丁鳳　張婷婷　黃炳暖　廖愛萍　林璐

[ 關(guān)鍵詞] 輔食干預(yù)；食物過敏；嬰幼兒；白細(xì)胞介素-10；25- 羥基維生素

D[ 中圖分類號(hào)] R725.9 [ 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [ 文章編號(hào)] 2095-0616（2023）08-0106-05

過敏性疾病是由過敏原引起的一種機(jī)體免疫異常反應(yīng)，導(dǎo)致組織炎癥或者器官功能出現(xiàn)障礙。過敏性疾病也是嬰幼兒常見疾病之一，其中又以食物過敏最為常見[1-2]。近年來，食物過敏發(fā)病率在嬰幼兒群體中呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查研究顯示，兒童的食物過敏發(fā)病率為6.7%，約40% 的患兒經(jīng)歷過嚴(yán)重過敏反應(yīng)，約30% 的患兒存在多種食物過敏[3]。食物過敏的臨床癥狀缺乏特異性，可同時(shí)具有多器官系統(tǒng)過敏的癥狀，且食物過敏多有家族史，為此臨床診斷比較困難[4]。而絕大多數(shù)食物過敏患兒無法完全治愈，為此加強(qiáng)預(yù)防干預(yù)具有重要意義[5]。調(diào)查顯示，嬰幼兒于出生后4 ～ 6 個(gè)月接觸食物抗原有利于形成食物耐受，若延遲抗原暴露，則會(huì)錯(cuò)過窗口期，導(dǎo)致食物過敏可能性增加[6]。母乳始終是嬰幼兒最理想的營(yíng)養(yǎng)來源，母乳中含有大量免疫調(diào)節(jié)因子，可有效改善嬰幼兒的免疫力[7]。在母乳喂養(yǎng)的同時(shí)合理添加輔食有助于嬰幼兒早日達(dá)到免疫耐受，可進(jìn)一步提高嬰幼兒免疫力?！笆澄锘旌戏邸笔且豢顙胗變汗任镙o助食品，其蛋白質(zhì)來源于17種食物原料，覆蓋90.0% 共8 類過敏原，每種極微量，不引起過敏癥狀的同時(shí)還能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，有助于過敏嬰幼兒向多樣化飲食過渡[8]。本研究具體探討與分析以“食物混合粉”為輔食的干預(yù)對(duì)食物過敏嬰幼兒的療效及對(duì)血清25- 羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-10 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年8 月1 日至2022 年4 月2 日在龍巖人民醫(yī)院（我院）診治的食物過敏嬰幼兒108 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：月齡4 ～ 12 個(gè)月；符合食物過敏的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前4 周未應(yīng)用抗組胺及激素藥物者；患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書；具有輔食干預(yù)的指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：家長(zhǎng)依從性不佳；臨床資料缺乏者；伴有先天性疾病者；伴有免疫缺陷者。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為研究組與對(duì)照組，每組各54 例，兩組患兒性別、月齡、體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

對(duì)照組：給予常規(guī)治療，以母乳喂養(yǎng)為主，同時(shí)給予日常的輔食干預(yù)，為患兒添加泥狀食物，如菜泥、水果泥、含鐵配方米粉等，1 ～ 2 次/d，避免攝入致敏食物（如海鮮、雞蛋等）。對(duì)患兒進(jìn)行常規(guī)體檢，對(duì)患兒家長(zhǎng)進(jìn)行常規(guī)喂養(yǎng)指導(dǎo)。具體項(xiàng)目包括測(cè)量嬰幼兒體重身高、測(cè)定嬰幼兒發(fā)育情況，若發(fā)現(xiàn)異常，須立即為嬰幼兒辦理轉(zhuǎn)診，讓有關(guān)專家門診或科室為嬰幼兒診療等。

