尤秀聰

（南安市醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 南安 362300）

細(xì)菌性肺炎為臨床常見的由肺炎球菌引起的急性肺泡炎，臨床癥狀主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、咳嗽、高熱等，多發(fā)于兒童人群[1]。報道顯示[2]，兒童肺炎根據(jù)病原學(xué)可分為細(xì)菌性、病毒性、肺炎支原體肺炎等，而不同病原體感染臨床癥狀較為相似，如未得到及時有效診療，可進(jìn)展至重癥肺炎，對患兒生長發(fā)育、生命安全造成嚴(yán)重影響。因此，積極探討小兒細(xì)菌性肺炎早期鑒別診斷方案至關(guān)重要。C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，對于細(xì)菌感染敏感度較高；粉樣蛋白A（SAA）可在機(jī)體受細(xì)菌或病毒感染后升高，對于炎性因子刺激較為敏感；白細(xì)胞介素-6（IL-6）為主要炎癥指標(biāo)之一，機(jī)體正常情況下無顯著表達(dá)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后，可短時間內(nèi)迅速上升；而白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）目前已廣泛應(yīng)用于臨床細(xì)菌感染、病毒感染診斷鑒別中[3-4]。但關(guān)于上述指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用于小兒肺炎相關(guān)研究較少，基于此，本研究試分析CRP、SAA、IL-6、WBC聯(lián)合檢測在小兒細(xì)菌性肺炎中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年6月至2022年7月收治的45例細(xì)菌性肺炎患兒為細(xì)菌組，其中男24例，女21例，年齡2～10歲，平均年齡（5.62±1.45）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.8～19.2 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（17.85±0.43）kg/m2；另選取同期45例病毒性肺炎患兒為病毒組，其中男23例，女22例，年齡1～10歲，平均年齡（5.48±1.32）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.5～19.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（17.72±0.48）kg/m2；兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受本研究檢查方案；家屬簽訂知情同意書；患者的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調(diào)查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受免疫抑制劑或激素治療者；細(xì)菌、病毒等混合感染者；自身免疫性疾病者；合并其他嚴(yán)重感染性疾病者；肝、腎功能障礙者；合并精神異常或檢查依從性較差者。

1.3 方法 血液指標(biāo)檢測：采集所有患兒入院后次日晨起空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL于促凝管中，37 ℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3 500 r/min離心10 min后，分離血清、血漿于-20 ℃冰箱保存待測，抽取外周靜脈血2 mL于EDTA抗凝管中，采用免疫比濁法測定入院時全血CRP水平，儀器使用普門PA-990，試劑盒選用普門試劑盒；采用日本SYSMEX XN-1000型全自動血細(xì)胞檢測儀測定全血WBC水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測定血清IL-6水平，試劑盒購于武漢生源科技公司；采用免疫熒光分析法測定入院時血清SAA水平，試劑盒購于美國SD公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒及儀器相關(guān)說明進(jìn)行。病情評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)入院時小兒危重癥病例評分（PCIS）進(jìn)行病情評估，其中PCIS評分＜80分歸為細(xì)菌性肺炎重癥組，共17例，PCIS評分≥80分歸為細(xì)菌性肺炎輕癥組，共28例。

1.4 觀察指標(biāo) 比較細(xì)菌組、病毒組入院時血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平。比較細(xì)菌組不同病情程度患兒入院時血清CRP、SAA、IL-6、WBC水平。分析入院時血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平與細(xì)菌性肺炎病情相關(guān)性。分析入院時血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平對細(xì)菌性肺炎診斷價值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均確認(rèn)具有方差齊性且符合正態(tài)分布，用（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型，診斷價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時CRP、SAA、IL-6、WBC水平比較 與病毒組相比，入院時細(xì)菌組血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組入院時各指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組入院時各指標(biāo)水平比較（）

2.2 重癥和輕癥患兒入院時CRP、SAA、IL-6、WBC水平比較 入院時重癥細(xì)菌性肺炎患兒血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平高于輕癥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 重癥和輕癥患兒入院時各指標(biāo)水平比較（）

表2 重癥和輕癥患兒入院時各指標(biāo)水平比較（）

2.3 相關(guān)性分析 入院時血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平與PCIS評分均呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平與PCIS評分的相關(guān)性分析

