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        奚肇慶教授應(yīng)用守宮治療惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)攜菁

        2023-09-04 21:48:40張文曦奚肇慶
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年9期
        關(guān)鍵詞:鱉甲壁虎正氣

        陳 娟,張文曦,奚肇慶

        (1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,江蘇 南京 210029;2.江蘇省中醫(yī)院奚肇慶名老中醫(yī)專(zhuān)家傳承工作室,江蘇南京 210029)

        惡性腫瘤是機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育及增殖機(jī)制發(fā)生異常而導(dǎo)致的一類(lèi)疾病。近年來(lái),惡性腫瘤的發(fā)病率和致死率逐年上升。國(guó)際癌癥機(jī)構(gòu)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2020 年全球新增癌癥病例約1930 萬(wàn),死亡約1000 萬(wàn),中國(guó)新增癌癥病例約457 萬(wàn),占全球的23.7%[1]。惡性腫瘤的治療目前以手術(shù)及放化療為主。中藥可以輔助抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力、減輕放化療的毒副作用,對(duì)提高惡性腫瘤患者的療效及生存質(zhì)量具有積極的意義。奚肇慶教授系江蘇省名中醫(yī),江蘇省人感染H7N9 禽流感、甲型H1N1 流感、新型冠狀病毒防治中醫(yī)專(zhuān)家組首席專(zhuān)家,從事臨床、科研工作數(shù)十年,在呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤疾病、內(nèi)科雜病及臨床危重癥的治療方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸跟師抄方,獲益良多。本文就奚教授運(yùn)用守宮治療惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行介紹,并附驗(yàn)案1 例,以期為臨床上治療惡性腫瘤提供參考。

        1 中醫(yī)對(duì)惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)

        惡性腫瘤屬于中醫(yī)學(xué)中“癥瘕積聚”“癌病”的范疇[2]。癌病是對(duì)多種惡性腫瘤的總稱(chēng)。其病機(jī)是感受六淫邪毒、七情怫郁、飲食失調(diào)、久病年老體虛等原因?qū)е職鈾C(jī)不得疏泄,癌毒積聚,氣血運(yùn)行受阻,痰、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物聚集,進(jìn)而發(fā)為癌病?!峨y經(jīng)本義》中言:“積蓄也,言血脈不行,蓄積而成病也?!碧?、濕、瘀、毒等病理產(chǎn)物聚積,血脈瘀滯,停聚于臟腑經(jīng)絡(luò),則發(fā)為腫塊,不通則痛;血脈瘀阻體表,肌膚失于潤(rùn)澤無(wú)華,則可肌膚甲錯(cuò)、瘀點(diǎn)瘀斑;年老氣虛,或病重久臥制動(dòng),氣血運(yùn)行遲緩,行血無(wú)力,則見(jiàn)乏力消瘦;脾胃為后天之本,久病及放化療等傷及脾胃,則氣血生化乏源,故見(jiàn)納差;瘀血內(nèi)阻、沖任不通則發(fā)為閉經(jīng)或經(jīng)血暗黑夾塊;瘀血停聚,則舌質(zhì)亦紫暗瘀點(diǎn),脈道往來(lái)艱澀。其病日久,氣血虧耗,更加無(wú)力抗邪,而復(fù)加重其證。關(guān)于本病的治療,初期以攻邪為主,中期應(yīng)攻補(bǔ)兼施、晚期則由實(shí)轉(zhuǎn)虛,當(dāng)以扶正為主。

