蔡 萍
(鐘祥市中醫(yī)院,湖北 荊門 431900)
干眼癥是眼科常見疾病,在任何年齡段人群中均可發(fā)生[1]。干眼癥發(fā)病主要原因?yàn)榛颊邷I液的分泌量、性質(zhì)異常,或淚液動力學(xué)異常,引起淚膜不穩(wěn)定、眼表面損傷。研究發(fā)現(xiàn),年齡因素、環(huán)境因素、藥物因素、長期佩戴隱形眼鏡等是干眼癥的重要誘因[2]。目前,臨床治療干眼癥以應(yīng)用人工淚液、免疫抑制劑等藥物為主[3]。環(huán)孢素A 屬于鈣神經(jīng)蛋白抑制劑,是臨床上常用的免疫抑制劑。此藥可抑制免疫,并可對相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)起到阻斷作用。玻璃酸鈉是一種臨床常用的人工淚液,常用于治療干眼癥[4]。研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)用上述兩種藥物對干眼癥患者進(jìn)行治療可緩解其臨床癥狀,改善其淚膜、角膜功能[5]。本文選取2020 年8月至2022 年8 月我院眼科收治的干眼癥患者110 例進(jìn)行分組研究,旨在分析環(huán)孢素A 聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥對淚膜破裂時間、干眼癥狀評分、角膜熒光素染色評分的影響。
本研究對象為2020 年8 月至2022 年8 月我院眼科收治的干眼癥患者110 例。將其分為觀察組、對比組,每組各55 例。觀察組:男性患者23 例,女性患者32 例;年齡32 ~58 歲;病程1 ~4 年,平均病程(2.89±0.14)年;入院時臨床癥狀分布情況:存在眼癢、眼干、眼澀者分別有23 例、21 例、15例。對比組:男性患者24 例,女性患者31 例;年齡33 ~59 歲;病程2 ~5 年,平均病程(2.99±0.32)年;入院時臨床癥狀分布情況:存在眼癢、眼干、眼澀者分別有26 例、18 例、19 例。兩組的以上資料相比,P>0.05。
納入標(biāo)準(zhǔn):1)病情符合臨床關(guān)于干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),存在眼癢、眼干、眼澀等癥狀。2)Schermier試驗(yàn)結(jié)果≤5 mm 或BUT ≤5 s。3)角結(jié)膜熒光素染色陽性。4)治療依從性良好。5)不存在其他類型眼科疾病。6)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):1)合并其他類型眼科疾病。2)合并惡性腫瘤、重要臟器功能不全。3)合并嚴(yán)重角膜、淚膜感染。4)合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病。5)臨床資料不全或中途退出研究。6)有本研究中所用藥物的過敏史[6]。
觀察組給予環(huán)孢素A 聯(lián)合玻璃酸鈉治療。環(huán)孢素A 滴眼液(生產(chǎn)企業(yè):華北制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20070106,規(guī)格:3 mL:30 mg)的用法:每眼每次1 滴,每日6 次,治療1 個月。玻璃酸鈉滴眼液(生產(chǎn)企業(yè):珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20040352,規(guī)格:7 mL:7 mg)的用法:每眼每次1 滴,每日6 次,治療1 個月。兩藥用藥遵循先玻璃酸鈉滴眼液后環(huán)孢素A 滴眼液的順序,每次用藥時間隔10 min。對比組給予玻璃酸鈉治療。玻璃酸鈉滴眼液用藥方法與觀察組相同。同時指導(dǎo)患者科學(xué)用眼,規(guī)律作息,清淡飲食。
