王 偉

（利川宏信和諧醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 利川 445400）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種可以發(fā)生在結(jié)腸、直腸任何部位的彌漫性炎癥性疾病。目前該病的發(fā)病原因和機(jī)制尚不明確[1]。其臨床表現(xiàn)包括持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、腹痛、黏液血便、里急后重等；疾病特點(diǎn)包括急性發(fā)作期和緩解期反復(fù)交替出現(xiàn)、病程較長。根據(jù)患者臨床癥狀的嚴(yán)重程度，可以分為輕度、中度、重度。臨床上常用柳氮磺吡啶等氨基水楊酸類藥物治療輕中度UC 患者，用柳氮磺吡啶等氨基水楊酸類藥物聯(lián)合強(qiáng)的松治療重度UC 患者。難治性潰瘍性結(jié)腸炎（refractory ulcerative colitis，RUC）是指患者在治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，采用大量激素類藥物治療2 周后，仍然沒有效果或者對(duì)藥物出現(xiàn)依賴的情況[2]。有研究指出，用柳氮磺吡啶等氨基水楊酸類藥物聯(lián)合強(qiáng)的松治療RUC 的效果不夠理想[3]。沙利度胺〔N-（2，6- 二氧代-3- 哌啶基）- 鄰苯二甲酰亞胺）〕是一種具有抗血管生成、抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)作用的谷氨酸衍生物。有研究報(bào)道，沙利度胺可在炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）、腫瘤等疾病的治療中發(fā)揮作用[4-5]。但沙利度胺輔助治療RUC 是否具有顯著的效果，尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。本文對(duì)2020 年11 月至2022 年6 月收入我院的96例RUC 患者進(jìn)行研究，旨在探究沙利度胺輔助治療RUC 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲得患者及患者家屬的同意后，通過拋擲硬幣的方法將于2020 年11 月至2022 年6 月收入我院的96 例RUC 患者分為對(duì)照組（47 例）和試驗(yàn)組（49 例）。對(duì)照組：男性25 例，女性22 例；平均年齡（33.88±1.76）歲，平均病程（28.15±3.95）個(gè)月。試驗(yàn)組：男性28 例，女性21 例；平均年齡（33.54±7.35）歲，平均病程（27.38±3.56）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡范圍：26 ～75 歲；（2）符合《對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》中關(guān)于RUC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）病歷信息無缺失；（4）已簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）腫瘤、感染患者；（2）有腸道切除手術(shù)史的患者；（3）對(duì)沙利度胺過敏的患者；（4）處于孕期、哺乳期以及合并有其他疾病的患者；（5）正在接受激素治療的患者；（6）正在接受全腸外營養(yǎng)（Total parenteral nutrition，TPN）支持的患者；（7）近六個(gè)月內(nèi)接受過免疫抑制劑治療的患者。

