劉園園

樂平市中醫(yī)醫(yī)院，江西 樂平 333300

早期先兆流產(chǎn)發(fā)生于孕12 周前，以陰道流血、下腹痛為主要表現(xiàn)，如不及早干預(yù)，將會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)，嚴(yán)重?fù)p傷患者的身心健康［1］。目前，臨床治療該疾病以補(bǔ)充黃體酮、人絨毛膜促性腺激素的β 亞基（β-HCG）、維生素E 等為主要方式，可有效補(bǔ)充孕激素，減少陰道出血量，延長妊娠時(shí)間［2］。但部分早期先兆流產(chǎn)患者經(jīng)常規(guī)西醫(yī)治療后效果不理想，需尋求其他方案以提高療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早期先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”范疇，多因胎元不固、沖任受損所致，治療需以補(bǔ)腎安胎為主要原則［3］。壽胎丸為中醫(yī)名方，有補(bǔ)腎固胎、補(bǔ)脾益氣之效，在臨床中具有廣泛應(yīng)用［4］。本研究旨在探究壽胎丸加味對(duì)早期先兆流產(chǎn)患者（腎虛型）血清β-HCG 水平及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)樂平市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［2020 審（032）號(hào)］，選取2020 年3 月至2022年7 月于樂平市中醫(yī)醫(yī)院就診的80 例早期先兆流產(chǎn)患者（腎虛型）患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40 例。對(duì)照組年齡范圍24～39 歲，年齡（28.95±2.83）歲；孕周范圍6～11周，孕周（8.95±0.87）周；孕次范圍1～3 次，孕次（1.24±0.13）次。觀察組年齡范圍23～38 歲，年齡（28.86±2.81）歲；孕周范圍6～11 周，孕周（8.83±0.85）周；孕次范圍1～3 次，孕次（1.26±0.13）次。比較兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。患者及近親屬已簽知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合腎虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，主癥：妊娠期陰道漏紅，量少色淡；次癥：腰酸腹墜，小便頻數(shù)，或伴頭暈耳鳴，或有流產(chǎn)史；舌苔白，脈沉滑尺弱。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均處于孕早期；③單胎；④可耐受本研究所用藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒染色體異常者；②合并其他婦科疾病者；③生殖道畸形或合并惡性腫瘤者；④心功能不全者；⑤精神異常者。

1.4 方法

對(duì)照組采取常規(guī)治療：肌內(nèi)注射黃體酮注射液，20 mg/次，1 次/天；肌內(nèi)注射注射用絨促性素2 000 單位，1 次/天；口服維生素E 片10 mg，2 次/天。10 d 為1 療程，治療2 個(gè)療程。治療期間患者需注意休息，保持心情愉悅。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用壽胎丸加味，藥方如下：菟絲子10 g，桑寄生15 g，續(xù)斷10 g，白術(shù)10 g，白芍10 g，地黃10 g，太子參15 g，竹茹10 g，陳皮6 g，阿膠6 g，黃芩10 g，當(dāng)歸10 g，甘草3 g。每日1 劑，由藥房代為煎煮，取汁300 mL，分早晚2 次溫服。10 d 為1 療程，治療2 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效，參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估患者治療2 個(gè)療程的效果。治愈：陰道出血及各兼癥消失，B 超顯示胎兒發(fā)育正常；好轉(zhuǎn)：陰道出血癥狀減少30%～70%，兼癥改善，經(jīng)B 超檢查示胎兒良好；未愈：陰道出血無改善甚至加重，胎兒停止發(fā)育或流產(chǎn)。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血清β-HCG 水平，治療前、治療2個(gè)療程，抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑取10 cm，分離血清，以放射免疫法檢測血清β-HCG，試劑盒廠家為天津市協(xié)和醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司。（3）炎性因子，取上述血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒廠家為上海酶聯(lián)生物。（4）不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、惡心、頭痛等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療2 個(gè)療程后，觀察組的總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 血清β-HCG 水平

兩組治療前血清β-HCG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療2 個(gè)療程的血清β-HCG高于治療前，觀察組較對(duì)照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清β-HCG水平比較（） mIU/mL

表2 兩組血清β-HCG水平比較（） mIU/mL

2.3 炎性因子水平

兩組治療前IL-2、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療2 個(gè)療程的IL-2、TNF-α低于治療前，觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（） μg/L

