唐瑞娟

開(kāi)封市傳染病醫(yī)院綜合病區(qū)，河南 開(kāi)封 475500

艾滋病全稱(chēng)為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），感染 病原體為人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV），也被稱(chēng)作艾滋病病毒。乙型肝炎病毒（HBV）是我國(guó)高流行感染疾病，由于兩種病毒的傳播途徑相同，共病感染概率極高［1］。HIV/HBV感染均屬于我國(guó)重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，且呈現(xiàn)世界性流行趨勢(shì)［2］。為控制病毒大規(guī)模感染局勢(shì)，有必要對(duì)AIDS合并HBV感染高危因素做進(jìn)一步分析，為臨床制定預(yù)防策略提供實(shí)踐依據(jù)［3］，同時(shí)通過(guò)分析臨床治療方案效果為臨床制定標(biāo)準(zhǔn)策略提供參考意見(jiàn)?；诖耍狙芯繉?duì)AIDS合并HBV感染高危因素進(jìn)行分析，并對(duì)臨床治療方案效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月—2021年3月開(kāi)封市傳染病醫(yī)院收治的160例AIDS患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并HBV感染分為觀察組（AIDS合并HBV感染）和對(duì)照組（單純AIDS），觀察組39例，對(duì)照組121例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照符合《中國(guó)艾滋病診療指南》［4］。（2）HBV診斷標(biāo)準(zhǔn)參照符合《慢性乙型肝炎防治指南》［5］。（3）患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜18周歲；（2）排除存在其他病毒感染。（3）存在其他免疫系統(tǒng)疾病或肝臟功能疾病。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查收集兩組研究對(duì)象臨床資料，面對(duì)面匿名問(wèn)卷調(diào)查，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的工作人員指導(dǎo)研究對(duì)象填寫(xiě)問(wèn)卷，內(nèi)容包括患者人口學(xué)特征包括性別、年齡、體質(zhì)量（BMI）、吸毒史、職業(yè)等、合并感染高危因素包括HIV感染途徑、吸毒史、HBV家族史、乙肝疫苗接種史等。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室測(cè)驗(yàn)采集研究對(duì)象肘靜脈血液5mL，進(jìn)行離心操作10min（4 000 r/min），獲取上層血清放置于低溫環(huán)境靜置待測(cè)，HBV DNA載量采用實(shí)時(shí)熒光PCR儀檢測(cè)、HIV DNA載量采用病毒載量PCR儀檢測(cè)、CD4+采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）采用OLYMPUSAU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.2.3 用藥治療方案觀察組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)護(hù)肝、抗病毒等治療手段，并給予一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ART）療法，聯(lián)合方案：替諾福韋酯（生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克天津有限公司，規(guī)格：0.3 g×30片/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153090），晨起口服，1次/d，0.3 g/次；拉米夫定（生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.1 g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103481），晨起飯前空腹服用，0.1 g/次，1次/d；依非韋倫（生產(chǎn)廠家：安徽貝克生物制藥有限公司，規(guī)格0.6 g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193132），0.6 g/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者基線資料及感染高危因素指標(biāo)，分析AIDS合并HBV感染的單影響因素。并采用多因素logistic回歸模型分析AIDS合并HBV感染的多影響因素。對(duì)比AIDS合并HBV感染患者用藥前后相關(guān)療效指標(biāo)情況：觀察組患者用藥前、用藥3個(gè)月后的HBV DNA載量、HIV DNA載量、CD4+、ALT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料特征情況

兩組患者性別、BMI、職業(yè)、婚姻狀況、HIV感染途徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；年齡、吸毒史、HBV家族史、乙肝疫苗接種史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料特征情況例（%）

2.2 AIDS合并HBV感染多因素logistic分析

設(shè)＜25歲=0，25～45歲=1，＞45歲=2；有HBV家族史=0，無(wú)HBV家族史=1；無(wú)乙肝疫苗接種史=0，有乙肝疫苗接種史=1；有吸毒史=0，無(wú)吸毒史=1。多因素logistic分析結(jié)果顯示，AIDS合并HBV感染主要影響因素為25～45歲、存在HBV家族史，無(wú)乙肝疫苗接種史，見(jiàn)表2。

