謝小花

江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織生長于子宮腔及子宮肌層之外的部位，主要臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)且逐漸加重、月經(jīng)異常、性交痛等，如不及時治療，可導(dǎo)致不孕，加重患者身心負擔(dān)［1-2］。手術(shù)是中重度子宮內(nèi)膜異位癥的重要手段，能有效切除病灶，減輕疼痛癥狀，促進生育。但術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，再次手術(shù)會嚴重損傷卵巢功能，影響整體治療效果，降低患者生活質(zhì)量，因此術(shù)后還需進行藥物補充治療。地諾孕素為黃體激素類藥物，是一種激素受體激動劑，可直接作用于病灶而發(fā)揮藥效，達到抑制子宮內(nèi)膜增生的作用［3］。本研究選取94 例中重度子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者為研究對象，探究地諾孕素對臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年1 月江西省婦幼保健院收治的94 例中重度子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各47 例。觀察組年齡（30.06±3.55）歲，年齡范圍23～40 歲；身高（159.63±2.44）cm，身高范圍152～166 cm；病程（17.21±4.25）個月，病程范圍8～26 個月。對照組年齡（29.86±3.14）歲，年齡范圍22～38 歲；身高（160.10±2.39）cm，身高范圍151～168 cm；病程（18.06±3.62）個月，病程范圍10～28 個月。兩組上述資料比較（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納排標(biāo)準

納入標(biāo)準：經(jīng)B 超檢查結(jié)合臨床癥狀等確診，符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》［4］中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準；子宮內(nèi)膜異位癥分期為Ⅲ-Ⅳ期；符合手術(shù)治療指征；患者或其近親屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準：合并其他婦科疾病者；近半年有性激素治療史者；自身免疫功能異常者；心肝腎功能障礙者；本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均行手術(shù)治療。對照組術(shù)后常規(guī)藥物治療：術(shù)后第1 次月經(jīng)來潮的3～5 d 內(nèi)單次肌內(nèi)注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，28 d 注射1 次，持續(xù)治療3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服地諾孕素片（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213831，2 mg）2 mg/次，1 次/天，持續(xù)治療3 個月。兩組隨訪6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效，顯效：治療3 個月臨床癥狀消失，B 超檢查盆腔無包塊，實驗室指標(biāo)復(fù)常；有效：臨床癥狀有所改善，B 超檢查盆腔無包塊，實驗室指標(biāo)明顯改善；無效：癥狀無變化，B 超檢查可見盆腔包塊。顯效率+有效率=總有效率。（2）性激素水平：治療前后抽取兩組晨起空腹靜脈血，以電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）水平變化。（3）疼痛評分：治療前后使用視覺模擬評分（VAS）［5］評價腹痛、性交疼痛、痛經(jīng)程度，總分0～10 分，評分高則疼痛重。（4）生活質(zhì)量：治療前后用生活質(zhì)量綜合評定（GQOLI-74）［6］問卷。評分總計74條目，有心理、軀體、社會功能和物質(zhì)生活4 個維度，以5 級評分法評估（1～5 分），其中52 條反向計分，22 條正向計分，最終評分=（維度粗分-80）×100÷320，各維度滿分均為100 分，分數(shù)越高越好。（5）復(fù)發(fā)率：隨訪6 個月，統(tǒng)計兩組復(fù)發(fā)率。（6）不良反應(yīng)：記錄頭暈、惡心、胸悶、停經(jīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 性激素水平

治療后兩組E2、LH、FSH、P 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

注：E2為雌二醇；LH為黃體生成素；FSH為促卵泡生成素；P為孕酮。與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 疼痛評分

治療后兩組腹痛、性交疼痛、痛經(jīng)評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組疼痛評分比較（） 分

表3 兩組疼痛評分比較（） 分

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 生活質(zhì)量

治療后兩組GQOLI-74 問卷中的心理、軀體、社會功能和物質(zhì)生活維度評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較（） 分

表4 兩組生活質(zhì)量比較（） 分

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

2.6 復(fù)發(fā)率

觀察組1 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.13%（1/47），對照組8 復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為17.02%（8/47），組間復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.42，P=0.035）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制尚不明確，臨床認為可能與炎癥、遺傳、免疫等因素有關(guān)，體內(nèi)激素水平升高、自身免疫性疾病等均會增加發(fā)病風(fēng)險。近年來子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率逐漸上升，對女性身心健康造成負面影響［7］。子宮內(nèi)膜異位癥治療方式有藥物、手術(shù)等，而對于長期藥物保守治療無效的中重度患者多采取手術(shù)治療［8］。

腹腔鏡手術(shù)以創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢而廣泛用于中重度子宮內(nèi)膜異位癥治療中，可通過探查腹腔切除病灶，并保留患者生育功能。但臨床有研究［9-10］顯示，中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者盆腔廣泛粘連，病灶與周邊器官組織粘連緊密，手術(shù)僅能切除可見病灶，無法徹底清除深處細小病灶，臨床復(fù)發(fā)率居高不下，故術(shù)后多予以藥物補充治療，以清除微小病灶，預(yù)防復(fù)發(fā)。肌內(nèi)注射激素激動劑用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后補充治療中，能有效抑制病情進展，減輕癥狀，但長期應(yīng)用易引起雌激素水平降低，骨質(zhì)流失。本研究結(jié)果提示地諾孕素用于子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后補充治療中效果顯著，能糾正機體性激素水平異常，減輕疼痛癥狀，并降低疾病復(fù)發(fā)率，進而提升患者生活質(zhì)量，且安全性較高。段利利等［11］研究顯示，地諾孕素用于子宮內(nèi)膜異位癥中，能夠增強治療效果，改善血清激素水平，不良反應(yīng)少，用藥安全性高，與本研究結(jié)果存在相似性。地諾孕素能通過作用于巨噬細胞以發(fā)揮抗炎的效果，用時可以激動孕激素受體A、B 抑制腫瘤壞死因子-α，從而降低神經(jīng)因子活動，減輕疼痛，穩(wěn)定子宮內(nèi)膜組織。地諾孕素為新型孕激素，通過抑制卵巢功能與子宮內(nèi)膜細胞增殖，以減輕疼痛癥狀，促進病灶縮小萎縮。地諾孕素的孕激素活性較高，口服給藥后能選擇性地與孕激素受體結(jié)合，與雌激素進行對抗，進而糾正性激素水平異常，加快子宮內(nèi)膜萎縮，增強病灶清除效果。此外，地諾孕素可直接作用于子宮內(nèi)膜病灶處，以清除微小不典型病灶，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險；加之該藥幾乎無雄激素活性、糖皮質(zhì)激素活性、鹽皮質(zhì)激素活性等，因此對機體代謝影響小，不良反應(yīng)少，用藥安全性高［12］。采用地諾孕素對中重度子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者進行補充治療，可增強療效，降低激素水平異常，從而加快病情改善，減輕疾病負面影響，全面提升患者生活質(zhì)量。但本研究樣本量少、觀察時間短等，今后還需擴大樣本量、延長觀察時間，進一步探究地諾孕素對中重度子宮內(nèi)膜異位癥治療效果的影響。

綜上所述，中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后補充治療中使用地諾孕素，可提高臨床治療效果，改善性激素水平，并減輕疼痛癥狀，減少復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，安全性高，值得臨床廣泛推廣。