1)對比兩組的臨床療效。顯效:治療后,患者眼部功能恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。有效:治療后,患者眼部功能基本恢復(fù)正常,臨床癥狀基本消失,治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。無效:治療后,患者眼部功能未改善,臨床癥狀未消失,治療期間出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。2)對比兩組治療前后的眼部功能,檢查指標(biāo)包括淚膜破裂時間(BUT,用于評估淚膜功能)、淚液分泌試驗(yàn)(SIT,用于評估淚腺功能)、角膜熒光染色評分(CFS,用于評估角膜功能)[7]。3)對比兩組治療前后的臨床癥狀,于治療前、治療1 個月后評估,評估工具應(yīng)用OSDI(眼表疾病指數(shù)量表)[8]。此表常用于診斷干眼癥及評估此病患者病情的嚴(yán)重程度,共12 項(xiàng)內(nèi)容,對應(yīng)評分分為五個等級,分別計(jì)0 分、1 分、2 分、3 分、4 分,總分48 分。得分高,表示臨床癥狀嚴(yán)重。4)統(tǒng)計(jì)兩組眼瞼瘙癢、結(jié)膜充血、眼周皮炎、過敏癥、角膜上皮點(diǎn)狀病變等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,計(jì)算總發(fā)生率。
用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,繪制樣本數(shù)據(jù)直方圖,采用正態(tài)性檢驗(yàn),資料滿足正態(tài)分布。計(jì)量資料以(±s)表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,行卡方(χ2) 檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組治療的總有效率相比,觀察組(94.55%)高于對比組(85.45%),P<0.05。詳見表1。
表1 組間臨床療效對比[例(%)]
治療前兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、角膜熒光染色評分相比,P>0.05。治療前后兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、角膜熒光染色評分相比,P<0.05。治療后觀察組的淚膜破裂時間長于對比組,P<0.05 ;治療后觀察組的淚液分泌量大于對比組,P<0.05 ;治療后觀察組的角膜熒光染色評分低于對比組,P<0.05。詳見表2。
表2 兩組治療前后眼部功能的對比(± s)
表2 兩組治療前后眼部功能的對比(± s)
組別 淚膜破裂時間(s) t 值 P 值淚液分泌試驗(yàn)(mm/5 min) t 值 P 值 角膜熒光染色(分) t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對比組(n=55) 4.02±0.23 5.03±0.03 32.293 0.000 5.45±0.85 6.98±0.21 -12.960 0.000 2.95±0.36 2.57±0.14 7.296 0.000觀察組(n=55) 4.03±0.25 5.42±0.14 35.977 0.000 5.46±0.81 7.99±0.36 21.168 0.000 2.96±0.38 2.14±0.11 15.372 0.000 t 值 0.218 20.201 0.063 17.972 0.142 17.911 P 值 0.808 0.000 0.950 0.000 0.888 0.000
治療前兩組的OSDI 評分相比,P>0.05。治療前與治療1 個月后兩組的OSDI 評分相比,P<0.05。治療1 個月后觀察組的OSDI 評分〔(18.25±2.58)分〕低于對比組的OSDI 評分〔(26.31±2.47)分〕,P<0.05。詳見表3。
表3 兩組治療前后OSDI 評分的對比(分,± s)
表3 兩組治療前后OSDI 評分的對比(分,± s)
組別 治療前OSDI評分治療1 個月后OSDI 評分 t 值 P 值對比組(n=55)36.25±2.58 26.31±2.47 20.639 0.000觀察組(n=55)36.20±2.60 18.25±2.58 36.344 0.000 t 值 0.101 16.735 P 值 0.925 0.000
兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況如下:觀察組:眼瞼瘙癢1 例(1.82%),結(jié)膜充血1 例(1.82%),眼周皮 炎1 例(1.82%), 過 敏 癥0 例(0.00%), 角 膜上皮點(diǎn)狀病變0 例(0.00%),總發(fā)生率5.45%(3例)。對比組:眼瞼瘙癢4 例(7.27%),結(jié)膜充血2例(3.64%),眼周皮炎2 例(3.64%),過敏癥1 例(1.82%),角膜上皮點(diǎn)狀病變1 例(1.82%),總發(fā)生率18.18%(10 例)。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率相比,χ2=4.274,P=0.039。
