李子鳳

目前,2型糖尿病在全球已呈暴發(fā)性流行,其防治形勢(shì)嚴(yán)峻、任務(wù)艱巨。治療上,我們不僅要控制血糖、血壓、血脂等生化指標(biāo),更重要的是避免和延緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。許多2型糖尿病患者還同時(shí)伴有肥胖、高血壓、血脂異常等危險(xiǎn)因素,存在代謝綜合征等情況,這也使其發(fā)生心腦血管事件的概率大為增加。

隨著英國(guó)前瞻性糖尿病研究UKPDS結(jié)果的發(fā)布,二甲雙胍在2型糖尿病治療中的一線用藥地位迅速確立。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)ADA和歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)EASD對(duì)二甲雙胍在2型糖尿病治療流程中的優(yōu)先選擇地位也達(dá)成共識(shí),將二甲雙胍列為一線基礎(chǔ)性口服藥。

自上個(gè)世紀(jì)50年代引進(jìn)以來(lái),二甲雙胍經(jīng)歷了半個(gè)多世紀(jì)的實(shí)踐,是久經(jīng)考驗(yàn)的老藥,已成為對(duì)抗糖尿病口服藥物中的“常青樹(shù)”。

近年來(lái),隨著對(duì)二甲雙胍的深入研究,發(fā)掘了更多的優(yōu)勢(shì),認(rèn)識(shí)到其對(duì)糖尿病具有多種綜合性治療作用,對(duì)降低心腦血管事件的發(fā)生和死亡率具有重要意義。二甲雙胍抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收;增加周?chē)M織(尤肝臟、肌肉)對(duì)胰島素的敏感性,促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用,從而降低餐后血糖;抑制糖異生,減少肝糖輸出,從而降低空腹血糖;此外,二甲雙胍還能改善多種代謝異常,對(duì)血脂、血壓、肥胖、纖溶系統(tǒng)、動(dòng)脈粥樣硬化、多囊卵巢綜合征(PCOS)及假性黑棘皮病等均有治療作用。

在美國(guó),成人2型糖尿病最常處方的口服藥就是二甲雙胍。在過(guò)去的10多年中,兒童青少年2型糖尿病迅速增加,然而,二甲雙胍在這部分人群中的應(yīng)用卻一直很少進(jìn)行研究。研究人員調(diào)查了二甲雙胍治療兒童青少年 2 型糖尿病的安全性及療效,共有82名10到16歲的2 型糖尿病患者參與了此項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究,二甲雙胍每次<1000 mg,日二次應(yīng)用,共16周。結(jié)果顯示,二甲雙胍使血糖控制明顯改善,空腹血糖和糖化血紅蛋白均明顯下降,不同性別、種族間無(wú)差異;對(duì)體重和脂譜無(wú)不良影響,其副作用也類似于成人。結(jié)論是二甲雙胍適合于兒童青少年2 型糖尿病患者(Diabetes Care,2002, Vol.25:89-94)。

當(dāng)然,二甲雙胍也有一定的副作用,主要是胃腸道不適,如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘,口腔金屬味等,嚴(yán)重者可因胃腸不耐受而停藥。其有多種劑型,選用時(shí)應(yīng)有所了解。普通片劑價(jià)格低,為減輕胃腸道不適,可從小劑量開(kāi)始,餐時(shí)服用;其緩釋片是以凝膠包裹,單位時(shí)間藥物釋出量少,藥物作用較為平均,不論時(shí)間怎樣、血糖水平如何,均為緩慢釋放,副作用輕,日一次服用;二甲雙胍腸溶膠囊,可在餐前半小時(shí)服用,在胃內(nèi)不溶解,避免和減輕了藥物對(duì)上消化道的不良反應(yīng),也規(guī)避了上消化道損耗和酶解。在進(jìn)餐時(shí)已達(dá)小腸部位,在小腸堿性環(huán)境中迅速崩解,定位釋放,靶向給藥,能較好覆蓋餐后血糖高峰發(fā)揮降糖作用。日三次應(yīng)用,與每日三餐匹配,其釋放度、溶出度很高,增加了生物利用度,服藥量少,從而毒副作用也更小,是一種較為理想的降糖藥,也增加了患者的依從性,提高療效,這也使二甲雙胍的一線用藥地位更加鞏固。