研究組：以母乳喂養(yǎng)為主，同時(shí)給予“食物混合粉”（匙倍樂食物混合粉，生產(chǎn)廠家：美國(guó)CREATIVE WERKS LLC 公司，經(jīng)銷商：雀巢健康中國(guó)有限公司，商標(biāo)注冊(cè)號(hào)：45309165）為輔食的干預(yù)治療，具體措施如下：①為嬰幼兒家長(zhǎng)提供個(gè)性化喂養(yǎng)指導(dǎo)，在每次母乳喂養(yǎng)或人工喂養(yǎng)時(shí)，添加“食物混合粉”進(jìn)行喂養(yǎng)，1 ～ 2 次/d，每次2.5 ～ 5 g。輔食干預(yù)期間，我院護(hù)理人員須保持電話24 h 暢通，隨時(shí)接受家長(zhǎng)咨詢；②兒科保健醫(yī)師每月舉辦一場(chǎng)育兒培訓(xùn)活動(dòng)，為嬰幼兒家長(zhǎng)現(xiàn)場(chǎng)解答喂養(yǎng)問題；③定期體檢時(shí)，根據(jù)嬰幼兒的體檢情況，對(duì)家長(zhǎng)進(jìn)行針對(duì)性指導(dǎo)，告知嬰幼兒家長(zhǎng)如何進(jìn)行喂養(yǎng)調(diào)整，如何引入致敏食物攝入等。

兩組治療觀察時(shí)間均為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①在治療后對(duì)患兒的總體療效進(jìn)行判定，根據(jù)患兒臨床癥狀變化情況分為顯效、有效、無效三個(gè)級(jí)別，顯效：患兒過敏癥狀、體征基本消失，皮疹消散，大便性狀恢復(fù)正常，患兒再未出現(xiàn)過敏癥狀；有效：各項(xiàng)過敏癥狀、體征好轉(zhuǎn)，但未完全緩解；無效：各項(xiàng)癥狀、體征未見改善，患兒仍出現(xiàn)多次過敏情況[9]，總有效率=（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②觀察與記錄所有患兒在治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、發(fā)熱、便秘等不良反應(yīng)情況。③所有患兒在治療前后抽取空腹靜脈血2 ～ 3 ml，3000 r/min 離心10 min 后，分離上層血清保存于超低溫冰箱，統(tǒng)一血清分離完畢后，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IL-10含量，檢測(cè)儀器為美國(guó)GE 公司生產(chǎn)的Multiskan型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海美聯(lián)公司。④取上述患兒的血清樣本，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25（OH）D 含量，檢測(cè)儀器為德國(guó)西門子公司的ADVIA Centaur 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自大連TAKARA 公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，治療前后的組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）] 表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

治療后研究組總有效率為98.14%，與對(duì)照組的83.33% 相比有顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間研究組惡心嘔吐、發(fā)熱、便秘不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.70%，與對(duì)照組的20.37% 相比有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組血清25（OH）D、IL-10含量變化比較

治療后兩組血清25（OH）D 含量明顯高于治療前，治療后研究組血清25（OH）D 含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后兩組血清IL-10 含量明顯低于治療前，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

食物過敏日益發(fā)展為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，越來越受到人們的重視。嬰幼兒由于存在免疫系統(tǒng)不完善、胃腸道發(fā)育不成熟等特點(diǎn)，加上外界抗原的刺激，更易出現(xiàn)食物過敏[10]。嬰幼兒早期是免疫系統(tǒng)發(fā)育和口服耐受性形成的關(guān)鍵時(shí)期，早期、持續(xù)、規(guī)律地接觸多種食物蛋白過敏原，開始食物過敏預(yù)防計(jì)劃能有效預(yù)防食物過敏的發(fā)生[11]?！笆澄锘旌戏邸笔且豢顙胗變汗任镙o助食品，其蛋白質(zhì)來源于17 種食物原料，覆蓋90.0% 共8 類過敏原，每種極微量，相較于正常的輔食而言，“食物混合粉”不引起嬰幼兒過敏癥狀的同時(shí)還能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，更有助于過敏嬰幼兒向多樣化飲食過渡。因此本研究探討其對(duì)過敏嬰幼兒的干預(yù)效果，以期幫助嬰幼兒建立免疫耐受，消除過敏癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組總有效率為98.14%，與對(duì)照組的83.33% 相比有顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療期間研究組惡心嘔吐、發(fā)熱、便秘不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.70%，與對(duì)照組的20.37% 相比有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。表明“食物混合粉”干預(yù)應(yīng)用于食物過敏嬰幼兒能提高治療效果，還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。從機(jī)制上分析，“食物混合粉”能夠提供嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育所需的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在滿足嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育基礎(chǔ)上，可降低乳蛋白的抗原性，還可有效解決酪蛋白凝塊難消化的難題，從而降低食物過敏導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。特別是本研究使用的“食物混合粉”對(duì)乳蛋白過敏現(xiàn)象也能起到一定預(yù)防作用。但是“食物混合粉”應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行使用，建議輔食干預(yù)按照由細(xì)到粗、由少到多、由稀到稠的原則，觀察干預(yù)后無嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，再添加其他新的食物?？芍饾u增加食物種類，每次只引入一種新食物，提倡嬰幼兒多樣化飲食。

