李 超 楊如玉 段麗娟 王瑞娟

白血病在臨床中的類型較多,其中急性髓系白血病(AML)是最為常見(jiàn)的白血病類型,而對(duì)于此類型的白血病,其病因及發(fā)病機(jī)制目前仍未明確[1]。有研究報(bào)道,AML主要是由骨髓造血干出現(xiàn)累積性獲得性基因改變,從而引發(fā)正常細(xì)胞增殖、分化及凋亡異常而導(dǎo)致的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,若不及時(shí)診治,將嚴(yán)重危及患者的生命安全,因此有效明確診斷對(duì)AML患者來(lái)說(shuō)具有非常重要的臨床意義[2]。近年來(lái),雖然移植預(yù)處理方案得到優(yōu)化,抗排斥技術(shù)及臨床新藥快速發(fā)展,但絕大多數(shù)AML患者的預(yù)后仍較差且復(fù)發(fā)率較高,其根源在于微小殘留,因此最大限度地清除微小殘留對(duì)改善AML患者的預(yù)后至關(guān)重要[3]。隨著對(duì)腫瘤的不斷深入研究,人們發(fā)現(xiàn)在實(shí)體瘤中常存在免疫功能及凝血功能的異常,且與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān),但在造血系統(tǒng)腫瘤中,特別是AML中相關(guān)研究仍較少[4]。因此本研究通過(guò)分析T淋巴細(xì)胞占比及D-二聚體/纖維蛋白原比值(DD/Fib)與急性髓系白血病患者臨床病理指標(biāo)和預(yù)后的關(guān)系,旨在為此類患者的臨床診治提供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取自2018年5月至2021年8月我院190例AML患者作為研究組,同時(shí)選取80例同期體檢的健康人員作為對(duì)照組。研究組男性120例、女性70例,年齡32～69歲,平均年齡為(55.6±6.1)歲;而對(duì)照組患者中男性61例、女性19例,年齡35～67歲,平均年齡為(54.9±5.8)歲,上述2組的一般資料比較無(wú)差異(P>0.05),有可比性。另外研究組根據(jù)治療效果分為完全緩解組(82例),未緩解組(78例),難治復(fù)發(fā)組(30例)。完全緩解組男性51例、女性31例,年齡30～68歲,平均年齡為(54.3±4.9)歲;未緩解組男性49例、女性29例,年齡32～69歲,平均年齡為(56.8±6.0)歲;難治復(fù)發(fā)組男性22例、女性8例,年齡35～67歲,平均年齡為(55.1±5.2)歲;3組患者性別、年齡比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]診斷為AML;②所有患者均排除合并其他腫瘤、免疫及凝血障礙性疾病等病史者;③均具備手術(shù)指征;④所有患者均排除伴有嚴(yán)重糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病者;⑤所有患者入組前均未行相關(guān)治療;⑥所有患者臨床數(shù)據(jù)完整。

1.3 方法

AML患者入組后均行標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案治療,主要包括IA方案、DA方案、MA方案、HA方案,根據(jù)病情及耐受情況選擇合適的方案進(jìn)行治療,并在化療后骨髓抑制期給予輸注懸浮紅細(xì)胞、血小板及常規(guī)抗菌藥物等對(duì)癥支持治療。

外周血T細(xì)胞亞群檢測(cè):分別采取研究組治療前及對(duì)照組晨起空腹靜脈血4 ml,經(jīng)乙二胺四乙酸抗凝處理,取100 μl置于流式檢測(cè)管,同時(shí)加入相應(yīng)熒光單克隆抗體(20 μl)混勻,避光孵育15 min,而后加入紅細(xì)胞裂解液(2 ml)混勻,避光孵育10 min(室溫),1200×g離心5 min(4 ℃),去上清,加入PBS振蕩混勻,洗滌2次,后加入500 μl的PBS混勻,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞比例,并計(jì)算CD4+/CD8+。研究組患者治療前及對(duì)照組受試者的DD、纖維蛋白原(Fib)由我院檢驗(yàn)科常規(guī)檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較2組T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)的差異情況;②比較研究組中完全緩解組、未緩解組及難治復(fù)發(fā)組T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)的差異情況;③比較研究組中死亡組與生存組的T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)差異情況;④采用多元 Logistic 回歸分析影響AML患者預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料兩組間比較用t檢驗(yàn),2組以上比較用F檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。采用多元Logistic回歸分析影響AML患者預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)的差異情況比較