表3 兩組炎性因子水平比較（） μg/L

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生與胚胎染色體異常、母體不健、環(huán)境等多種因素有關(guān)，是較常見的妊娠期疾?。?］。目前，臨床治療該疾病以補(bǔ)充孕激素、維生素E 等為主，但部分患者采用西藥治療后仍存在陰道流血癥狀，需尋求更有效的治療方案以延長妊娠時(shí)間。

中醫(yī)認(rèn)為，腎主藏精，為元?dú)庵?，先天之本。女子腎氣不足、沖任受損會(huì)導(dǎo)致胎元不固，胎失所養(yǎng)，進(jìn)而引發(fā)胎動(dòng)不安，治療需以補(bǔ)腎安胎為主［8］。壽胎丸是治療胎漏的經(jīng)典藥方，也是預(yù)防流產(chǎn)、滑胎的驗(yàn)方。壽胎丸加味方中菟絲子為君藥，有補(bǔ)益肝腎、安胎之效，是平陰補(bǔ)陽的安胎圣藥；桑寄生為臣藥，可強(qiáng)筋健骨、滋補(bǔ)肝腎；續(xù)斷可益精血、補(bǔ)肝腎；太子參可補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)脾肺；佐藥白術(shù)能健脾益氣、止汗安胎；白芍可養(yǎng)血柔肝，斂陰收汗；地黃能養(yǎng)陰生津；竹茹可安胎、除煩；陳皮理氣健脾；阿膠滋養(yǎng)陰血；黃芩止血、安胎；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；甘草為使藥，可調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)腎健脾、安胎之效［9］。由此推測，壽胎丸加味對(duì)腎虛型早期先兆流產(chǎn)可能有較好的效果。

β-HCG 為胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，妊娠期時(shí)其水平會(huì)異常升高，是診斷早期妊娠、預(yù)測妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)［10］。本研究顯示，觀察組治療2 個(gè)療程的血清β-HCG、總有效率比對(duì)照組高，說明早期先兆流產(chǎn)患者（腎虛型）在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用壽胎丸加味可提高治療效果，改善患者的血清β-HCG 水平。分析原因在于，壽胎丸加味方中，菟絲子黃酮類物質(zhì)具有類雌激素樣作用，可調(diào)節(jié)胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖與凋亡，促使早期先兆流產(chǎn)患者的胎盤、蛻膜結(jié)構(gòu)發(fā)生良性逆轉(zhuǎn)，降低流產(chǎn)的發(fā)生率；白術(shù)的醇提取物可以抑制子宮興奮性收縮，減少患者的陰道流血量，進(jìn)而發(fā)揮保胎作用；白芍可以解除子宮平滑肌痙攣，抑制宮縮疼痛，延長患者的妊娠時(shí)間，改善其血清β-HCG 水平［11］。此外，注射用絨促性素、黃體酮的應(yīng)用可以維持和促進(jìn)患者的黃體功能，提高患者的孕激素水平，與壽胎丸加味合用對(duì)早期先兆流產(chǎn)有顯著療效。

IL-2、TNF-α 均屬于Th1 細(xì)胞，可活化巨噬細(xì)胞，損傷胎盤組織，增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)［12］。本研究顯示，觀察組治療2 個(gè)療程的IL-2、TNF-α 較對(duì)照組低，說明早期先兆流產(chǎn)患者（腎虛型）在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用壽胎丸加味可減輕炎癥反應(yīng)。分析原因在于，黃芩所含的黃芩苷可以抑制白細(xì)胞內(nèi)的白三烯B3、B4 生物合成，提高多形核白細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抗炎作用；桑寄生可以抑制多種病原微生物的增殖，減輕患者的炎癥反應(yīng)；且菟絲子、白術(shù)、白芍等成分均有保胎作用，這在一定程度上也可降低患者的炎性因子水平［13-14］。此外，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明壽胎丸加味治療該疾病的安全性較高。這可能與該藥成分均為中藥、對(duì)人體毒副作用少有關(guān)。但本研究病例數(shù)較少，研究結(jié)果可能會(huì)存在偏差，未來可擴(kuò)大樣本量，展開進(jìn)一步探究，以便為該疾病的治療提供參考。

綜上所述，早期先兆流產(chǎn)患者（腎虛型）在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用壽胎丸加味可提高治療效果，改善患者的血清β-HCG 水平及炎性因子水平，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。