1.4 治療方案

對(duì)照組患者給予柳氮磺吡啶腸溶片聯(lián)合強(qiáng)的松片治療，方法是：口服柳氮磺吡啶腸溶片（生產(chǎn)廠家：上海福達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020840），2 g/次，3 次/日；口服強(qiáng)的松片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021207），第一周給藥標(biāo)準(zhǔn)為0.75 mg/（kg·d），之后逐漸減少用量。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙利度胺片進(jìn)行輔助治療。沙利度胺片（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026130）的用法：口服，100 mg/ 次，qn。兩組患者的治療時(shí)間均為3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：患者的臨床癥狀（腹瀉、便血等）消失，腸黏膜無潰瘍糜爛等情況，便常規(guī)顯示紅細(xì)胞（red blood cells，RBC）數(shù)量正常，為痊愈；患者的臨床癥狀（腹瀉、便血等）消失，腸黏膜潰瘍糜爛等病變的范圍顯著減小，便常規(guī)顯示RBC 數(shù)量為每低倍鏡小于5 個(gè)，為顯效；患者的臨床癥狀（腹瀉、便血等）有所緩解，腸黏膜潰瘍糜爛等病變的范圍有所減小，便常規(guī)顯示RBC 數(shù)量為每低倍鏡小于10 個(gè)，為有效；患者的臨床癥狀（腹瀉、便血等）未改善，腸黏膜潰瘍糜爛等病變的范圍以及RBC 數(shù)量均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效[7]。臨床緩解率（%）=（痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）VEGF、TNF-ɑ 指標(biāo)檢測(cè)：在患者接受治療前和治療3 個(gè)月后，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)其血清中血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和腫瘤壞死因子-ɑ（tumor necrosis factor，TNF-ɑ）的水平。（3）難治性UC 的改良梅奧（modified Mayo score for ulcerative colitis，Mayo）評(píng)分：治療前、治療1 個(gè)月后及治療3 個(gè)月后，對(duì)患者的排便情況、便血情況、內(nèi)鏡檢查及醫(yī)生評(píng)價(jià)四個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分。排便情況即觀察患者的排便次數(shù)：每天的排便次數(shù)無異常計(jì)0 分，每天的排便次數(shù)高于正常排便次數(shù)1 ～2 次計(jì)1 分，每天的排便次數(shù)高于正常排便次數(shù)3 ～4 次計(jì)2 分，每天的排便次數(shù)高于正常排便次數(shù)5 次及5 次以上計(jì)3 分；便血情況評(píng)分：無肉眼便血計(jì)0 分，偶爾觀察到大便混血計(jì)1 分，經(jīng)常觀察到大便混血計(jì)2 分，大便一直都有混血計(jì)3 分；內(nèi)鏡觀察評(píng)分：結(jié)腸黏膜正常計(jì)0 分，有輕度病變（可見紅斑，黏膜血管紋理變少等）計(jì)1 分，中度病變（可見大量紅斑，出現(xiàn)糜爛等）計(jì)2 分，嚴(yán)重病變（可見自發(fā)性出血，有潰瘍等）計(jì)3 分；醫(yī)生評(píng)價(jià)包括4 個(gè)分級(jí)：正常計(jì)0 分，病情輕微計(jì)1 分，病情中度計(jì)2 分，病情嚴(yán)重計(jì)3 分?？偡譃?2 分，評(píng)分越高說明患病情況越嚴(yán)重[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床緩解率的對(duì)比

治療后，試驗(yàn)組的臨床緩解率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者VEGF、TNF-ɑ 水平的對(duì)比

治療前，兩組患者的VEGF、TNF-ɑ 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組患者的VEGF、TNF-ɑ 水平分別為（64.52±6.85）μg/L、（66.80±8.34）μg/L，試驗(yàn)組患者的VEGF、TNF-ɑ水平分別為（53.50±8.66）μg/L、（55.71±6.45）μg/L；試驗(yàn)組患者的VEGF、TNF-ɑ 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者VEGF、TNF-ɑ 水平的對(duì)比（μg/L，± s）

表2 兩組患者VEGF、TNF-ɑ 水平的對(duì)比（μg/L，± s）

組別 例數(shù) VEGF TNF-ɑ治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 47 106.45±7.70 64.52±6.85 104.72±6.95 66.80±8.34試驗(yàn)組 49 108.55±8.46 53.50±8.66 103.85±6.51 55.71±6.45 t 值 1.273 6.930 0.632 7.267 P 值 0.206 ＜0.001 0.529 ＜0.001

2.3 兩組患者M(jìn)ago 評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組患者的Mago 評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 個(gè)月后、治療3 個(gè)月后，對(duì)照組患者的Mago 評(píng)分分別為（2.05±0.15）分、（1.45±0.16）分，試驗(yàn)組患者的Mago 評(píng)分分別為（1.82±0.18）分、（0.63±0.12）分。治療1 個(gè)月后、治療3 個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的Mago 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者M(jìn)ago 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表3 兩組患者M(jìn)ago 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