除CD8+外,研究組的CD4+、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組,而DD/Fib則顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)的差異情況比較

2.2 研究組中完全緩解組、未緩解組及難治復(fù)發(fā)組T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)差異情況比較

研究組中完全緩解組、未緩解組及難治復(fù)發(fā)組CD8+指標(biāo)比較無(wú)差異(P>0.05),而CD4+、CD4+/CD8+逐漸降低,DD/Fib則逐漸升高(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 研究組中死亡組與生存組的T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)差異情況比較

隨訪一年,死亡患者36例。死亡組CD4+、CD4+/CD8+均低于生存組,而DD/Fib則顯著高于生存組(P<0.05),見(jiàn)表3。

2.4 影響AML患者預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

髓外浸潤(rùn) 、CD4+、CD4+/CD8+及DD/Fib均為影響AML患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表4。

表2 研究組中完全緩解組、未緩解組及難治復(fù)發(fā)組T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)差異情況比較

表3 研究組中死亡組與生存組的T細(xì)胞亞群及DD/Fib指標(biāo)差異情況比較

表4 影響AML患者預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

3 討論

AML是臨床中較為常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一,且近來(lái)數(shù)據(jù)顯示AML的發(fā)病率逐漸上升,但其詳細(xì)的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為AML的發(fā)生、發(fā)展可能與藥物、遺傳因素、放射及機(jī)體免疫功能異常等密切相關(guān),此病主要是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,患者的平均生存期僅3個(gè)月左右,若不及時(shí)診治勢(shì)必嚴(yán)重危及患者的生命健康[6]。盡管部分AML患者可行化療或骨髓移植來(lái)治療,但其生存率仍不想理,因此積極尋找可在AML發(fā)病早期發(fā)現(xiàn)病情變化、評(píng)估療效并判斷預(yù)后的指標(biāo)對(duì)此類患者的生存率的提高有著非常大的臨床意義[7]。近來(lái)諸多研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體免疫功能及凝血異常對(duì)于AML的發(fā)生、發(fā)展具有非常重要的作用,且隨著對(duì)腫瘤相關(guān)研究的不斷深入,越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn),T淋巴細(xì)胞及凝血/纖溶系統(tǒng)對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤的進(jìn)展起到至關(guān)重要的作用,但相關(guān)研究仍較少[8]。因此本研究通過(guò)分析T淋巴細(xì)胞占比及D-二聚體/纖維蛋白原比值(DD/Fib)與急性髓系白血病患者臨床病理指標(biāo)和預(yù)后的關(guān)系,以期為此類患者的臨床診治進(jìn)一步提供臨床依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示,除CD8+外,研究組的CD4+、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組,而DD/Fib則顯呈著高于對(duì)照組(P<0.05),此結(jié)果表明AML患者的機(jī)體免疫力及凝血/纖溶系統(tǒng)顯著異常,可見(jiàn)T淋巴細(xì)胞減少、功能不全及 CD4+/CD8+比例失調(diào),極易導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)體細(xì)胞免疫功能缺陷,同時(shí)高凝及纖溶亢進(jìn)也影響AML的發(fā)生[9-10]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),研究組中完全緩解組、未緩解組及難治復(fù)發(fā)組CD8+指標(biāo)比較無(wú)差異(P>0.05),而CD4+、CD4+/CD8+逐漸降低,DD/Fib則逐漸升高(P<0.05),此結(jié)果進(jìn)一步表明隨著AML病情的進(jìn)展,機(jī)體的免疫功能逐漸受到抑制,且高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)愈發(fā)明顯[11-12]。另外本研究結(jié)果顯示,死亡組CD4+、CD4+/CD8+均低于生存組,而DD/Fib則顯著高于生存組(P<0.05),這進(jìn)一步說(shuō)明T淋巴細(xì)胞亞群及凝血指標(biāo)可反映AML的預(yù)后情況[13]。最后,我們采用多元 Logistic 回歸分析影響AML患者預(yù)后不良的相關(guān)危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)髓外浸潤(rùn)、CD4+、CD4+/CD8+及DD/Fib均為影響AML患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)[14]。

綜上所述,隨著AML病情進(jìn)展,其T淋巴細(xì)胞亞群逐漸受到抑制,且高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)愈發(fā)明顯,同時(shí)可在一定程度上反映患者的預(yù)后情況,同時(shí)發(fā)現(xiàn)髓外浸潤(rùn)、CD4+、CD4+/CD8+及DD/Fib為影響AML患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。