王紅光

睢縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 商丘 476900

慢性肺源性心臟病是一種由肺部病變引起肺結(jié)構(gòu)和功能異常，致肺動(dòng)脈壓力升高，進(jìn)一步增加心臟負(fù)荷，引起心室肥大及心室重塑，最終引發(fā)心力衰竭（HF）［1-3］。伊伐布雷定是一種心臟起搏電流（If）選擇性抑制劑，可降低心率［4］。本研究探討伊伐布雷定對慢性肺源性心臟病伴HF患者心肺功能、炎癥的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將2018年5月—2020年8月睢縣人民醫(yī)院收治的122例慢性肺源性心臟病伴HF患者分為對照組和研究組，每組各61例。對照組男性36例，女性25例；年齡48～80歲，平均年齡（64.45±10.63）歲；病程4～12年，平均病程（7.32±2.38）年；病因：慢性阻塞性肺疾病35例、支氣管哮喘15例、支氣管擴(kuò)張7例、肺結(jié)核4例。研究組男性38例，女性23例；年齡50～82歲，平均年齡（65.57±9.83）歲；病程5～14年，平均病程（7.76±2.53）年；病因：慢性阻塞性肺疾病38例、支氣管哮喘12例、支氣管擴(kuò)張6例、肺結(jié)核5例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究由樣本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺源性心臟病》中有關(guān)慢性肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中有關(guān)HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；意識清晰，可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：對伊伐布雷定過敏，精神疾病，惡性腫瘤，擴(kuò)張性心肌病、先天性心臟病。

1.2 方法

1.2.1 對照組入院后給予吸氧、強(qiáng)心等常規(guī)治療。

1.2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上口服伊伐布雷定（法國Les Laboratoires Servier，規(guī)格5 mg，7.5 mg），以5 mg/次為初始劑量。用藥2周后，若患者心率50～60次/min，則以初始劑量治療；心率＞60次/min，則7.5mg/次；若心率＜50次/min，則2.5mg/次。均為2次/d，治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）心肺功能：采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；應(yīng)用肺功能儀檢測肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、肺動(dòng)脈舒張壓（PADP）、左心室后壁厚度（LVPWT）。（2）心率變異性：記錄動(dòng)態(tài)心電圖全部竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）、相鄰NN之差＞50ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比（pNN50）及交感神經(jīng)活性指標(biāo)低頻段（LF）。（3）炎癥因子：取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)吸附法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心肺功能指標(biāo)情況

治療前，兩組患者PASP、PADP、LVPWT及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者PASP、PADP、LVPWT較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），LVEF明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組PASP、PADP、LVPWT較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），LVEF明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心肺功能指標(biāo)情況

2.2 兩組患者治療前后心率變異性指標(biāo)情況

治療前，兩組患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心率變異性指標(biāo)情況

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

治療前，兩組患者CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.75%（9/61），其中惡心嘔吐3例、腹瀉2例、頭暈頭痛2例、光幻癥2例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.84%（6/61），其中惡心嘔吐2例、腹瀉1例、頭暈頭痛3例；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.684，P=0.408，P＞0.05）。

3 討論

隨著疾病的發(fā)展，慢性肺源性心臟病伴HF患者機(jī)體內(nèi)電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)及呼吸功能衰竭更為嚴(yán)重，進(jìn)一步促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展，血管阻力增加，心臟前后負(fù)荷加重，心肌嚴(yán)重受損，心排血量逐漸降低，各器官及組織灌注不足，出現(xiàn)體循環(huán)淤阻，導(dǎo)致心力衰竭難以糾正［7］。加上慢性肺源性心臟病伴HF患者常伴有咳嗽、呼吸困難等癥狀，給患者身心帶來巨大的痛苦和負(fù)擔(dān)。因此，選擇有效治療方法控制慢性肺源性心臟病伴HF發(fā)展對促進(jìn)患者康復(fù)極為重要。本研究中，兩組患者給予常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定治療，發(fā)現(xiàn)研究組療效更好。

慢性肺源性心臟病伴HF患者由于長期處于缺氧和高碳酸血癥狀態(tài)，導(dǎo)致肺損傷，肺動(dòng)脈壓力明顯升高，心臟負(fù)荷加重。LVEF可反映機(jī)體心臟功能狀態(tài)，其水平越高，提示機(jī)體心功能狀態(tài)越好。心率變異性包括SDNN、RMSSD、pNN50及LF等，可體現(xiàn)心率瞬間波動(dòng)，能客觀、及時(shí)地反映心臟自主神經(jīng)功能。本研究中，兩組患者治療后LVEF、DNN、RMSSD、PNN50及LF升高，且研究組高于對照組，說明伊伐布雷定治療慢性肺源性心臟病伴心力衰竭HF患者具有一定安全性，且可改善患者心功能。伊伐布雷定可對起搏電位進(jìn)行抑制，減輕交感神經(jīng)亢奮與副交感神經(jīng)低下引起的神經(jīng)系統(tǒng)失衡，從而抑制心室重塑，改善心功能。伊伐布雷還可阻斷If通道，抑制If電流，延長竇房結(jié)舒張期去極化，減慢竇房結(jié)自律性，改善心率變異性［8］。此外，伊伐布雷定不影響心肌收縮性，可延長舒張時(shí)間，提高心輸出量及左室充盈，改善左室重構(gòu)，進(jìn)而提高心率變異性水平［9］。

慢性肺源性心臟病伴HF患者伴有長期慢性肺部炎癥，機(jī)體炎癥因子分泌增加，可加重肺血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而增加肺靜脈壓力，加劇病情進(jìn)展［10］。PASP、PADP、LVPWT是檢測肺功能的常用指標(biāo)；CRP是一種急性時(shí)相蛋白，可反映機(jī)體感染及組織損傷程度；TNF-α是一種機(jī)體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)，可促使IL-6及CRP等炎癥因子大量分泌，加重肺部損傷。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后PASP、PADP、LVPWT、CRP、IL-6及TNF-α水平降低，且研究組低于對照組，說明伊伐布雷定治療慢性肺源性心臟病伴心力衰竭HF患者，可改善患者肺功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。伊伐布雷定可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張肺動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈壓力，減少肺循環(huán)阻力，緩解肺血管內(nèi)皮損傷，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而改善肺功能。同時(shí)，伊伐布雷定減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的機(jī)制還可能與其能夠通過降低心率，增加左室舒張末期容量，進(jìn)一步增加每搏排出量，改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，恢復(fù)正常心臟功能有關(guān)［11］。

綜上所述，伊伐布雷定治療慢性肺源性心臟病伴心力衰竭HF患者可改善心肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。