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        以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動對造血干細(xì)胞移植病人疲乏的干預(yù)效果:Meta分析

        2023-04-29 00:00:00劉歡李成媛黃輝郭佳華威曾利紅
        循證護(hù)理 2023年8期

        Abstract Objective:To explore the effect of comprehensive exercise with aerobic exercise as the core on alleviating fatigue in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation(HSCT) and its applicable indications.Methods:Randomized controlled trials (RCTs) of the effects of comprehensive exercise with aerobic exercise as the core on fatigue in HSCT patients at home and abroad was retrieved from PubMed,Web of Science,the Cochrane Library,JBI,CNKI,CBM,VIP,and WanFang Database.The retrieval time was from the inception to May 31,2022.Two evaluators independently selected the literature according to the inclusion criteria,extracted the data,and used RevMan 5.3 software for Meta-analysis.Results:Seven RCTs were included,including 413 HSCT patients.Meta-analysis results showed that compared with the control group,aerobic exercise improved fatigue in HSCT patients [SMD=-0.22,95%CI(-0.42,-0.03),P=0.03].Subgroup analysis showed that aerobic exercise was performed before transplantation [SMD=-0.30,95%CI(-0.59,-0.02),P=0.04],and the duration of intervention was gt; for 3 months [SMD=-0.45,95%CI(-0.73,-0.18),P=0.001].There was statistically significant difference in fatigue between the two groups.Conclusion:Current evidence shows that comprehensive exercise with aerobic exercise as the core can comprehensively improve the functions of multiple organs,such as heart,lung,liver and kidney,promote the rehabilitation of the disease,and then relieve the fatigue symptoms of HSCT patients.It is recommended to start the exercise before the transplantation and the duration should be longer than 3 months.

        Keywords blood system;tumor;hematopoietic stem cell transplantation;fatigue;aerobic exercise;Meta-analysis;subgroup analysis

        基金項目 湖南省創(chuàng)新型省份建設(shè)專項基金項目,編號:2019SK2141

        作者簡介 劉歡,護(hù)師,碩士研究生

        *通訊作者 黃輝,E-mail:852152847@qq.com

        引用信息 劉歡,李成媛,黃輝,等.以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動對造血干細(xì)胞移植病人疲乏的干預(yù)效果:Meta分析[J].循證護(hù)理,2023,9(8):1331-1336.

        摘要 目的:探討從有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動對減輕造血干細(xì)胞移植(HSCT)病人疲乏的作用及其適用指征。 方法: 計算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、Joanna Briggs Institute(JBI)、中國知網(wǎng)(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,收集國內(nèi)外以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動對HSCT病人疲乏影響的隨機(jī)對照試驗(RCT),檢索時限為建庫至2022年5月31日,由2名評價者根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn),提取資料后采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:最終納入7個RCT,包括413例HSCT病人,Meta分析結(jié)果顯示,與對照組相比,有氧運(yùn)動可改善HSCT病人疲乏[SMD=-0.22,95%CI(-0.42,-0.03),P=0.03]。亞組分析顯示,移植前開始進(jìn)行有氧運(yùn)動 [SMD=-0.30,95%CI(-0.59,-0.02),P=0.04]、干預(yù)時長gt;3個月[SMD=-0.45,95% CI(-0.73,-0.18),P=0.001],兩組病人的疲乏程度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:現(xiàn)有證據(jù)表明,以有氧運(yùn)動為核心的運(yùn)動可提升病人心肺肝腎等多臟器的功能,促進(jìn)疾病康復(fù),進(jìn)而緩解HSCT病人的疲乏癥狀,推薦移植前即開始實施、時長應(yīng)大于3個月。