        2 中醫(yī)對(duì)守宮的認(rèn)識(shí)及其藥理作用

        守宮,又名壁虎,味辛,性寒,有毒,歸肝經(jīng),其功效有攻毒散結(jié)、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛,可用于治療瘡瘍瘰疬、中風(fēng)口喎、風(fēng)濕頑痹等?!侗静菥V目》謂其主治“血積成痞,疬風(fēng)瘰疬”“所治風(fēng)痓驚癇諸病,亦猶蜈、蝎之性能透經(jīng)絡(luò)也”;《四川中藥志》曰其可“破血積包塊,治腫瘤”?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),守宮中富含多種具有抗腫瘤活性的物質(zhì),如腺苷類(lèi)、蛋白質(zhì)及多肽類(lèi)物質(zhì)、硫酸多糖、硫酸多糖蛋白、核苷、生物堿等,可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡自噬、抑制腫瘤血管新生、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子的表達(dá)和釋放以及調(diào)節(jié)免疫功能等方面來(lái)抗腫瘤[3],廣泛應(yīng)用于肺癌、食管癌、肝癌、膀胱癌等多種癌癥的治療中。王兵兵等[4]研究發(fā)現(xiàn),壁虎超濾組分(GUCs)能增加E-cadherin 基因的表達(dá),減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、Rac 家族小GTP 酶1(Rac-1)基因的表達(dá),抑制人肝癌細(xì)胞(HepG2)的增殖和轉(zhuǎn)移。郭夢(mèng)麗等[5]研究發(fā)現(xiàn),壁虎醇提物(GEE)可能通過(guò)降低磷酸化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(P-ERK)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGF-A)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2)的表達(dá),從而抑制腫瘤血管新生,降低腫瘤微血管密度,抑制小鼠H22 肝癌移植瘤的生長(zhǎng)。另外,壁虎粗多肽(GCP)可通過(guò)與半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)依賴(lài)性途徑有關(guān)的機(jī)制抑制人食管癌KYSE450 細(xì)胞的增殖,同時(shí)還能誘導(dǎo)其凋亡[6]。此外,研究發(fā)現(xiàn)硫酸壁虎糖肽(GSPP)在體內(nèi)外均可抑制堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)誘導(dǎo)的淋巴管生成,從而起到抗腫瘤的作用,并有降低腫瘤經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移的可能[7]。壁虎蛋白Gecko 蛋白能通過(guò)抑制Akt 通路、激活內(nèi)源性Caspase 通路,促進(jìn)膀胱癌5637 細(xì)胞的凋亡,同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞不表現(xiàn)毒性作用[8]。

        3 奚肇慶教授對(duì)守宮的應(yīng)用

        奚教授認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生與正氣不足、毒根深藏有著密切的關(guān)系,因虛致實(shí),是全身屬虛、局部屬實(shí)的疾??;正氣虛損貫穿于腫瘤病程的始終,尤其到了中晚期,正氣久耗,多以氣虛、氣陰兩虛為主,同時(shí)伴有毒聚、血瘀、氣滯、痰凝之實(shí)[9]。華佗《中藏經(jīng)·論癰疽癌腫第四十一》曰:“癰疽痰腫之所作也,皆五臟六腑蓄毒不流則生矣。”毒根深藏是惡性腫瘤難以根治、易于傳變、轉(zhuǎn)移的重要原因。針對(duì)正氣不足、毒根深藏的特點(diǎn),奚教授常在補(bǔ)益正氣的基礎(chǔ)上,加用蟲(chóng)類(lèi)藥,因其性猛力專(zhuān),可搜剔經(jīng)絡(luò),通瘀散結(jié),攻堅(jiān)消積,能起沉疴痼疾,借其毒性以抗癌,再配合散結(jié)藥物,用于邪毒深聚、血瘀凝結(jié)有形的腫瘤可收良效。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中言:“考仲景于勞傷血痹諸法,其通絡(luò)方法,每取蟲(chóng)蟻迅速飛走諸靈,俾飛者升,走者降,血無(wú)凝著,氣可宣通,與攻積除堅(jiān),徒入臟腑者有間?!爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)了蟲(chóng)類(lèi)藥可以遏制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。奚教授尤擅用守宮治肺癌,認(rèn)為肺為華蓋,居五臟之巔,非擅行之藥物不能達(dá),而壁虎喜爬墻壁天花板,取類(lèi)比象,正可直達(dá)病所,通瘀散結(jié);對(duì)于食管癌瘀毒膠結(jié)所致食管管腔狹窄及吞咽困難等癥,守宮正可破毒通路,緩解瘀堵;守宮斷尾再生的特性或可對(duì)應(yīng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化之功;同時(shí)守宮為血肉有情之品,易為人體所吸收。奚教授用守宮治療惡性腫瘤時(shí)臨床常用劑量為8 ~10 g。若患者身體強(qiáng)盛,正氣未衰,常用守宮配合炮山甲攻積散結(jié),搜剔毒邪,伍以山慈菇、白花蛇舌草、薏苡仁等消癰散結(jié)、解毒化痰以抗癌,“衰其大半而止”;對(duì)于癥瘕痞塊、氣血運(yùn)行不暢留滯的患者,常伍以莪術(shù)、赤芍、川芎、延胡索等破血祛瘀、行氣止痛;病久及手術(shù)放化療后正氣漸虧者,常伍以生曬參、黃芪、白術(shù)等益氣扶正健脾;久病耗氣傷陰者,常伍以西洋參、麥冬、白芍、五味子等養(yǎng)陰生津之屬;若肝腎不足,伴見(jiàn)氣喘者,則加用蛤蚧、冬蟲(chóng)夏草等納氣平喘、補(bǔ)肺益腎。包括守宮在內(nèi)的蟲(chóng)類(lèi)藥性猛力專(zhuān),??蓱?yīng)手起效,但頗有小毒,臨床使用時(shí)應(yīng)注意劑量、炮制及配伍應(yīng)用,并結(jié)合病證,辨證施治。大毒治病,十去其六,則病受之,中病即止,切勿過(guò)量、急功近利或孟浪從事,過(guò)損正氣。若服藥后出現(xiàn)皮膚瘙癢、過(guò)敏、惡心等表現(xiàn),應(yīng)立即停藥。奚教授認(rèn)為,醫(yī)者需膽大心細(xì),行方智圓,不可因畏懼藥物之毒性而束手束腳。

