的攝取，從而降低血脂溶度［11］。依折麥布的作用原理是通過干擾小腸絨毛邊緣中NPC1L1 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的能力，從而使小腸攝取膽固醇受到影響，對(duì)肝臟合成膽固醇進(jìn)行干擾，增加其消除膽固醇的速度［12］。阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片可發(fā)揮協(xié)同作用，具有互補(bǔ)性，減輕血管內(nèi)皮功能損傷，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，降低患者血脂水平，可提高阿托伐他汀治療效果，具有顯著安全性和有效性［13］。依折麥布和他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低LDLC 濃度，對(duì)于降低患者血脂水平有明顯效果，且具有良好的耐受性，降低肝臟、胃腸道、肌肉等器官不良事件發(fā)生率，提高臨床療效［14］。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者治療總有效率更高，提示阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片可提高冠心病合并高脂血癥患者治療療效，治療后聯(lián)合用藥組TC、TG 和LDLC 較低，HDL-C 較高，可能是由于阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片可抑制內(nèi)源性膽固醇合成，調(diào)節(jié)LDL-C 受體，加速LDL-C 濃度的下降，加速TG 的消除，降低患者血脂水平。治療后聯(lián)合用藥組患者LVEDD、LVESD 水平較低，LVEF水平較高，提示通過應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片治療，患者心功能得到明顯提高，且聯(lián)合用藥組患者并發(fā)癥更少，提示阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片安全性較高，此結(jié)果與李潘［15］、潘國玲［16］的研究具有一致性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布片可提高冠心病合并高脂血癥患者冠脈搭橋術(shù)后臨床療效，提高心功能水平，改善患者血脂水平，減少不良反應(yīng)。