        關(guān)鍵詞 血液系統(tǒng);腫瘤;造血干細(xì)胞移植;疲乏;有氧運(yùn)動;Meta分析;亞組分析

        doi:10.12102/j.issn.2095-8668.2023.08.001

        血液系統(tǒng)惡性腫瘤是指原發(fā)的或主要累及血液和造血器官的一類疾病,是威脅人類健康的嚴(yán)重疾病之一,主要包括急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及骨髓增生異常綜合征等[1]。目前,造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤有效的方式之一[2]。HSCT治療后,接近80%的病人可長期無病存活[1],但是HSCT病人在移植過程中普遍存在疲乏,移植當(dāng)天病人疲乏發(fā)生率為68%,第30天時為90%,第100天為81%[3]。疲乏是一種痛苦的、持續(xù)的、主觀上的,關(guān)于軀體、情感或認(rèn)知上的疲乏感或疲憊感[4],與癌癥或者癌癥的治療有關(guān),可導(dǎo)致HSCT病人軀體功能和心理社會適應(yīng)能力下降[5],嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。有研究表明,有氧運(yùn)動能夠穩(wěn)定HSCT病人的身體功能水平,緩解移植后身體功能下降程度,促進(jìn)病人身心康復(fù)[6]。但以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動的不同時機(jī)、時長對緩解HSCT病人疲乏的有效性,結(jié)論并不一致。本研究采用Meta及其亞組分析的方法,探討以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動對減輕HSCT病人疲乏的最佳運(yùn)動時機(jī)及干預(yù)時長,為臨床指導(dǎo)HSCT病人進(jìn)行更安全、有效的有氧運(yùn)動提供依據(jù)。

        1 資料和方法

        1.1 檢索策略

        計算機(jī)檢索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、Joanna Briggs Institute(JBI)、中國知網(wǎng)(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫;語種限定為中文和英文;中文檢索策略為:“造血干細(xì)胞移植”O(jiān)R“干細(xì)胞移植”,“有氧運(yùn)動”O(jiān)R“運(yùn)動鍛煉”,“疲乏”;英文檢索策略為:\"hematopoietic stem cell transplantation\"OR\"stem cell transplantation\" ,\"aerobic exercise\"OR\"aerobic sports\",\"fatigue\";用主題詞與自由詞結(jié)合的方式,并根據(jù)具體情況進(jìn)行調(diào)整,同時手動檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。以PubMed為例,英文檢索策略為:( fatigue[MeSH]) AND((((((hematopoietic stem cell transplantation) OR(stem cell transplantation)) OR(bone marrow transplantation)) OR(bone marrow purging)) OR(hematopoietic stem cell mobilization)) AND(((aerobic exercise) OR(aerobic sports)) OR(exercise,aerobic))) 。檢索時限為建庫至2022年5月31日;本研究注冊號為INPLASY202150110。

        1.2 文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①研究設(shè)計類型:隨機(jī)對照試驗(RCT);②研究對象:年齡≥18歲診斷為惡性血液病且進(jìn)行了HSCT的病人;③干預(yù)措施:干預(yù)組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上參加以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動,對照組進(jìn)行常規(guī)護(hù)理或者試驗組結(jié)束后參加運(yùn)動;④結(jié)局指標(biāo):疲乏。

        1.3 文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①動物實驗;②個案、綜述、會議、新聞等;③重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)缺失的文獻(xiàn);④數(shù)據(jù)不完整無法提取的文獻(xiàn);⑤非英文、中文文獻(xiàn)。

        1.4 文獻(xiàn)篩選

        由2名評價者依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對,排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn),對于可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),進(jìn)行全文閱讀。如遇分歧,則由雙方協(xié)商裁決,必要時征求第3方意見。

        1.5 數(shù)據(jù)提取

        提取資料:①原始研究的基本情況;②研究對象的基線情況及病例數(shù);③干預(yù)組與對照組的干預(yù)措施、干預(yù)時機(jī)、時長;④結(jié)局指標(biāo)。

        1.6 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

        2名評價者采用JBI標(biāo)準(zhǔn)評價提供的條目進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價。評價內(nèi)容包括:是否對研究對象真正采用了隨機(jī)分組的方法;是否做到了分配隱藏;組間基線是否具有可比性;是否對研究對象實施盲法;是否對干預(yù)者實施了盲法;是否對結(jié)果評測者實施了盲法;是否對結(jié)果除了要驗證的干預(yù)措施,各組接受的措施是否相同;隨訪是否完整,如不完整是否采取措施處理失訪;是否將所有隨機(jī)分配的研究對象納入結(jié)果分析;是否采用相同的方法對各組的結(jié)果指標(biāo)進(jìn)行測評;結(jié)局指標(biāo)的測評方法是否可信;資料分析方法是否恰當(dāng);研究設(shè)計是否合適及在實施研究和資料處理中是否有不同于標(biāo)準(zhǔn)RCT之處;所有評價指標(biāo)可評為是、否、不清楚以及不適用。

