李德友

(三明中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)部,福建 三明 365001)

相關(guān)調(diào)查研究表示,近二十年來我國痛風(fēng)病發(fā)病率以每年10%速度增長,目前高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)約為10億人,部分地區(qū)痛風(fēng)病患病率高達(dá)20%以上[1]。痛風(fēng)病發(fā)作時(shí)患者疼痛難忍,且隨著病情進(jìn)展容易引發(fā)心臟疾病、腎功能衰竭等,嚴(yán)重威脅患者健康與安全,影響患者生存質(zhì)量[2]。飲食控制、運(yùn)動管理、藥物治療、并發(fā)癥防控是當(dāng)前痛風(fēng)病治療主要原則。在藥物治療中較為常用的有非甾體類抗炎藥、非布司他、苯溴馬隆、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等。藥物種類不同臨床治療有效性與安全性也不同[3]。這就需要相關(guān)工作人員能夠?qū)ν达L(fēng)病治療常用藥物具有全面、準(zhǔn)確了解,能夠在藥物使用過程中做好不良反應(yīng)監(jiān)測與防控工作,降低不良反應(yīng)發(fā)生對患者健康的影響。本研究則以非布司他、苯溴馬隆、秋水仙堿用藥患者為研究對象,旨在通過回顧性分析2020年1月至2022年6月收治藥物不良反應(yīng)患者臨床資料,了解非布司他、苯溴馬隆、秋水仙堿不良反應(yīng)情況,為三種藥物臨床安全合理使用提供指導(dǎo)。

1 資料及方法

1.1 資料

以三明中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2020年1月至2022年6月期間收治經(jīng)非布司他、苯溴馬隆及秋水仙堿治療發(fā)生不良反應(yīng)的痛風(fēng)患者為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等確診為痛風(fēng);(2)擁有完整的臨床診療、隨訪資料;(3)應(yīng)用非布司他或苯溴馬隆或秋水仙堿治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)用藥前肝腎功能異常;(2)對治療藥物過敏;(3)隨訪丟失;(4)合并其他可影響本次研究結(jié)果準(zhǔn)確性的疾病因素、個(gè)人因素等。

1.2 方法

主要進(jìn)行臨床資料回顧性分析,借助醫(yī)院電子病歷管理庫、藥學(xué)部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)等,檢索、收集相關(guān)數(shù)據(jù)信息,并對其進(jìn)行匯總、整理、分析等。

1.3 觀察指標(biāo)

非布司他、苯溴馬隆及秋水仙堿不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括發(fā)生數(shù)量、不良反應(yīng)患者性別、不良反應(yīng)患者年齡、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間;抗痛風(fēng)藥使用情況,包括用藥劑量、用藥時(shí)間、合并用藥等;抗痛風(fēng)藥不良反應(yīng)類型與臨床表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基本情況分析

2.1.1 不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)量

2020年1月至2022年6月期間,本院收治抗痛風(fēng)藥不良反應(yīng)病例120例。80例為非布司他引發(fā)不良反應(yīng),占66.67%(80/120),其中16例(20.00%,16/80)為嚴(yán)重不良反應(yīng),64例(80.00%,64/80)為一般不良反應(yīng);34例為苯溴馬隆引發(fā)不良反應(yīng),占28.33%(34/120),其中3例(8.82%,3/34)為嚴(yán)重不良反應(yīng),31例(91.18%,31/34)為一般不良反應(yīng);6例為秋水仙堿引發(fā)不良反應(yīng),占5.00%(6/120),其中2例(33.33%,2/6)為嚴(yán)重不良反應(yīng),4例(66.67%,4/6)為一般不良反應(yīng)。

2.1.2 不良反應(yīng)患者性別分布

由表1可知,120例不良反應(yīng)患者中,男性86例(71.67%,86/120),女性34例(28.33%,34/120)。非布司他、苯溴馬隆、秋水仙堿不良反應(yīng)患者中男性占比分別為66.25%、82.35%、83.33%,均高于女性占比33.75%、17.64%、16.67%。

