孫睿馨，楊茜，曾凌，曹先偉

皮膚指身體表面包在肌肉外面的組織，是人體最大的器官[1]。光老化是由于皮膚暴露于紫外線下而造成的慢性損傷，臨床表現(xiàn)以曝光部位皮膚粗糙、松弛、皺紋加粗加深、色素沉著等為主，是最常見的外源性皮膚老化類型，嚴重影響外在形象美觀，重者受強烈日光長期照射，甚至可出現(xiàn)良、惡性腫瘤，危害健康[2-3]。近年來，預防和改善皮膚光老化已成為世界熱點[4]。近10年間有關皮膚光老化相關問題的研究，發(fā)展速度較快且發(fā)文量出現(xiàn)明顯增長，但其研究趨勢及熱點并不明朗。Citespace是一款功能完備、應用廣泛的文獻劑量和可視化分析軟件[5]，本研究運用Citespace 5.8.R3,對國際上近10年皮膚光老化方面的相關文獻進行可視化分析，了解該研究的發(fā)展趨勢及研究熱點，對該領域的整體趨勢產生認知，明確研究前沿并預測未來的研究方向，以期為后續(xù)相關研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來源 檢索Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫，以“skin photoaging”為主題詞進行字段檢索，檢索位置包括標題、摘要、作者、關鍵詞和 Key words Plus。檢索時間限定在 2012年1月1日-2021年12月31日，納入與皮膚光老化有關研究的論文及綜述，并整理排除重復文獻、會議論文、期刊評論以及與主題明顯不相關的文獻，納入期刊論文、學位論文、綜述等形式的文獻。

1.2文獻處理與統(tǒng)計分析方法 將檢索的文獻以純文本的形式導出，以“download”命名并導入Citespace 5.8.R3可視化分析軟件進行數(shù)據(jù)分析，時間跨度設定在2012年1月-2021年12月，時間片段固定為1年，節(jié)點類型分別設置為“country”“institution”“keyword”等，設置功閾值TOPN(n=50)，最終繪制國家/地區(qū)、機構、關鍵詞共現(xiàn)圖譜，節(jié)點大小表示它的出現(xiàn)頻次，節(jié)點間的連線粗細代表它的聯(lián)系程度。

計算各國家/地區(qū)、機構發(fā)文量及關鍵詞詞頻、中心性等客觀數(shù)據(jù)，關鍵詞中心性≥ 0.1 表示關鍵詞之間共現(xiàn)較強。繪制關鍵詞突現(xiàn)圖譜，得到關鍵詞首次出現(xiàn)年份，突現(xiàn)開始及結束的時間，表示該時段內高頻關鍵詞為光老化領域的研究重點；利用關鍵詞突現(xiàn)值，綜合分析該研究當前熱度和研究熱點等問題，突現(xiàn)值越大說明該關鍵詞在該時間段內對該領域的影響度越大。

2 結果

2.1文獻年發(fā)表量 共檢索到國內外有關光老化相關文獻1 287篇，經(jīng)篩選后共納入1 114篇文獻進行可視化分析。2012-2021年皮膚光老化相關研究文獻發(fā)文量呈逐年上升趨勢，見圖1。根據(jù)發(fā)文量的增長趨勢大致可分為兩個階段：第一個階段為2012-2016年，該階段增長速度較為緩慢，文獻發(fā)文量從68篇增長至102篇；第二個階段為2017-2021年，該階段文獻發(fā)文量大幅增長，從100篇增長至171篇。雖在2020年略有下降，但總體呈上升趨勢，2021年的發(fā)文量約為2012年的2.5倍。

圖1 2012-2021年Web of science數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化研究領域相關文獻年發(fā)文量Fig.1 Annual publication of relevant literature in the field of skin photoaging research in the Web of science database from 2012 to 2021