        1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

        本研究采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量資料以加權(quán)均方差(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均方差(SMD)為效應(yīng)指標(biāo)。首先對納入的研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,所有效應(yīng)量以點估計和95%置信區(qū)間(CI)表示。當(dāng)I2≤50%,則認(rèn)為不存在明顯統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型;當(dāng)I2gt;50%,認(rèn)為各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,應(yīng)當(dāng)采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若為臨床和方法學(xué)異質(zhì)性,則根據(jù)具體情況進(jìn)行亞組分析。

        2 結(jié)果

        2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果

        通過檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)777篇,其中英文575篇,中文202篇。去除重復(fù)文獻(xiàn),閱讀文題與摘要后排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),初步納入16篇研究,進(jìn)一步閱讀全文后,再次剔除9篇,最終納入7篇RCT研究[5,7-12],見圖1。

        2.2 納入研究的基本特征

        納入的7篇研究,干預(yù)時間7周至6個月,干預(yù)組1篇研究采取有氧運(yùn)動聯(lián)合日常生活能力(ADL)訓(xùn)練,4篇研究采取有氧運(yùn)動結(jié)合抗阻訓(xùn)練,1篇研究在有氧運(yùn)動與抗阻訓(xùn)練的基礎(chǔ)上結(jié)合放松訓(xùn)練,1篇在有氧運(yùn)動、抗阻訓(xùn)練、放松訓(xùn)練同時結(jié)合心理護(hù)理。對照組1篇研究采取低強(qiáng)度協(xié)調(diào)訓(xùn)練,1篇采取常規(guī)康復(fù)護(hù)理,3篇研究采取常規(guī)護(hù)理未鼓勵鍛煉,2篇研究鼓勵病人進(jìn)行運(yùn)動。2篇研究采用癌癥治療功能評價系統(tǒng)疲乏量表(FACT-AN)進(jìn)行測量,2篇采用多維度疲乏量表(MFI),另外3篇分別采用心境狀態(tài)量表(POMS)、個人強(qiáng)度目錄(CIS)、癌癥病人生活質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)進(jìn)行測量。測量時間點各研究有所不同。詳見表1。

        2.3 方法學(xué)質(zhì)量評價

        根據(jù)JBI質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評價。納入的7篇研究的方法學(xué)質(zhì)量均為中等,見表2。

        2.4 Meta分析結(jié)果

        2.4.1 兩組病人疲乏程度比較

        7項研究[5,7-12]報道了有氧運(yùn)動對HSCT病人疲乏的影響,由于各研究使用的疲乏評估工具不一致,故選用SMD為效應(yīng)指標(biāo),Meta分析結(jié)果表明,各研究間存在中等異質(zhì)性(I2 =46%,P=0.09),故采用固定效應(yīng)模型,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-0.22,95%CI(-0.42,-0.03),Z=2.23,P=0.03],表明與對照組相比,以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動干預(yù)能有效降低HSCT病人的疲乏程度,結(jié)果見表3。

        2.4.2 不同運(yùn)動時機(jī)的亞組分析

        以不同干預(yù)時機(jī)進(jìn)行亞組分析,移植前開始進(jìn)行有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動或移植后恢復(fù)期開始干預(yù),作為分組指標(biāo),進(jìn)行亞組分析,其中5項研究[7,9-12]在移植前即開始進(jìn)行有氧運(yùn)動的干預(yù),2項研究[5,8]在移植后3周、移植后6周開始有氧運(yùn)動。亞組分析結(jié)果顯示,移植前進(jìn)行有氧運(yùn)動,兩組病人疲乏程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-0.30,95%CI(-0.59,-0.02),Z=2.10,P=0.04]。移植后進(jìn)行有氧運(yùn)動,兩組病人的疲乏差異無統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-0.15,95%CI(-0.42,0.12),Z=1.07,P=0.28],見表3。表明移植前進(jìn)行以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動,可有效緩解HSCT病人疲乏癥狀。