        4 驗(yàn)案舉隅

        黃某明,男,68 歲,2021 年3 月1 日初診。患者右肺腺癌2 年余,伴肝、腦轉(zhuǎn)移,化療8 次,放療25 次。外院2020 年12 月10 日行胸部CT 示:右上肺占位1.76 cm×0.98 cm,較前相仿,隆突上淋巴結(jié)5 mm。頭顱CT 示:右額葉、顳葉、枕葉見(jiàn)強(qiáng)化小結(jié)節(jié),考慮腦轉(zhuǎn)移。刻下:精神尚振,腦部時(shí)有疼痛,咳嗽時(shí)作,咽噎痰阻,量多,色黃質(zhì)黏,便軟日3 行,口腔潰瘍,口干,視物時(shí)有散光,下肢麻木,夜寐欠佳,舌質(zhì)淡紫、瘀斑,舌苔薄少,脈細(xì)弦滑。中醫(yī)診斷:肺癌,辨證為痰瘀互結(jié);西醫(yī)診斷:肺惡性腫瘤。處方:生曬參8 g、黃芪12 g、黃芩10 g、當(dāng)歸10 g、麩炒白術(shù)10 g、炒白芍10 g、生薏苡仁25 g、生牡蠣25 g、天冬10 g、天葵子10 g、醋莪術(shù)12 g、焙壁虎8 g、天麻10 g、豬苓12 g、茯苓12 g、甘草4 g、枸杞子13 g、郁金10 g、蒲公英15 g、鱉甲膠6 g。14 付,水煎服,后患者于當(dāng)?shù)厮幏坷m(xù)取原方14 付。2021 年3 月29 日二診:患者一般情況可,頭痛頭暈不著,夜寐漸入佳境,已停安眠藥,大便日4 ~5 行,咽噎痰阻稍緩,時(shí)有咽癢欲咳,或作嗆,胸背疼痛,舌質(zhì)淡紫,瘀斑,舌苔薄少,脈細(xì)弦滑。效不更方,處方:上方去鱉甲膠,改為醋鱉甲15 g。2021 年5 月10 日三診:患者用藥后大便軟,日4 ~5 行,反酸,噯氣,進(jìn)食后為甚,咽癢,痰多,色白質(zhì)黏,體重小增,精神尚振,顏面紅潤(rùn);舌質(zhì)淡紫,瘀斑,有裂紋,苔薄潤(rùn),脈細(xì)弦滑。原方化裁,處方:生曬參10 g、黃芪12 g、黃芩10 g、當(dāng)歸10 g、麩炒白術(shù)10 g、炒白芍10 g、生薏苡仁20 g、炒薏苡仁20 g、醋莪術(shù)12 g、焙壁虎8 g、鱉甲膠6 g、甘草4 g、紫蘇子10 g、蘇梗10 g、防風(fēng)10 g、炒枳殼10 g、制吳茱萸4 g。14 付,水煎服。后患者每月定期復(fù)診,亦應(yīng)用西藥靶向治療。2022 年2 月3 日復(fù)查顱腦MRI 示:腦內(nèi)大小不等強(qiáng)化結(jié)節(jié)0.49 cm×0.64 cm,較前(0.63 cm×0.86 cm)縮??;胸部CT 示:肺癌肝轉(zhuǎn)移治療后,右上肺縱隔旁致密斑片影1.74 cm×1.0 cm,較前相似?;颊咭涯芡獬雎糜?,生活質(zhì)量較前改善。

