董鳳君，吳 偉

靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472500

睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)（ESES）是一種比較少見的癲癇，多發(fā)病于小兒［1］。該病患者的腦電圖表現(xiàn)為在睡眠過程中長時間持續(xù)棘慢波（CSWS）發(fā)放，其棘慢波指數(shù)（SWI，即棘慢波持續(xù)總時間占非快速動眼睡眠時間的比例）在85%～100%之間［2］。在臨床上可表現(xiàn)為負(fù)性肌陣攣、言語表達(dá)障礙、不典型失神、口部運(yùn)動障礙等癥狀，可嚴(yán)重影響患兒的身心健康。并且該病的臨床癥狀持續(xù)時間長，在嚴(yán)重情況下可發(fā)展為類型復(fù)雜的癲癇或癲癇綜合征［3］。視頻腦電圖（VEEG）是腦電圖連續(xù)記錄的簡化形式，能在病床旁連續(xù)監(jiān)測，具有操作方便、圖形直觀、容易分析等優(yōu)點(diǎn)，可以敏感、無創(chuàng)、直接反應(yīng)腦損傷程度［4-5］。Gesell發(fā)育診斷量表對兒童智力發(fā)育具有可靠的診斷價值，適用于0～6 歲兒童［6-7］。分析Gesell 評分與ESES患兒腦電圖SWI 的相關(guān)性，對ESES 患兒早期診斷及病情評估具有重要的指導(dǎo)意義。若明確Gesell評分與ESES患兒腦電圖SWI的相關(guān)性，將極大提高臨床診斷、治療及病情和預(yù)后評估的準(zhǔn)確性，目前國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少?；诖?，本研究探討與研究ESES患兒腦電圖棘慢波指數(shù)與Gesell評分的相關(guān)性，旨在為ESES 患兒早期篩查、治療及預(yù)后評估提供指導(dǎo)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月1 日—2020 年12 月30 日 靈 寶 市 第 一 人民醫(yī)院收治的87 例ESES 患兒納入病例組，將同期95 例健康兒童納入對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：對照組智力、發(fā)育正常，無熱性驚厥、癲癇病史及家族史；病例組符合睡眠中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；年齡1～6 歲；病例組患兒就診前未服用任何抗癲癇藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：出生時有產(chǎn)傷或窒息史；合并精神運(yùn)動發(fā)育遲滯；入院前接受過其他抗癲癇藥物治療；患有先天性畸形或遺傳代謝性疾病的病例；染色體疾病或先天發(fā)育畸形；缺乏臨床資料。

病例組男45 例，女42 例；平均年齡（4.25±0.22）歲；平 均 體 質(zhì) 量（17.22±2.15）kg；平 均 身 高（105.02±12.29）cm；平均病程（1.22±0.24）年；15 例有癲癇家族史，22例有熱性驚厥史；發(fā)作頻率（1.42±0.22）次/月。對照組男59 例，女40 例；平均年齡（4.33±0.18）歲；平均體質(zhì)量（17.77±1.82）kg；平均身高（106.38±10.48）cm。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。兩組患兒家長均知情同意本研究，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 腦電圖監(jiān)測

監(jiān)測前1 d 囑咐患兒清洗頭皮，選取安靜的實(shí)驗(yàn)室，采用德國美國Nicolet One TM 型VEEG，對患兒進(jìn)行腦電長程監(jiān)測?；純喝⊙雠P位，用70%酒精棉球消毒局部頭皮，固定盤狀電極，將電極安放在雙側(cè)前額、頂葉、中央等位置，對稱電極兩點(diǎn)距離為75 cm，盤狀電極與頭皮之間的電阻＜20 kΩ，腦電信號以半對數(shù)形式保存，記錄以振幅形式出現(xiàn)的波譜帶圖形。記錄慢波睡眠期SWI，測定3次，取平均值。

1.3 Gesell評分

采用Gesell 發(fā)育診斷量表對所有患兒進(jìn)行評定，包括精細(xì)運(yùn)動、語言、大運(yùn)動、個人社交、社會適應(yīng)等5 個維度，分?jǐn)?shù)越高，表示發(fā)育狀況越好。

1.4 P300測定

采用Brain-Products 64 通道腦電圖分析儀對患兒進(jìn)行測試。測試時要求患兒安靜坐在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，雙眼注視屏幕中央，盡可能做到注意力集中。記錄腦電圖形，經(jīng)腦誘發(fā)電位儀對圖形信號做疊加，自動記錄靶刺激P300 的潛伏期及波幅。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SWI情況

病例組的SWI為（92.11±6.22）。

2.2 兩組患者Gesell評分情況

病例組的社會適應(yīng)、大運(yùn)動、精細(xì)運(yùn)動、語言、個人社交Gesell 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者Gesell評分情況（±s）分

表1 兩組患者Gesell評分情況（±s）分

組別病例組（n=87）對照組（n=95）t值P值社會適應(yīng)29.45±5.89 42.49±3.22 13.022＜0.05大運(yùn)動24.63±5.47 35.30±5.11 11.742＜0.05精細(xì)運(yùn)動22.09±6.66 35.98±5.55 13.757＜0.05語言30.77±5.75 40.76±5.25 10.002＜0.05個人社交28.12±4.56 41.75±6.22 13.274＜0.05