        2.4.3 不同干預(yù)時長的亞組分析

        以干預(yù)時間(≤3個月、gt;3個月)為分組指標(biāo)進(jìn)行亞組分析。3項研究[5,10-11]干預(yù)時長為1~≤3個月,4項研究[7-9,12]干預(yù)時長為gt;3~6個月。亞組分析結(jié)果顯示,干預(yù)時長≤3個月,兩組病人的疲乏差異無統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=0.02,95%CI(-0.26,0.30),Z=0.14,P=0.89];干預(yù)時長gt;3個月,兩組病人的疲乏差異有統(tǒng)計學(xué)意義[SMD=-0.45,95%CI(-0.73,-0.18),Z=3.25,P=0.001],見表3。亞組分析可知,以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動干預(yù)時長gt;3個月,可有效緩解HSCT病人的疲乏癥狀。

        2.4.4 有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動形式

        本Meta分析結(jié)果顯示,HSCT病人的有氧運(yùn)動形式主要為騎自行車和步行,50%的HSCT病人有氧運(yùn)動形式為騎自行車,27.14%為步行,22.86%為騎自行車與步行相結(jié)合。步行是運(yùn)動干預(yù)中安全性和可靠性最高的運(yùn)動項目,可通過增加距離、速度、坡度調(diào)節(jié)運(yùn)動量。騎自行車等運(yùn)動適合體能更好或者體能持續(xù)改善的病人,強(qiáng)度適中對心肺功能和肌肉強(qiáng)度有很好的鍛煉作用。73.18% HSCT病人采取有氧運(yùn)動結(jié)合抗阻訓(xùn)練,14.76%在采取有氧運(yùn)動和抗阻訓(xùn)練基礎(chǔ)上結(jié)合放松訓(xùn)練、心理疏導(dǎo)等干預(yù),11.43%病人采取有氧運(yùn)動結(jié)合日常生活能力訓(xùn)練。

        2.5 發(fā)表偏倚

        由于納入研究的數(shù)量少于10篇,無法描繪漏斗圖來分析發(fā)表性偏倚,因此,不能排除各納入研究存在發(fā)表偏倚的可能性。

        3 討論

        本研究納入了7項RCT,涉及413例HSCT病人,來評估有氧運(yùn)動對HSCT病人的疲乏的影響。7篇研究的方法學(xué)質(zhì)量均為中等。Meta分析結(jié)果顯示,有氧運(yùn)動能減輕HSCT病人的疲乏,移植前進(jìn)行有氧運(yùn)動干預(yù)、干預(yù)時長>3個月,可有效緩解HSCT病人的疲乏癥狀。

        3.1 以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動對HSCT病人疲乏的影響

        本研究Meta分析表明,有氧運(yùn)動能減輕HSCT病人的疲乏。綜合7項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),有氧運(yùn)動改善HSCT病人疲乏的關(guān)鍵因素是提升了病人的肌肉力量以及心肺功能。由于移植過程中使用的部分藥物有肌肉毒性作用,使移植病人容易發(fā)生肌肉萎縮和肌纖維溶解[13],導(dǎo)致肌肉力量下降,進(jìn)而產(chǎn)生疲乏使病人想躺下休息。而過多的休息并不利于疲乏的緩解,因為休息狀態(tài)可導(dǎo)致人體肌肉的分解代謝加快,進(jìn)一步加重疲乏癥狀[14]。而有氧運(yùn)動能增強(qiáng)病人肌肉力量,維持病人體能的穩(wěn)定[5,10-12],有助于減輕疲乏感。此外,有氧運(yùn)動也能增加病人血紅蛋白水平,改善其最大攝氧量,加快血液循環(huán)[15],進(jìn)而增強(qiáng)病人的心肺功能。除了對肌肉力量和心肺功能的改善之外,有氧運(yùn)動對肝腎等重要臟器也具有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),有氧運(yùn)動能增強(qiáng)肝臟代謝能力,提高多種相關(guān)酶的活性,促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[16]。也可以使病人體內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子、重組人血小板源性生長因子等增加,有助于腎細(xì)胞存活并促進(jìn)新細(xì)胞的再生和增殖[17],改善病人的腎功能。因此,有氧運(yùn)動可綜合提升病人心肺肝腎等多臟器的功能,促進(jìn)疾病的康復(fù)進(jìn)而緩解病人的疲乏癥狀。