2.4 ROC分析 以細(xì)菌性肺炎患兒為陽性樣本，以病毒性肺炎患兒為陰性樣本繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的AUC為0.887，最佳診斷敏感度、特異度分別為86.67%、91.11%。見表4。

表4 血液CRP、SAA、IL-6、WBC單一及聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的ROC分析

3 討論

細(xì)菌性肺炎為兒童常見感染性疾病，是影響兒童生長發(fā)育的主要疾病之一。相關(guān)研究表明[6]，肺炎患兒早期臨床癥狀較為復(fù)雜，且不同感染原引起的癥狀無特異性，加之肺炎病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重時可出現(xiàn)多器官功能衰竭、敗血癥等嚴(yán)重病癥，因此，積極探討兒童肺炎快速、有效鑒別診斷方案尤為重要。

血液檢測目前已廣泛應(yīng)用于肺炎評估中，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時細(xì)菌組血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平較高病毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），入院時重癥細(xì)菌性肺炎患兒血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平高于輕癥患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。據(jù)此可推測上述指標(biāo)與小兒肺炎感染原存在一定聯(lián)系，對于病原學(xué)鑒別診斷具有一定價值。全血CRP為可與肺炎球菌C多糖體結(jié)合的急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受損或感染后，其血液濃度可急劇上升十倍至百倍，且當(dāng)病情好轉(zhuǎn)后可逐漸下降至正常水平[7]。IL-6為一種多效應(yīng)性炎性因子，可參與機(jī)細(xì)胞功能調(diào)節(jié)，由激活的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌生成，當(dāng)機(jī)體受細(xì)菌感染發(fā)生炎性反應(yīng)后，其水平可迅速發(fā)生變化[8]。SAA為多形態(tài)、多基因蛋白家族，屬于急性時相反應(yīng)蛋白之一，可隨機(jī)體炎癥程度發(fā)生變化，有研究表明[9]，肺炎早期患者臨床表現(xiàn)無較大差異，多數(shù)血清因子均處于正常水平，難以鑒別病原體類型，而SAA初期即可迅速上升，敏感性較強(qiáng)。WBC為目前臨床應(yīng)用較為廣泛的血清指標(biāo)之一，對于鑒別細(xì)菌、病毒感染較為敏感，但國內(nèi)學(xué)者[10]指出其水平易受環(huán)境及機(jī)體體質(zhì)差異影響，因此臨床多聯(lián)合其他指標(biāo)應(yīng)用。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，入院時血液C R P、SAA、IL-6、WBC水平與PCIS評分均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.684、-0.705、-0.591、-0.633，P＜0.05），提示血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平變化與細(xì)菌性肺炎病情密切相關(guān)。研究表明[11]，細(xì)菌性肺炎感染時，細(xì)菌壁脂多糖中多肽結(jié)構(gòu)具有修飾效果，可影響細(xì)胞膜脂質(zhì)磷酸雙側(cè)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，隨細(xì)菌感染程度提高，機(jī)體瀑布式炎性反應(yīng)程度升高，上述血清因子水平隨之上升。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)[12]，血液CRP可調(diào)節(jié)炎癥信號通路，從而升高IL-6水平，而SAA為較靈敏的炎性因子，輕度感染時其升高幅度高于其他因子，本研究與其結(jié)果基本一致?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，本研究首次采用ROC分析果發(fā)現(xiàn)，各血清因子聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的AUC為0.887，敏感度、特異度分別為86.67%、91.11%，說明聯(lián)合檢測具有較高診斷價值，有利于臨床早期鑒別診斷小兒肺炎感染類型。謝連志等[13]學(xué)者研究CRP、SAA、IL-6、WBC四種炎性指標(biāo)檢測水平聯(lián)合診斷細(xì)菌性肺炎的AUC為0.938，最佳診斷敏感度、特異度分別為93.8%、88.4%，與本文研究結(jié)果相似?？梢娐?lián)合檢測在小兒肺炎診斷中具有重要意義，為醫(yī)師制訂治療方案提供依據(jù)。

綜上所述，血液CRP、SAA、IL-6、WBC水平與小兒細(xì)菌性感染密切相關(guān)，臨床可通過其進(jìn)行早期感染原鑒別診斷、評估病情程度，以制訂相應(yīng)治療方案。