2.3 兩組患者腦電參數(shù)情況

病例組的P300 波幅低于對照組，而P300 潛伏期顯著延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦電參數(shù)情況（±s）

表2 兩組患者腦電參數(shù)情況（±s）

組別病例組（n=87）對照組（n=95）t值P值P300潛伏期（ms）347.22±13.20 337.09±15.02 5.685＜0.05 P300波幅（μV）14.28±2.17 16.30±1.44 10.197＜0.05

2.4 患者腦電圖SWI與Gesell評分相關(guān)性分析情況

病例組中，Pearson 相關(guān)分析顯示SWI 與P300 潛伏期存在正相關(guān)性，SWI與P300波幅、社會適應(yīng)、大運(yùn)動、精細(xì)運(yùn)動、語言、個人社交Gesell 評分存在負(fù)相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 患者腦電圖棘慢波指數(shù)與Gesell評分相關(guān)性分析情況（n=87）

3 討論

ESES 為一種抑睡眠期大量棘慢波接近持續(xù)發(fā)放為基本特征的特殊疾病，可出現(xiàn)在多種癲癇綜合征中［9］。該病在發(fā)病早期具有年齡依賴性、自限性的特點(diǎn)，隨著病程的進(jìn)展，可出現(xiàn)發(fā)作性、短暫性、突然性的腦功能紊亂，在臨床上可表現(xiàn)為認(rèn)知、意識、運(yùn)動、感覺、情感知等方面的短暫異常［10］。有研究［11］顯示，ESES患兒除了以睡眠期為主的部分運(yùn)動性發(fā)作之外，還伴隨有腦電圖的異常，也可表現(xiàn)為失張力發(fā)作、不典型失神發(fā)作等。腦電圖是通過記錄大腦半球神經(jīng)元自發(fā)放電活動的檢測技術(shù)，能客觀反映大腦功能狀態(tài)。但常規(guī)腦電圖檢查要求環(huán)境安靜，且導(dǎo)聯(lián)多，不適合用于患兒的床旁腦功能監(jiān)護(hù)。VEEG 具有圖形直觀、容易分析等特點(diǎn)，并且其所需電極少，便于長時間記錄，可用于患兒的床邊腦功能監(jiān)護(hù)［12］。本研究顯示，病例組的SWI 為（92.11±6.22）。從機(jī)制上分析，ESES 早期患兒多在睡眠期出現(xiàn)局灶性運(yùn)動性癲癇發(fā)作，VEEG 表現(xiàn)為多灶性棘波或雙側(cè)棘慢波放電［13-14］。當(dāng)患兒癲癇發(fā)作頻繁時，突出臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)神經(jīng)心理和運(yùn)動功能障礙，VEEG 表現(xiàn)為中央顳區(qū)高波幅棘波，睡眠期電活動增多，棘慢波可移行、擴(kuò)散。當(dāng)患兒癲癇發(fā)作消失時，VEEG 逐步恢復(fù)至相對正常［15-16］。

癲癇所致腦損傷及其后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙可給患兒及其家庭、社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。有研究［17］顯示，癲癇患兒的神經(jīng)心理和運(yùn)動功能容易出現(xiàn)異常，且病情與癲癇部位、持續(xù)時間和嚴(yán)重程度有關(guān)，癲癇引起發(fā)育、心理功能障礙的原因可能是一個或多個聯(lián)合皮質(zhì)區(qū)的發(fā)育成熟障礙所致。本研究顯示，病例組的社會適應(yīng)、大運(yùn)動、精細(xì)運(yùn)動、語言、個人社交等Gesell 評分低于對照組，表明睡眠中癲癇是患兒智力發(fā)育損害的高危因素之一，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)記憶能力減退、注意力缺陷、多動等癥狀。腦電參數(shù)反映認(rèn)知的過程，是一種能對認(rèn)知狀況做出客觀評價的神經(jīng)電生理指標(biāo)［18］。特別是P300 能及時反映認(rèn)知的動態(tài)過程，已成為研究大腦認(rèn)知活動的重要措施［19］。本研究顯示，病例組的P300波幅低于對照組，而P300潛伏期顯著延長，這說明ESES可干擾患兒睡眠期的慢波活動，損害短時記憶；長期異常放電在一定程度上可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)永久性的認(rèn)知功能損害［20］。癲癇患兒在語言、行為、學(xué)習(xí)能力等方面存在缺陷，特別是部分患兒隨年齡增長后癥狀逐漸得到控制，但仍伴有學(xué)習(xí)困難、脾氣暴躁等認(rèn)知問題［21］。

本研究Pearson 相關(guān)分析顯示SWI 與P300 波幅存在正相關(guān)性，與P300 波幅、社會適應(yīng)、大運(yùn)動、精細(xì)運(yùn)動、語言、個人社交等Gesell 評分存在負(fù)相關(guān)性。從機(jī)制上分析，SWI 增加，可導(dǎo)致癲癇患兒與睡眠相關(guān)的鞏固記憶神經(jīng)活動受損，阻礙額顳葉皮質(zhì)間的聯(lián)系，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)神經(jīng)心理缺陷及社會適應(yīng)能力下降等情況［22］。本研究也存在一定的不足，樣本量少，且沒有進(jìn)行隨訪調(diào)查，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，ESES 患兒伴隨有腦電圖SWI 增加與Gesell評分下降，兩者存在負(fù)相關(guān)性。