2.2國家/地區(qū)發(fā)文量分析 2012-2021年發(fā)表與皮膚光老化相關研究文獻的國家/地區(qū)共64個，發(fā)文量前十名的國家和地區(qū)如表1所示。其中韓國發(fā)文量最高為358篇，且中心性較高為0.20；中國的發(fā)文量位居第二，有229篇，中心性為0.19；美國的發(fā)文量雖位居第三，只有172篇，但其中心性值為0.48，居第一位，與超過30多個國家和地區(qū)均有合作關系，且與發(fā)達國家共現(xiàn)關系較強，見圖2。

表1 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究發(fā)文量前10的國家/地區(qū)Tab.1 The skin photoaging-related studies published in the WOS database from 2012 to 2021 among the top 10 countries/regions

Note: The top of the picture is the timeline, the circle color corresponds to the timeline color, the larger the node, the larger the word frequency, the thicker the line of the link node, the stronger the co-occurrence relationship.圖2 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究國家/地區(qū)合作網(wǎng)絡圖Fig.2 Map of national/regional cooperation networks for skin photoaging related research in the WOS database from 2012 to 2021

2.3機構發(fā)文量分析 2012-2021 年發(fā)表皮膚光老化相關文獻的機構共 336個，發(fā)文量前十的機構見表2。其中9所大學屬于韓國，慶熙大學發(fā)文量最高達74篇，但各機構中心性均<0.1，表示各機構間不具有合作關系，各機構共現(xiàn)關系較弱，見圖3。中國僅有中國醫(yī)科大學居第七位，且中心性為0，未與任何機構展開合作。

表2 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究發(fā)文量前10的機構Tab.2 Top 10 institutions in the 2012-2021 WOS database for skin photoaging related research publications

Note: The top of the picture is the timeline, the circle color corresponds to the timeline color, the larger the node, the larger the word frequency, the thicker the line of the link node, the stronger the co-occurrence relationship.圖3 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究機構合作網(wǎng)絡圖Fig.3 Cooperative network diagram of research institutions related to skin photoaging in the WOS database from 2012 to 2021

2.4關鍵詞分析

2.4.1關鍵詞詞頻分析 將 2012-2021年與皮膚光老化研究相關關鍵詞按頻次排序，前 20 位關鍵詞見表3。其中，頻次 100 以上的關鍵詞為“表達(expression)”“皮膚(skin)”“機制(mechanism)”“氧化應激(oxidative stress)”“活化通道(activation)”“損害(damage)”“輻射(radiation)”“抗氧化劑(antioxidant)”“人體皮膚(human skin)”“細胞(cell)”“放射(irradiation)”，但關鍵詞的中心性較差均<0.1，表示關鍵詞之間的共現(xiàn)性較弱，關鍵詞之間的連接作用較分散，見圖4。前 20位關鍵詞涉及的實驗方式主要為細胞實驗，使用的細胞主要包括人真皮成纖維細胞、角質形成細胞。從關鍵詞可以看出，實驗內容主要研究為不同藥物在抗老化方面的作用機制以及光老化產生的機制。

表3 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究中詞頻前20的關鍵詞Tab.3 The top 20 keywords in the 2012-2021 WOS database related to skin photoaging

Note: The top of the picture is the timeline, the circle color corresponds to the timeline color, the larger the node, the larger the word frequency, the thicker the line of the link node, the stronger the co-occurrence relationship.圖4 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究關鍵詞共現(xiàn)圖譜Fig.4 Co-spectra of key words related to skin photoaging in the WOS database from 2012 to 2021

2.4.2關鍵詞突現(xiàn)性探測 利用Citespace對關鍵詞進行突現(xiàn)性探測，共檢測出28個突現(xiàn)詞，見表4。在過去的10年中，“matrix metalloproteinase 1”即基質金屬蛋白酶1突現(xiàn)值最大為5.60。其次為“劑量(quantity)”“膠原蛋白(collagen)”“小鼠皮膚(mouse skin)”“紫外線照射(ultraviolet irradiation)”“超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)”等。上述關鍵詞在2018 年后逐漸被“促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)”“透明質酸(hyaluronic acid)”等關鍵詞取代，成為新的研究熱點，并延續(xù)至今。

