李清，喻軍海

江西省精神病院，江西 南昌 330000

雙相情感障礙（BD）作為臨床常見精神障礙類型，其同時(shí)伴有躁狂、抑郁發(fā)作癥狀，病情復(fù)雜，且病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，容易損害患者社會(huì)功能［1］。調(diào)查顯示，BD 終身患病率約2.4%，且受生活壓力因素影響，近年來該病發(fā)病率逐年增加［2］。目前，臨床多采用心靜穩(wěn)定劑治療BD，其中丙戊酸鈉為常用藥物之一，該藥物可激活谷氨酸脫氨酶，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，減輕躁狂癥狀，但單一用藥療效不達(dá)預(yù)期，且起效緩慢［3］。齊拉西酮為非典型抗精神病藥物，其可阻斷多巴胺受體、5-羥色胺2A（5-HT）受體等，激活多巴胺系統(tǒng)，增加5-HT含量，從而起到穩(wěn)定情緒作用［4］。鑒于此，本研究旨在觀察齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)BD 患者臨床癥狀及其炎癥指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)江西省精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及近親屬知情同意。選取醫(yī)院2021 年5 月至2022 年4 月收治的86 例BD 患者，根據(jù)患者入院號(hào)分組，單號(hào)為對(duì)照組、雙號(hào)為觀察組，各組均43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：BD 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；年齡范圍18～60 歲；躁狂量表（BRMS）［6］＞5 分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［7］≥17 分；重要臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型精神疾病者；合并腫瘤者；合并器質(zhì)性疾病者；有酒精、藥物依賴史者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；入組前1 個(gè)月接受相關(guān)治療者；哺乳或妊娠期患者；對(duì)本研究藥物過敏者。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對(duì)比性。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 方法

兩組均接受心理治療，如認(rèn)知行為治療、家庭治療等，并予患者全方位心理支持與疏導(dǎo)等。對(duì)照組基于常規(guī)治療，予奧氮平片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203558，規(guī)格：10 mg）聯(lián)合丙戊酸鈉片（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022627，規(guī)格：0.2 g）治療。奧氮平10 mg/ 次，1 次/ 天；丙戊酸鈉起始劑量為5～10 mg·kg-1·d-1，分兩次服用，服用一周后根據(jù)病情變化增加劑量，每日最大劑量不得超過30 mg/kg。觀察組基于常規(guī)治療，予鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052623，規(guī)格：20 mg）聯(lián)合丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉用法、用量同對(duì)照組；齊拉西酮初始劑量20 mg/次，2 次/天，于餐后服用，后根據(jù)病情變化可增加至80 mg/次，并維持此劑量，每次用藥調(diào)整間隔時(shí)間不少于2 d。兩組治療周期均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）躁狂、抑郁癥狀評(píng)分：治療前、治療8 周，兩組均用BRMS、HAMD 量表評(píng)價(jià)躁狂、抑郁癥狀。BRMS 有13 個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)目均計(jì)1～4 分，最高分52分；HAMD 有17 個(gè)項(xiàng)目，1～3、7～11、15、17 項(xiàng)目均計(jì)0～4 分，其余項(xiàng)目均計(jì)0～2 分，最高分56 分。BRMS、HAMD 量表分值越高則躁狂、抑郁癥狀越嚴(yán)重。（2）炎性指標(biāo)水平：治療前、治療8 周，兩組均抽取空腹肘靜脈血4 mL，離心處理后，采集血清以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）認(rèn)知功能：治療前、治療8 周，兩組均用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）［8］評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。量表有記憶、執(zhí)行功能等8 個(gè)領(lǐng)域，最高分30 分，分值越高則認(rèn)知功能越好。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組體位低血壓、頭暈、血小板減少、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 躁狂、抑郁癥狀評(píng)分

兩組治療8 周BRMS、HAMD 評(píng)分均較治療前降低，且觀察組評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組躁狂、抑郁癥狀評(píng)分對(duì)比（） 分

