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        沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)糖尿病的血糖控制及糖化血紅蛋白水平的影響

        2023-06-17 09:41:34朱婷婷
        藥品評(píng)價(jià) 2023年3期
        關(guān)鍵詞:胰島素血糖水平

        朱婷婷

        周口市第二人民醫(yī)院,河南 周口 466000

        2 型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)為臨床典型的多發(fā)病,發(fā)病率較高,胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損、葡萄糖水平異常、胰島素抵抗、β 細(xì)胞功能性紊亂是其主要病機(jī),臨床多表現(xiàn)為尿頻、四肢無力、乏累、多飲多食等,若不能及時(shí)醫(yī)治可導(dǎo)致心、肝、腎等器官的損傷,嚴(yán)重影響患者身體健康[1-2]。目前治療T2DM 主要以降糖、避免急慢性并發(fā)癥為首要目的,阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑,具有抑制小腸對(duì)雙糖、糊精、淀粉的吸收、降低餐后血糖及緩解胰島素抵抗作用,但實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn),單一用藥效果有限[3-4]。沙格列汀為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,具有良好的效果及選擇性,可提升機(jī)體組織對(duì)葡萄糖利用效率,從而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的[5]。但沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM 是否能進(jìn)一步提升療效,臨床報(bào)道較少,本研究選取100例T2DM 患者,旨在從血糖控制、糖化血紅蛋白水平等層面分析上述聯(lián)合方案的應(yīng)用價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取周口市第二人民醫(yī)院100 例T2DM 患者(2019 年1 月至2022 年9 月),按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=50)、常規(guī)組(n=50)。其中試驗(yàn)組男23 例,女27 例,年齡(49.53±9.24)歲,年齡范圍29~70 歲;病程(3.77±0.81)年,病程范圍1~7 年;常規(guī)組男28 例,女22 例,年齡(50.21±9.85)歲,年齡范圍28~72 歲;病程(3.92±0.78)年,病程范圍2~7 年。兩組基線資料均衡可比(P>0.05),本研究經(jīng)周口市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):初次確診;均符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤者;全身、局部有感染性疾病者;合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者;嚴(yán)重胃腸道疾病者;合并肝、心、腎、肺功能障礙者;過敏體質(zhì)者;認(rèn)知功能障礙者;妊娠、哺乳期婦女。

        1.3 方法

        兩組均予以控制飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)治療。常規(guī)組口服阿卡波糖片(北京博康健基因科技有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203562,規(guī)格:50 mg)50 mg/次,3 次/天。試驗(yàn)組于常規(guī)組基礎(chǔ)上口服沙格列汀片(AstraZeneca AB,國藥準(zhǔn)字HJ20160090,規(guī)格:5 mg)5 mg/次,1 次/天。兩組均治療3 個(gè)月。

        1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

        兩組均于治療3 個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估,顯效:空腹血糖(FPG)≤7.20 mmol/L、餐后2 h 血糖(2 hPG)≤8.25 mmol/L,且降低幅度≥30%;有效:FBG ≤8.25 mmol/L、2 hPG ≤9.90 mmol/L,且降低幅度為9%~30%;無效:不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

        1.5 觀察指標(biāo)

        兩組治療前、治療3 個(gè)月后血糖[FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、2 hPG]水平,取靜脈血3 mL,3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min,分離血清,采用己糖激酶法測定FPG、2 hPG 水平,采用免疫分析法測定HbA1c 水平。

        兩組治療前、治療3 個(gè)月后血糖波動(dòng)指標(biāo)[全天有效血糖波動(dòng)次數(shù)(NGE)、平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)、血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)],以血糖動(dòng)態(tài)檢測儀(圣美迪諾醫(yī)療科技有限公司,TB)測定。

        兩組治療前、治療3 個(gè)月后胰島功能指標(biāo)[胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)],以血糖動(dòng)態(tài)檢測儀監(jiān)測。

        兩組治療前、治療3 個(gè)月后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)]水平,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測NO、ET-1 水平,以彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦,EPIQ5)檢測IMT。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        兩組臨床總有效率比較,試驗(yàn)組(96.00%)高于常規(guī)組(80.00%)(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