表1 基本情況分析

2.1.3 不良反應(yīng)患者年齡分布

120例研究對象,年齡最小32歲,最大84歲,平均(55.65±10.58)歲。以45歲為界限,統(tǒng)計(jì)不同抗痛風(fēng)藥不良反應(yīng)患者年齡分布情況,發(fā)現(xiàn)非布司他不良反應(yīng)患者中年齡≥45歲占75.00%,苯溴馬隆不良反應(yīng)患者中年齡≥45歲占88.24%,秋水仙堿不良反應(yīng)患者中年齡≥45歲占83.33%。見表1。

2.1.4 不良反應(yīng)患者用藥狀況

痛風(fēng)患者治療過程中,非布司他的初始劑量一般為50mg/次,每周可遞增50～100mg,至一日200～300mg,分2～3次服,每日最高劑量不超過600mg;苯溴馬隆常規(guī)劑量為50mg/次,1次/d,用藥7～21d血清尿酸濃度恢復(fù)正常時(shí)可調(diào)整為25～100mg/d;秋水仙堿急性期常規(guī)劑量為每1～2小時(shí)0.5～1mg,至癥狀緩解或出現(xiàn)不良反應(yīng)為止,日常治療時(shí),劑量為3～5mg,每日最高劑量≤6mg,日常預(yù)防劑量0.5～1.5mg/d,分次服用,7d為一個(gè)療程。由表1可知:本組80例非布司他不良反應(yīng)患者最多日劑量550mg,最少日劑量50mg;用藥時(shí)間2～320(95.58±20.25)d;37.50%用藥<10d出現(xiàn)不良反應(yīng),43.75%用藥10～30d出現(xiàn)不良反應(yīng),18.75%用藥>30d出現(xiàn)不良反應(yīng);64例合并其他藥物治療。本組34例苯溴馬隆不良反應(yīng)患者最多日劑量150mg,最少日劑量50mg;用藥時(shí)間1～940d,平均(456.54±185.65)d;44.12%用藥<10d出現(xiàn)不良反應(yīng),35.29%用藥10～30d出現(xiàn)不良反應(yīng),20.59%用藥>30d出現(xiàn)不良反應(yīng);30例合并其他藥物治療。本組6例秋水仙堿不良反應(yīng)患者最多日劑量6mg,最少日劑量0.5mg;用藥時(shí)間1～21d,平均(14.54±4.08)d;83.33%用藥<10d出現(xiàn)不良反應(yīng),16.67%用藥10～30d出現(xiàn)不良反應(yīng);5例合并其他藥物治療。120例患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最短用藥后2h;120例患者共99例合并用藥,合并用藥率達(dá)到82.50%,以其他抗痛風(fēng)藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥等為主。

2.2 不良反應(yīng)類型及表現(xiàn)分析

對120例患者不良反應(yīng)類型進(jìn)行歸類,大致可歸為皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害、骨骼肌肉損害、口腔系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、特殊器官損害、全身性損害等10種類型。皮膚黏膜損害與消化系統(tǒng)損害占比最高,分別為55.00%(66/120)、25.00%(30/120)。非布司他各種類型均有涉及,70.00%屬于皮膚黏膜損害;苯溴馬隆未見口腔系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、全身性損害,41.18%屬于消化系統(tǒng)損害;秋水仙堿僅見皮膚黏膜損害、消化系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害,消化系統(tǒng)損害與泌尿系統(tǒng)損害各占33.33%。

16例非布司他嚴(yán)重不良反應(yīng)患者中6例肝功能異常,7例多型紅斑,1例神經(jīng)炎,2例剝脫性皮炎。80例非布司他不良反應(yīng)患者經(jīng)停藥、對癥治療等處理,痊愈62例(77.50%),轉(zhuǎn)歸17例(21.25%),留有后遺癥1例(1.25%)為肝功能異常患者。

3例苯溴馬隆嚴(yán)重不良反應(yīng)患者中肝功能異常、急性腎衰竭、肌肉疼痛各占1例。34例苯溴馬隆不良反應(yīng)患者經(jīng)停藥、對癥治療等操作,均痊愈或好轉(zhuǎn),其中痊愈占88.24%(30/34),轉(zhuǎn)歸占11.76%(4/34)。