        3.2 移植前進(jìn)行以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動可有效緩解HSCT病人的疲乏

        亞組分析發(fā)現(xiàn),移植前進(jìn)行有氧運(yùn)動可明顯改善HSCT病人疲乏(P<0.05)??赡茉蚴且浦睬伴_始指導(dǎo)病人進(jìn)行有氧運(yùn)動,住院移植期間繼續(xù)堅持,可以有效地防止HSCT病人由于移植期間長時間臥床休息而引起的肌肉萎縮[9],進(jìn)而減輕疲乏程度。同時移植前開始干預(yù),住院期間有醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)督和指導(dǎo),病人有氧運(yùn)動的依從性更好[18]。此外,經(jīng)歷過大劑量的化療預(yù)處理和移植之后,病人身體狀況較差,移植后進(jìn)行有氧運(yùn)動,病人會存在一定排斥情緒,影響有氧運(yùn)動的效果。因此,推薦在移植前指導(dǎo)病人進(jìn)行有氧運(yùn)動。

        3.3 干預(yù)時長>3個月對疲乏的改善效果較好

        通過對干預(yù)時長進(jìn)行亞組分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預(yù)時長≤3個月,對疲乏的改善不明顯,而干預(yù)時長>3個月,有氧運(yùn)動對緩解HSCT病人疲乏效果與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義??赡茉蚴?,移植后第100天病人的疲乏率仍高達(dá)81%[3],疲乏在移植過程中普遍存在且持續(xù)時間較長,因此,長時間的有氧運(yùn)動干預(yù)對緩解病人的疲乏癥狀更為顯著。對HSCT病人進(jìn)行疲乏管理時,有氧運(yùn)動的持續(xù)時間應(yīng)gt;3個月,病人在出院后也要堅持有氧運(yùn)動,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)做好移植后病人的延續(xù)性護(hù)理以及居家的有氧運(yùn)動指導(dǎo),提高病人運(yùn)動的依從性。

        4 小結(jié)與局限性

        本研究發(fā)現(xiàn),以有氧運(yùn)動為核心的綜合運(yùn)動可使病人多臟器功能得到綜合提升,促進(jìn)病人身心康復(fù),進(jìn)而降低其疲乏癥狀。其次,移植前進(jìn)行有氧運(yùn)動的指導(dǎo)與鍛煉,既可增強(qiáng)病人的體質(zhì)以應(yīng)對移植過程中大劑量的預(yù)處理,也可提升病人隔離期間運(yùn)動的依從性。此外,為增強(qiáng)有氧運(yùn)動對疲乏的長期效果,提高病人居家期間的運(yùn)動依從性,建議有氧運(yùn)動干預(yù)時長gt;3個月。但目前關(guān)于HSCT病人最適合的有氧運(yùn)動形式以及運(yùn)動強(qiáng)度還有待進(jìn)一步探究。

        本研究尚存在一定的局限性:①納入的原始研究文獻(xiàn)數(shù)較少,樣本量少,無法做漏斗圖,可能存在發(fā)表偏倚;②納入文獻(xiàn)的質(zhì)量等級均為“中等”,今后的研究應(yīng)注意實施盲法;③只納入了中英文的相關(guān)文獻(xiàn);④本Meta未包含未發(fā)表的灰色文獻(xiàn);⑤本研究中只納入了包含結(jié)局指標(biāo)為疲乏的相關(guān)研究,僅為主觀指標(biāo),建議今后的研究多關(guān)注臨床生理的客觀結(jié)局指標(biāo)。

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        (收稿日期:2022-10-23;修回日期:2023-04-06)

        (本文編輯 孫玉梅)

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