表2 兩組躁狂、抑郁癥狀評(píng)分對(duì)比（） 分

2.2 炎癥指標(biāo)水平

兩組治療8 周IL-1β、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（） pg/mL

表3 兩組炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（） pg/mL

2.3 認(rèn)知功能

兩組治療8 周MoCA 評(píng)分均較治療前升高，且觀察組評(píng)分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（） 分

表4 兩組認(rèn)知功能對(duì)比（） 分

2.4 不良反應(yīng)

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

BD 作為精神科常見、多發(fā)疾病，其病因尚未明確，多認(rèn)為是心理社會(huì)因素、生物學(xué)因素等相互作用導(dǎo)致，病程多型演變，且會(huì)循環(huán)往復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能及生存質(zhì)量。據(jù)報(bào)道，BD 患者早期接受有效治療，利于控制病情，且可減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后［9］。

丙戊酸鈉是臨床治療BD 常用心境穩(wěn)定劑藥物，其可透入血腦屏障，抑制γ 氨基丁酸酶，且可激活谷氨酸脫氨酶，阻滯神經(jīng)依賴性鈣離子通道，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而起到減輕躁狂癥狀作用［10］。但研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉單獨(dú)用藥無法良好的改善抑郁癥狀，整體治療效果有限，而聯(lián)合抗精神病藥物治療，可提高患者整體獲益［11］。奧氮平為常用第二代抗精神病藥物，該藥物可抑制腎上腺素受體及5-HT 受體，起到鎮(zhèn)靜作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂，影響整體療效［12］。齊拉西酮是一種新型抗精神病藥物，其可作用于多巴胺受體、5-HT 受體，激活多巴胺系統(tǒng)活性，促使5-HT 釋放，且可激活蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)，增加腦圓形神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子釋放，增強(qiáng)海馬神經(jīng)抑制負(fù)性應(yīng)激作用，從而緩解臨床癥狀［13］。本研究結(jié)果顯示，治療8 周，觀察組BRMS、HAMD 評(píng)分均較對(duì)照組低，說明BD 患者采用齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療更利于減輕躁狂、抑郁癥狀。分析原因在于，齊拉西酮、丙戊酸鈉聯(lián)合治療，可利用其抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放、拮抗5-HT受體等機(jī)制協(xié)同發(fā)揮治療作用，從而可提高治療效果，減輕躁狂、抑郁癥狀。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在BD 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，大量的炎性因子會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，激活免疫反應(yīng)，紊亂單胺能神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而推進(jìn)疾病進(jìn)展［14］。IL-1β、TNF-α 是臨床炎癥反應(yīng)常用指標(biāo)，其不僅可參與炎癥反應(yīng)，還可促使其他炎性因子釋放，進(jìn)一步增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。本研究顯示，治療8 周，觀察組IL-1β、TNF-α 水平均較對(duì)照組低，說明BD 患者采用齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療利于減輕炎癥反應(yīng)。分析原因在于，齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療可控制疾病進(jìn)展，減少腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等釋放炎性細(xì)胞因子，從而可降低炎癥指標(biāo)水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療8 周，觀察組MoCA 評(píng)分較對(duì)照組高，說明齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療可減輕BD 患者認(rèn)知損害與王鈺［15］研究結(jié)果基本一致。分析原因在于，齊拉西酮對(duì)5-HT2A 受體親和性高，可有效改善陰性癥狀，避免認(rèn)知損害，且鎮(zhèn)靜作用輕微，可減少藥物對(duì)認(rèn)知功能影響，從而在一定程度上改善認(rèn)知功能。此外，組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)意義，說明齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉用藥安全性好，分析原因在于，齊拉西酮對(duì)組胺受體、膽堿能受體等親和度均較好，從而會(huì)減少相關(guān)副作用發(fā)生。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療BD 患者利于緩解躁狂、抑郁癥狀，降低炎癥指標(biāo)水平，提高認(rèn)知功能，且藥物安全性好。