維生素D是一種人體必需的脂溶性維生素，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能及鈣磷代謝水平。維生素D 在體內(nèi)的穩(wěn)定生物學(xué)活性形式為25（OH）D，其通過調(diào)節(jié)免疫耐受機(jī)制抑制過敏性免疫反應(yīng)，保持上皮屏障完整性，從而減少感染的發(fā)生率。當(dāng)25（OH）D 缺乏時(shí)，抗菌肽減少分泌，在感染共同作用下，可降低腸道屏障完整性，使得低劑量的食物蛋白質(zhì)滲透到免疫系統(tǒng)，增加IgE 的產(chǎn)生，增強(qiáng)Th2 介導(dǎo)的過敏反應(yīng)[13]。IL-10 為調(diào)節(jié)性T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的免疫負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在過敏反應(yīng)的發(fā)病中有抗炎和促炎雙重作用。有研究表明食物過敏動(dòng)物模型中小腸IL-10 表達(dá)明顯降低，IL-10 分泌減少易促發(fā)腸道過敏反應(yīng)發(fā)生[14]。但也有研究表明，食物過敏患兒腸道IL-10 表達(dá)明顯增高[15]。其差別可能與IL-10 在不同部位發(fā)揮促炎和抗炎作用不同有關(guān)，IL-10 具體是致炎還是抗炎作用決定于IL-10水平、微環(huán)境中的抗原類型以及附近免疫細(xì)胞的活化狀態(tài)，高水平的IL-10 可能在過敏疾病中起到促炎作用。IL-10 高水平誘導(dǎo)過敏的可能機(jī)制在于食物過敏源刺激機(jī)體后首先在局部產(chǎn)生Th2 類細(xì)胞因子增強(qiáng)效應(yīng)，Th2 類細(xì)胞產(chǎn)生大量IL-10，IL-10 可通過多種方式刺激B 淋巴細(xì)胞活性，上調(diào)主要組織相容性復(fù)合體二類抗原的表達(dá)和分泌多種抗體，IL-10 再作為協(xié)同刺激因子，協(xié)同誘導(dǎo)IgA 的合成。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清25（OH）D 含量明顯高于治療前，治療后研究組血清25（OH）D 含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后兩組血清IL-10 含量明顯低于治療前，治療后研究組血清IL-10 含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。表明“食物混合粉”應(yīng)用于食物過敏嬰幼兒能促進(jìn)提高患兒血清25（OH）D 含量、降低患兒血清中的高IL-10 含量，從而改善患兒的過敏反應(yīng)。主要原因可能在于，嬰幼兒的4 ～ 6 月齡可能是其建立口服免疫耐受的“關(guān)鍵窗口期”，在此期間接觸過敏原可能有助于預(yù)防食物過敏，從而避免過敏原對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。同時(shí)早期添加輔食可增加致敏原暴露機(jī)會(huì)，可使腸道暴露于多種多樣的抗原?？纱龠M(jìn)腸道菌群的建立，從而對(duì)嬰幼兒發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫耐受的作用[16]。本研究由于經(jīng)費(fèi)與人力資源的限制，未對(duì)不同輔食干預(yù)患兒進(jìn)行分類分析，且涉及過敏反應(yīng)的細(xì)胞因子很多，本研究只分析了兩種，未詳細(xì)分析多種細(xì)胞因子的關(guān)系，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，食物混合粉型輔食干預(yù)應(yīng)用于食物過敏嬰幼兒能促進(jìn)提高血清25（OH）D 含量、降低血清IL-10 含量，從而提高總體治療效果，還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。