組別 例數(shù) 治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后對(duì)照組 47 2.33±0.21 2.05±0.15 1.45±0.16試驗(yàn)組 49 2.35±0.25 1.82±0.18 0.63±0.12 t 值 0.425 6.812 28.317 P 值 0.672 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）是一種病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確的、發(fā)生于腸道的非特異性炎癥，包含了UC 和克羅恩?。╟rohn disease，CD）。UC 的臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹瀉及黏液性血便等，病變范圍累及結(jié)腸黏膜及黏膜的下層，內(nèi)鏡檢查可見病變處黏膜血管紋理粗糙、紊亂、充血及膿性分泌物，并可見彌漫性潰瘍或糜爛等。若不積極治療，患者的病情會(huì)持續(xù)加重，有癌變的風(fēng)險(xiǎn)[9]。沙利度胺最早是在20 世紀(jì)50 年代以鎮(zhèn)靜催眠藥的形式出現(xiàn)在大眾視野的。自沙利度胺問世以來，許多專家學(xué)者都在致力于探索其藥理特點(diǎn)，以期用其治療更多的疾病。經(jīng)過不懈努力，有專家發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗腫瘤作用，并且在治療多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）、IBD 等疾病中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[10-12]。本文對(duì)2020 年11 月至2022 年6 月收入我院的96 例RUC 患者進(jìn)行研究，旨在探究沙利度胺輔助治療RUC 的效果。結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組的臨床緩解率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明，沙利度胺輔助治療RUC 可顯著改善患者的臨床癥狀（腹瀉、腹痛）及腸道黏膜受損情況。治療前，兩組患者的Mago 評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 個(gè)月后、治療3 個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的Mago評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明，沙利度胺輔助治療RUC 的效果較好，可顯著改善患者的排便、便血情況及內(nèi)鏡檢查結(jié)果。分析其原因如下：（1）沙利度胺具有抗炎作用，可以減輕患者的疼痛癥狀。沙利度胺可通過抑制NF-κB 在患者結(jié)腸黏膜中的表達(dá)來減少TNF-ɑ 與IL-8 等促炎因子的產(chǎn)生，同時(shí)促進(jìn)抗炎因子IL-10 的生成。（2）沙利度胺可通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比例來有選擇地抑制或促進(jìn)CD4+與CD8+的增殖，從而起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用。（3）沙利度胺可抑制VEGF 的分泌，從而起到抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、生長及轉(zhuǎn)移等作用。血管生長可促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，VEGF 是最有效的促血管生長因子。TNF-ɑ 是一種促炎因子，也是一種腫瘤壞死因子，可以促進(jìn)炎癥的發(fā)展，加重患者的病情。本研究中，治療前，兩組患者的VEGF、TNF-ɑ 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的VEGF、TNF-ɑ 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明，沙利度胺輔助治療RUC 可顯著降低患者的VEGF、TNF-ɑ 水平，改善其結(jié)腸黏膜炎癥狀態(tài)，降低癌變的風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因如下：（1）沙利度胺可通過降低IκB 激酶的活性來抑制NF-κB的活化，從而起到抑制TNF-ɑ 與IL-8 等促炎因子產(chǎn)生的作用；除此之外，其還可抑制堿性成纖維細(xì)胞因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）與VEGF的分泌，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞黏附與遷移功能的降低，抑制血管生成，起到抗腫瘤增殖的作用。（2）沙利度胺可促使TNF-ɑ mRNA 發(fā)生降解，導(dǎo)致TNF-ɑ 的分泌量減少，從而減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，沙利度胺輔助柳氮磺吡啶與強(qiáng)的松片治療RUC 可以提高患者的臨床緩解率，改善患者的腹痛、腹瀉、便血等臨床癥狀，修復(fù)患者受損的結(jié)腸黏膜，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究存在一些不足之處，包括研究樣本量選取較少等，在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析時(shí)，可能引起試驗(yàn)結(jié)果的偏倚。