2例秋水仙堿嚴(yán)重不良反應(yīng)患者中1例神經(jīng)炎,1例腎功能異常。6例秋水仙堿不良反應(yīng)患者在停藥與對癥治療后全部好轉(zhuǎn),其中5例(83.33%)痊愈,1例(16.67%)好轉(zhuǎn)。

120例患者痊愈率80.83%(97/120),好轉(zhuǎn)率18.33%(22/120),后遺癥率0.83%(1/120)。見表2。

表2 不良反應(yīng)類型及表現(xiàn)分析[n(%)]

3 討論

痛風(fēng)是指在各種因素作用下血尿酸水平超出關(guān)節(jié)單鈉尿酸鹽飽和度,導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及其周圍組織大量沉積,造成急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、尿路結(jié)石等癥狀發(fā)生[4]。痛風(fēng)屬于代謝性風(fēng)濕病范疇,是臨床較為常見的一種關(guān)節(jié)炎,常見關(guān)節(jié)位置疼痛、關(guān)節(jié)位置紅腫、關(guān)節(jié)變形、關(guān)節(jié)活動度受限、皮膚潰瘍等臨床表現(xiàn)[5]。痛風(fēng)的發(fā)生與發(fā)展受飲食因素、肥胖因素、飲酒因素、藥物因素、高血壓因素、高血糖因素等影響較大,導(dǎo)致痛風(fēng)患病人數(shù)日漸增多[6]。目前,痛風(fēng)已經(jīng)成為威脅人類健康,影響居民生活質(zhì)量的重要疾病因素。加強(qiáng)痛風(fēng)防治研究具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。

藥物治療是痛風(fēng)治療首選療法,非布司他、苯溴馬隆、秋水仙堿是療效較為確切且應(yīng)用最為廣泛的藥物。但研究發(fā)現(xiàn),抗痛風(fēng)藥使用期間,部分患者可能出現(xiàn)各種各樣不良反應(yīng),從而損害患者健康,降低臨床療效,影響患者生活質(zhì)量[7]。為保證用藥合理性、安全性,需要對抗痛風(fēng)藥不良反應(yīng)具有準(zhǔn)確、全面了解。本研究中2020年1月至2022年6月期間采集120例非布司他、苯溴馬隆及秋水仙堿不良反應(yīng)病例,其中非布司他不良反應(yīng)占66.67%、苯溴馬隆不良反應(yīng)占28.33%,秋水仙堿不良反應(yīng)占5.00%。說明非布司他與苯溴馬隆使用期間容易發(fā)生藥物不良反應(yīng),這與非布司他、苯溴馬隆使用劑量大,治療周期長相關(guān)。多數(shù)不良反應(yīng)均在用藥10d內(nèi)發(fā)生,部分患者在用藥當(dāng)日出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此,建議醫(yī)務(wù)人員以及患者加強(qiáng)用藥前期不良反應(yīng)監(jiān)測力度,以便第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并給予及時(shí)、有效處理,減輕藥物不良反應(yīng)對患者健康的損害。與此同時(shí),本研究中120例患者55.00%為皮膚黏膜損害,25.00%為消化系統(tǒng)損害,二者占比達(dá)到80.00%,說明皮膚黏膜損害與消化系統(tǒng)損害是抗痛風(fēng)藥不良反應(yīng)主要類型,臨床應(yīng)給予高度重視。但藥物不同,不良反應(yīng)表現(xiàn)也存在一定差異,非布司他以皮膚黏膜損害為主,苯溴馬隆以消化系統(tǒng)損害為主,秋水仙堿以消化系統(tǒng)損害與泌尿系統(tǒng)損害為主。且從不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況來看,非布司他的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度最高,轉(zhuǎn)歸效果較差。所以在應(yīng)用非布司他治療時(shí),應(yīng)加強(qiáng)藥物安全管理,肝功能異?；颊呱饔?患者治療期間如出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等癥狀應(yīng)及時(shí)停藥。

綜上所述,藥物不良反應(yīng)對患者健康影響較大,臨床應(yīng)立足患者實(shí)際情況合理選擇抗痛風(fēng)藥物,并在非布司他、苯溴馬隆、秋水仙堿等藥物應(yīng)用期間加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測力度,提高藥物使用安全性、有效性。