潘華，廖歡，鐘桂福，劉鋒，羅孝華

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341099

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）病情危重，發(fā)病較急，如不盡早診斷與治療，會導(dǎo)致患兒窒息或病死，嚴(yán)重威脅新生兒生命安全［1］。肺部超聲因其操作簡單、無輻射、可重復(fù)操作等優(yōu)勢被廣泛用于肺部疾病診斷中，效果顯著［2］。目前，臨床已逐漸采用量化手段來進(jìn)行肺部超聲檢查，雙肺12 區(qū)評分是通過對雙肺12 個區(qū)域量化評分來顯示雙肺病變情況，更具科學(xué)性、可靠性［3］。血清肺表面活性蛋白（SP-A）已被證實在肺實質(zhì)及間質(zhì)性損傷疾病中具有顯著表達(dá)，與肺部疾病進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)［4］?；诖?，本研究旨在探究血清SP-A 聯(lián)合肺部超聲評分在新生兒NRDS 嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估價值，以期為臨床早期診斷疾病和評估預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［2021 審（082）號］，選擇2021 年8 月至2022年3 月贛州市婦幼保健院收治的90 例NRDS 新生兒作為NRDS 組，并選擇同期健康新生兒45 例作為對照組。對照組男24 例，女21 例；順產(chǎn)20 例，剖宮產(chǎn)25 例。NRDS 組男47 例，女43 例；順產(chǎn)42 例，剖宮產(chǎn)48 例。比較兩組一般資料（P>0.05），有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①NRDS 診斷符合《實用新生兒學(xué)》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②NRDS 新生兒于出生24 h內(nèi)入院；③均為單胎；④患兒家長均簽知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺出血、心力衰竭者；②心源性肺水腫；③入院前已接受肺表面活性物質(zhì)治療者；④染色體異常、先天性畸形患兒。

1.3 方法

1.3.1血清SP-A 檢測抽取對照組及NRDS 組新生兒外周肘靜脈血2 mL，以2 000 r/min 的速度離心10 min，將上清液轉(zhuǎn)移至小型離心管中，冰箱-80℃保存集中送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SP-A 水平，試劑盒廠家為北京蘭博利德商貿(mào)有限公司。

1.3.2肺部12 區(qū)超聲檢查所有新生兒均采用邁瑞M9 便攜式彩色多普勒超聲進(jìn)行肺部超聲檢查，凸陣探頭：3～5 MHz，線陣探頭：8～12 MHz。在新生兒安靜狀態(tài)下，協(xié)助其取仰臥、側(cè)臥、俯臥體位，根據(jù)胸骨旁線、腋前線及后線、后正中線、雙乳頭連線把雙側(cè)肺部各分為6 個區(qū)域，依次用超聲從上到下、從左到右對這12 個區(qū)域進(jìn)行掃查，查看有無胸膜線異常、A 線消失、肺實質(zhì)、彌漫性肺水腫等，并保存聲像圖。

肺部超聲評分標(biāo)準(zhǔn)［6］，0 分：肺實變；1 分：有大量融合B 線（瀑布征）；2 分：有大量B 線且部分融合；3 分：B 線散在分布，且界限分明；4 分：平滑A 線或孤立B 線<3 條。每個區(qū)域0～4 分，12 個區(qū)域總分為0～48 分，得分越低，肺部損傷越嚴(yán)重。

1.3.3NRDS 病情嚴(yán)重程度評估方法參考《實用新生兒學(xué)》對NRDS 病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，Ⅰ級：X 線胸片檢查示雙肺透亮度降低，有細(xì)小顆粒且均呈散在分布，可見網(wǎng)狀陰影；Ⅱ級：病變延伸至肺野中外帶部位，有支氣管充氣征表現(xiàn)；Ⅲ級：雙肺野透亮度顯著降低，膈緣、心緣有模糊影；Ⅳ級可見明顯枯枝狀支氣管充氣征，整個肺野表現(xiàn)為白肺狀。其中Ⅰ級為輕度組，Ⅱ～Ⅲ級為中度組，Ⅳ級為重度組。

1.3.4預(yù)后評估方法按出院時臨床結(jié)局可將NRDS新生兒分為預(yù)后良好組、預(yù)后不良組。預(yù)后良好：經(jīng)治療后出院時NRDS 呼吸道癥狀減輕或消失，生命體征平穩(wěn)，胸片檢查結(jié)果基本正常，脫離呼吸機(jī)及氧療。預(yù)后不良：經(jīng)治療后效果不理想無法脫離呼吸機(jī)，合并嚴(yán)重的并發(fā)癥或家屬因預(yù)后、經(jīng)濟(jì)等因素放棄治療或生命體征消失，宣布臨床死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，以例（%）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；采用表示計量資料，兩組間以t檢驗，多組間用單因素方差檢驗，采用logistic 回歸分析NRDS 新生兒預(yù)后不良的危險因素。繪制受試者工作曲線（ROC）曲線并計算曲線下面積（AUC）值，評估血清SP-A 水平聯(lián)合肺超聲評分對NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的價值，AUC 值>0.9 表示評估價值較高，0.71～0.90 表示有一定評估價值，0.5～0.7 表示評估價值較差。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清SP-A、肺部超聲評分

NRDS 組血清SP-A 水平高于對照組，肺部超聲評分低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清SP-A、肺部超聲評分比較（）