        2.2 血糖水平

        與常規(guī)組相比,試驗(yàn)組治療3 個(gè)月后HbA1c、FPG、2 hPG 水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組血糖水平比較()

        表2 兩組血糖水平比較()

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

        2.3 血糖波動(dòng)指標(biāo)

        與常規(guī)組相比,治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組SDBG、MAGE、MODD、NGE 指標(biāo)明顯降低(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較()

        表3 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較()

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

        2.4 胰島功能指標(biāo)

        與常規(guī)組相比,治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組HOMAIR 較低,HOMA-β 較高(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組胰島功能指標(biāo)比較()

        表4 兩組胰島功能指標(biāo)比較()

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

        2.5 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

        治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組NO、ET-1、IMT 改善幅度大于常規(guī)組(P<0.05)。見表5。

        表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

        表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

        3 討論

        阿卡波糖為臨床治療T2DM 常用藥物,可競爭性抑制胰腺分泌的α-淀粉酶,延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收及代謝,從而降低糖化血紅蛋白、餐后高胰島素血癥及餐后血糖,進(jìn)而改善胰島素分泌狀態(tài)及調(diào)節(jié)外周靶器官對(duì)胰島素的敏感性,雖可一定程度上緩解病情,但對(duì)部分患者效果欠佳[7-9]。沙格列汀屬新型選擇性DPP-4 抑制劑,可通過刺激機(jī)體活性胰高血糖素樣肽-1 及葡萄糖依賴性促胰島素多肽的分泌,同時(shí)可直接作用于胰島α、β 細(xì)胞,調(diào)節(jié)血糖,還有助于降低血糖波動(dòng)[10-11]。本研究數(shù)據(jù)表示,試驗(yàn)組臨床總有效率高于常規(guī)組,HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR 水平低于常規(guī)組,HOMA-β 高于常規(guī)組(P<0.05),可見,在阿卡波糖治療T2DM 患者基礎(chǔ)上,加入沙格列汀可進(jìn)一步提升療效,可有效調(diào)節(jié)血糖,改善胰島素β 細(xì)胞功能。分析原因?yàn)?,沙格列汀?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過促進(jìn)胰島素的分泌,增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能,從而發(fā)揮控制血糖目的[12]。本研究數(shù)據(jù)還表示,治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組SDBG、MAGE、MODD、NGE低于常規(guī)組(P<0.05),可見,沙格列汀輔助治療T2DM 可有效減少血糖波動(dòng)。分析原因?yàn)?,沙格列汀?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體通過抑制內(nèi)源性活性胰高血糖素樣肽-1 分解,提升其血漿濃度及效能,促進(jìn)β 細(xì)胞的胰島素釋放,抑制對(duì)α 細(xì)胞不適當(dāng)?shù)囊雀哐撬蒯尫?,從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)的作用。

        另有研究[13-14]指出,血管內(nèi)皮功能可參與T2DM 發(fā)生與發(fā)展。血清NO、ET-1 為一對(duì)血管活性物質(zhì),二者具有相反作用,其中血清NO 又被稱為內(nèi)皮源性舒張因子,具有激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶、提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平的作用,其水平降低可反映外周阻力下降、血管擴(kuò)張、血管平滑肌松弛;血清ET-1 為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的神經(jīng)體液激素,可通過刺激血管壁增生、血管收縮,誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣超載,其水平升高則反映血管收縮狀態(tài)。IMT 為早期動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志,水平升高可反映T2DM 患者大血管發(fā)生病變及微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。本研究數(shù)據(jù)表示,治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組血清NO 高于常規(guī)組,ET-1、IMT 低于常規(guī)組(P<0.05),可見,沙格列汀可有效改善血管內(nèi)皮功能。分析原因?yàn)?,沙格列汀?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過提高內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶的磷酸化,從而降低NO 的清除,增加NO 合成與釋放,進(jìn)而促使血清NO 合成的所需底物L(fēng)-氨酸及輔助因子的水平提升,此外通過促進(jìn)鈉鹽排除,還可增加輸血管物質(zhì),降低IMT 水平。

        綜上所述,沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM病患者療效顯著,可有效調(diào)節(jié)血糖,降低血糖波動(dòng),改善胰島素β 細(xì)胞功能及血管內(nèi)皮功能。

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