        按語(yǔ):本例患者肺癌病史2 年,伴肝、腦多發(fā)轉(zhuǎn)移,結(jié)合患者咽噎痰阻、痰黃質(zhì)黏、腦部胸背時(shí)有疼痛、舌質(zhì)淡紫瘀斑、舌苔薄少,考慮為痰瘀互結(jié),氣陰有傷。肺為嬌臟,易受外邪侵?jǐn)_,脾為后天之本,易為飲食所傷,久病腫瘤邪毒及放化療又易加重其癥,耗氣傷陰。脾為生痰之源,肺為貯痰之器,脾氣不足,運(yùn)化失司,水濕停聚,痰濁則生,痰濁蘊(yùn)阻于肺,則痰黃質(zhì)黏;痰濁隨氣而至,上蒙清竅,瘀毒痹阻,不通則痛,則腦部疼痛時(shí)作;氣陰不足,津不上承則口干、舌苔薄少;陽(yáng)不入陰,則夜寐欠佳;氣虛血滯,則肢體麻木。治以益氣養(yǎng)陰,化痰逐瘀,扶正與祛邪并舉。方中所用生曬參大補(bǔ)元?dú)?,不溫不燥,能補(bǔ)氣生津,宜于扶正祛邪,輔以黃芪補(bǔ)肺健脾,扶助正氣,驅(qū)邪外出;茯苓、白術(shù)、薏苡仁、豬苓健脾兼化痰濕;當(dāng)歸、白芍、天冬、枸杞子、鱉甲膠養(yǎng)血益陰;守宮(壁虎)逐瘀散結(jié)、通絡(luò)止痛,本例患者邪毒已深,非守宮之類(lèi)不能達(dá),用之甚妙;莪術(shù)破血逐瘀、行氣止痛;郁金行氣解郁、活血止痛;蒲公英、天葵子清熱解毒以散毒邪;牡蠣軟堅(jiān)散結(jié);黃芩清上焦痰熱,火降則肺金清肅;天麻息風(fēng)止痙、平肝潛陽(yáng);甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥合用,共奏扶正祛邪之功。二診時(shí)患者夜寐有所改善,陰血有充,為防鱉甲膠滋膩,同時(shí)加強(qiáng)軟堅(jiān)散結(jié)之功,故將其調(diào)整為醋鱉甲。三診時(shí)患者精神頗佳,以反酸噯氣等消化癥狀為主,多由胃氣上逆所致,故加用理氣寬中之蘇梗,止咳平喘之紫蘇子,以治痰壅氣逆、咳嗽氣喘,枳殼行氣,防風(fēng)勝濕止痛,吳茱萸可溫中焦,疏肝下氣以止嘔逆。

        5 結(jié)語(yǔ)

        奚教授認(rèn)為癌病多虛實(shí)夾雜,尤其到了中晚期更是以氣陰兩虛兼夾毒邪為主。中晚期惡性腫瘤手術(shù)根治的機(jī)會(huì)不多,治療原則多為在帶瘤生存狀態(tài)下延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,提高生存質(zhì)量。奚教授治療惡性腫瘤常用搜邪、祛毒、逐瘀、化痰等祛邪之法,與益氣、養(yǎng)陰等扶正之品并舉。守宮攻毒散結(jié)、祛瘀通絡(luò),可以其峻猛治毒,來(lái)攻除腫瘤之邪毒,為臨床治療惡性腫瘤提供些許思路,但其藥理作用尚待進(jìn)一步深入研究與完善。

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