表1 兩組血清SP-A、肺部超聲評分比較（）

2.2 不同病情程度的NRDS 患兒血清SP-A、肺部超聲評分

中、重度組血清SP-A 水平高于輕度組，肺超聲評分低于輕度組（P<0.05）；重度組血清SP-A 水平高于中度組，肺超聲評分低于中度組（P<0.05）。見表2。

表2 不同病情程度的NRDS患兒血清SP-A、肺部超聲評分比較（）

表2 不同病情程度的NRDS患兒血清SP-A、肺部超聲評分比較（）

注：與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05。

2.3 NRDS 新生兒預(yù)后結(jié)局的危險因素logistic 回歸分析

胎齡、母體妊娠期糖尿病、血清SP-A 水平、肺部超聲評分與NRDS新生兒預(yù)后不良的發(fā)生有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 NRDS新生兒預(yù)后結(jié)局的危險因素分析

將胎齡、血清SP-A 水平、肺部超聲評分（均為連續(xù)變量）和母體妊娠期糖尿?。?=有，0=無）作為自變量，將NRDS 新生兒預(yù)后結(jié)局作為因變量（1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好）。經(jīng)logistic 回歸分析顯示，母體有妊娠期糖尿病、血清SP-A 水平較高為NRDS 新生兒預(yù)后不良的危險因素（OR>1，P<0.05）；胎齡較高、肺超聲評分較高為NRDS 新生兒預(yù)后不良的保護(hù)因素（OR<1，P<0.05）。見表4。

表4 NRDS新生兒預(yù)后結(jié)局的危險因素logistic回歸分析

2.4 血清SP-A 水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后價值的ROC 曲線

將血清SP-A 水平、肺部超聲評分作為檢驗變量，將NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度（1=輕度，2=中度，3=重度）及預(yù)后狀況（1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好）作為狀態(tài)變量，繪制ROC 曲線（見圖1，2）。結(jié)果顯示，血清SP-A 水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的AUC 為0.913、0.896，評估價值較單一檢測高。見表5，6。

圖1 血清SP-A水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS新生兒病情嚴(yán)重程度ROC曲線圖

圖2 血清SP-A水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS新生兒預(yù)后的ROC曲線圖

表5 血清SP-A水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS新生兒病情嚴(yán)重程度ROC曲線分析

表6 血清SP-A水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS新生兒預(yù)后的ROC曲線分析

3 討論

NRDS 因肺表面活性物質(zhì)缺乏所致，在新生兒中具有較高的發(fā)病率、致死率。X 線片為檢查該疾病的常用方式，但X 線有輻射性，易對新生兒造成輻射損傷，不宜重復(fù)使用，且X 線檢查也會加重患兒家屬的心理負(fù)擔(dān)，引發(fā)醫(yī)患糾紛，需尋求更加安全、有效的診斷方式。

本研究將肺部超聲、血清SP-A 檢查用于NRDS 新生兒臨床診斷中，結(jié)果顯示，NRDS 組血清SP-A 水平高于對照組，肺部超聲評分低于對照組，且隨著病情程度增加，NRDS 新生兒的血清SP-A 水平逐漸升高，肺超聲評分逐漸降低，且預(yù)后不良組血清SP-A 水平高于預(yù)后良好組，肺部超聲評分低于預(yù)后良好組，說明血清SP-A 水平、肺部超聲評分與NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。肺部超聲主要通過檢查肺泡及間質(zhì)內(nèi)水含量變化所產(chǎn)生的超聲偽影來評估患兒的肺部病變情況，具有無輻射、可床旁檢查、可重復(fù)的優(yōu)點，且胎兒分娩后可立即行肺部超聲檢查，安全性更高［7］。但單純的肺部超聲檢查也會存在漏診風(fēng)險，近年來臨床多通過肺部超聲評分來量化超聲檢查結(jié)果，以便提高肺超聲檢查的可靠性。雙肺12 區(qū)評分是以新生兒的腋前、后線為基準(zhǔn)線，將雙肺分為12 個區(qū)域，以不同的分值來表示不同區(qū)域肺部組織病變情況，可有效避免肺內(nèi)局部病灶遺漏的發(fā)生，結(jié)合肺實變累及區(qū)域進(jìn)行病情程度的判斷效果更顯著［8］。

SP-A 為肺表面活性物質(zhì)的主要蛋白成分，NRDS 發(fā)生后，患兒肺內(nèi)大量漏出的血漿蛋白及分泌的肺內(nèi)彈性蛋白酶能分解出SP-A，而SP-A 可經(jīng)受損的肺泡毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)中，導(dǎo)致血清SP-A 水平升高，且血清SP-A 升高會降低肺表面活性物質(zhì)合成量，加重肺上皮功能損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患兒病情加重，造成預(yù)后不良［9-10］。因此，血清SP-A 水平與NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度、預(yù)后密切相關(guān)。本研究logistic 回歸分析結(jié)果顯示，母體有妊娠期糖尿病、胎齡較低、血清SP-A 水平較高、肺超聲評分較低為NRDS 新生兒預(yù)后不良的危險因素，進(jìn)一步證實上述結(jié)論。但因研究者精力有限，未對母體妊娠期糖尿病、胎齡與NRDS 新生兒預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行詳細(xì)分析，這是本研究的局限性，未來可對此展開深入探究。此外，本研究繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清SP-A 水平聯(lián)合肺超聲評分評估NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的AUC 為0.913、0.896，較單一檢測的評估價值高，說明血清SP-A水平、肺部超聲評分聯(lián)合檢測可提升NRDS 新生兒病情程度及預(yù)后的評估價值。

綜上所述，血清SP-A 水平、肺部超聲評分與NRDS 新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，聯(lián)合檢測可提升NRDS 新生兒病情程度及預(yù)后的評估價值。