表2 AIDS合并HBV感染多因素logistic分析

2.3 AIDS合并HBV感染患者用藥前后相關(guān)指標(biāo)情況

ART療法用藥3個(gè)月后患者ALT指標(biāo)、HBV DNA、HIV DNA載量明顯降低，CD4+明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 AIDS合并HBV感染患者用藥前后相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

表3 AIDS合并HBV感染患者用藥前后相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

時(shí)間用藥前用藥3個(gè)月后t值P值HBV DNA載量（mL）795.27±132.22 424.56±84.06 11.231＜0.001 HIV DNA載量（mL）54.67±3.85 41.23±2.52 3.124＜0.001 CD4+（μL）44.32±12.67 49.54±19.31 4.221＜0.001 ALT（U/L）75.12±7.48 41.67±6.31 5.215＜0.001

3 討論

AIDS發(fā)病機(jī)制是由于HIV感染侵犯到人體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，繼而形成人體細(xì)胞免疫功能缺陷，出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染或腫瘤。HBV發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要是由于病毒引起免疫應(yīng)答，損傷到正常肝細(xì)胞，持續(xù)炎癥壞死，導(dǎo)致患者的病癥逐漸發(fā)展為肝硬化或肝癌［6］。AIDS患者免疫調(diào)節(jié)機(jī)制將會(huì)受到抑制，CD4+T淋巴細(xì)胞為主要靶細(xì)胞，會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性減少，繼而導(dǎo)致患者細(xì)胞免疫功能受損，增加HBV易感風(fēng)險(xiǎn)；而HBV感染也會(huì)進(jìn)一步加重HIV感染，增大臨床治療難度及肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。隨著臨床HIV感染合并HBV感染研究越來(lái)越多，目前仍有諸多問(wèn)題有待解決，如制定預(yù)防策略標(biāo)準(zhǔn)及治療策略統(tǒng)一［7］，因此研究AIDS合并HBV感染的高危因素及治療方案具有必要性。

本研究結(jié)果顯示，AIDS合并HBV感染主要影響因素為25～45歲、存在HBV家族史、無(wú)乙肝疫苗接種史。25～45歲的HIV感染患者由于活動(dòng)范圍較廣，社會(huì)關(guān)系相對(duì)復(fù)雜，且性行為較為活躍，易由于性行為引起HBV暴露；HBV感染由于感染途徑為母嬰、日常接觸，具有一定的家庭聚集性，因此患有家族史者發(fā)生HBV感染風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)明顯高于未有HBV家族遺傳史者［8-10］。ART療法用藥3個(gè)月后患者ALT指標(biāo)、HBV DNA、HIVDNA載量明顯降低，CD4+明顯升高。一旦發(fā)生病毒共病，勢(shì)必要采取積極的抗病毒治療策略，AIDS合并HBV感染患者需要同時(shí)治療兩種病毒感染，臨床治療目標(biāo)在于控制HIV、HBV感染發(fā)病率及病死率，延長(zhǎng)患者壽命。采用1種含對(duì)HBV誘惑性的核苷類(lèi)藥物治療易誘導(dǎo)HIV對(duì)核苷類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥性，因此臨床建議只要患者無(wú)HIV抗病毒，可暫緩治療，盡早啟動(dòng)ART療法，且至少包括2種抗HBV活性藥物，臨床推薦采用替諾福韋酯+拉米夫定+依非韋倫。替諾福韋酯屬于核苷酸類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對(duì)于抑制病毒復(fù)制具有較強(qiáng)功效，且耐藥性發(fā)生率較低；拉米夫定對(duì)于HBV、HIV均有著較好的抑制效果，依非韋倫屬于選擇性非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可以通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性方式有效抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性。三者聯(lián)合應(yīng)用可以最大程度抑制病毒復(fù)制，降低病毒載量下陷，改善患者免疫功能。

綜上所述，AIDS合并HBV感染高危因素主要為25～45歲、存在HBV家族史、無(wú)乙肝疫苗接種史人群，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注上述特征的AIDS患者，給予ART療法以有效控制病情進(jìn)展，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。