表4 2012-2021年WOS數(shù)據(jù)庫中皮膚光老化相關研究突現(xiàn)詞Tab.4 Highlights of skin photoaging related studies in the WOS database from 2012 to 2021

3 討論與展望

從發(fā)文數(shù)量的年度趨勢上可以看出，2012-2021年國際上對于皮膚光老化的研究呈上升趨勢。在近10年中，有關皮膚光老化的研究和治療方式有了顯著的進步，越來越多的學者開始關注這一領域。目前韓國、中國、美國在這一領域占據(jù)了主要的地位，其中韓國在該方面的研究處于領先地位，發(fā)文量前十的機構韓國占90%，但各機構間合作明顯不足。中國雖在發(fā)文量上處于第二的水平，但對外的合作仍較美國有一定差距。未來中國應該加強國家之間、機構、作者之間交流，增強在該領域的影響力，從而提高研究水平。

通過對關鍵詞的分析可以看出，關于皮膚光老化的機制、診斷方式及危險因素、預防手段、改善及治療措施是當前的研究熱點：①在機制研究方面，目前認為皮膚光老化主要是由于紫外線照射引起的[6]。在經(jīng)過陽光的紫外線(UV)，特別是UVA(320～400 nm)和UVB(280～320 nm)的照射后，產生活性氧(ROS)導致氧化應激反應[7]。人皮膚成纖維細胞和角質形成細胞中核因子-kappa B(NF-kappa B)的激活誘導促炎細胞因子的表達和釋放，例如白細胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，隨后導致基質金屬蛋白酶(MMPs)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的產生，進而導致膠原纖維的萎縮[8]。②在診斷方式上，目前關于皮膚光老化并沒有統(tǒng)一的診斷及評價標準。對于光老化評價，目前主要使用非侵入性方法，即研究宏觀皮膚變化，如皺紋、粗糙度、彈性和膚色等，但缺乏評價老化程度的統(tǒng)一標準，很難對老化程度得出更具體、更準確的診斷[9]。這會導致醫(yī)生和患者之間對于老化的程度認知出現(xiàn)一定的差異，在選擇防護手段上無法達到共識。③在防治措施方面，通過關鍵詞分析可以看出，目前對于防治措施的研究方法主要為細胞實驗和動物實驗兩種實驗方式，細胞實驗主要研究成纖維細胞和角質形成細胞，這兩種細胞為皮膚老化過程中涉及的主要細胞[10-11]。實驗研究的主要內容為提取物或物理手段對于光老化的改善作用，主要觀察基質金屬蛋白酶Ⅰ、活化蛋白激酶、超氧化物歧化酶等指標的變化來觀察干預措施的效果[12]。近幾年，p38 MAPK、透明質酸等觀測指標逐漸取代了上述傳統(tǒng)的指標，成為了新的觀察重點，為未來防治措施的研究提供了更多可能的觀測指標[13]。在預防光老化的問題上，各研究中最基本的應對措施是從防止紫外線的過度照射上著手，因此在化妝品中加入防曬成分及抗氧化劑成為將研究結果轉化為干預手段的主要方式[14]。

綜上，該研究以國際權威的 Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫收錄的文獻作為研究對象，運用CiteSpace可視化軟件分析2012-2021年國內外有關皮膚光老化研究的相關文獻，可知近10年國內外在該領域的發(fā)文量處于穩(wěn)定增長的水平，且光老化的預防和改善措施仍為該領域的研究熱點；但各機構研究內容較為分散，且研究基本停留在分子實驗水平，缺少進一步的研究和人群實驗的內容，在實驗結果外推到人的過程中具有局限性。未來應加強各國、各機構之間的合作，以提高研究的深度，進一步探討皮膚光老化模型的構建，利用模型進一步加深光老化的發(fā)生機制研究，在現(xiàn)有的研究層面上加以補充；建立健全的光老化臨床診斷標準，為未來各項研究防治效果的驗證以及臨床效果的評價提供科學的參考依據(jù)。