近年來,隨著手機(jī)、電腦的普及,眼科疾病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。其中以干眼癥較為常見,且發(fā)病人群逐漸年輕化[9]。干眼癥又叫角結(jié)膜干燥癥,是一類眼病的總稱,主要是指多種原因引起的淚膜不穩(wěn)定。此病患者的眼部不適癥狀較為明顯,同時可引發(fā)眼表組織(淚膜、角膜)病變。干眼癥的誘因較為復(fù)雜,主要與免疫因素、激素因素、相關(guān)細(xì)胞因子等因素有關(guān)[10]。在免疫因素方面,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),由多種病因引起的干眼癥都存在相關(guān)免疫炎癥反應(yīng)(主要發(fā)生于淚腺及眼表)。淚腺及眼表的炎癥反應(yīng)可引起淚腺功能受損、眼表上皮細(xì)胞凋亡,使淚液總量及性質(zhì)出現(xiàn)異常改變。在激素因素方面,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),激素水平異常是干眼癥發(fā)生的重要誘因[11]。激素對分泌眼淚腺體和瞼板腺的功能可起到調(diào)控作用。在人眼部組織中,有雌激素、孕激素等多種激素受體廣泛存在。研究發(fā)現(xiàn),在確診淚液分泌量減少的患者中,絕經(jīng)期女性占比較高,原因在于此類女性體內(nèi)雌激素分泌量明顯減少[12]。可見,干眼癥與激素水平異常改變密切相關(guān)。相關(guān)研究者在淚腺、瞼板腺中檢測到雌激素,因此認(rèn)為雌激素可影響淚腺、瞼板腺功能,若雌激素水平降低,可引發(fā)眼表炎癥反應(yīng)加重,增加干眼癥發(fā)病風(fēng)險[13]。在相關(guān)細(xì)胞因子因素方面,相關(guān)研究證實(shí),由相關(guān)細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)不斷加重是干眼癥的重要誘因。多數(shù)細(xì)胞因子都可參與炎癥反應(yīng)、免疫激活、創(chuàng)傷修復(fù)等生理、病理過程[14]。參與干眼癥發(fā)生、發(fā)展的細(xì)胞因子主要包括表皮生長因子、白介素-6、細(xì)胞間黏附分子。相關(guān)研究顯示,在健康人淚液中存在一定量的表皮生長因子,此物質(zhì)在干眼癥患者淚液中含量明顯降低[15]。有研究者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測干眼癥患者淚液中白介素-6 的濃度,發(fā)現(xiàn)相較于健康人,此病患者淚液中白介素-6的濃度明顯升高。細(xì)胞間黏附分子相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,此物質(zhì)可提呈抗原,對淋巴細(xì)胞活化、遷移可起到明顯的促進(jìn)作用,并可釋放炎癥因子。故在干眼癥患者淚液中可檢測到細(xì)胞間黏附分子表達(dá)量明顯高于健康人[16]。
環(huán)孢素A 和玻璃酸鈉是臨床治療干眼癥常用的藥物。本研究的結(jié)果顯示:觀察組的臨床療效優(yōu)于對比組,P<0.05。說明相較于玻璃酸鈉單獨(dú)用藥治療干眼癥,聯(lián)用環(huán)孢素A 和玻璃酸鈉治療此病,可明顯提高患者的療效。干眼癥患者眼表存在炎癥反應(yīng),單純給予人工淚液補(bǔ)充治療無法減輕此處炎癥反應(yīng)。環(huán)孢素A 滴眼液對眼表炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用,可促使淚液分泌量增多,從而改善干眼癥狀[17]。治療后觀察組的淚膜破裂時間長于對比組,P<0.05 ;治療后觀察組的淚液分泌量大于對比組,P<0.05;治療后觀察組的角膜熒光染色評分低于對比組,P<0.05。表明上述聯(lián)合用藥方案可減少由免疫因素引起病情發(fā)展的風(fēng)險,明顯提高患者淚膜、角膜等眼表組織的功能。治療1 個月后觀察組的OSDI 評分低于對比組,P<0.05。OSDI 評分是臨床用于診斷干眼癥病情,評估其嚴(yán)重程度的常用標(biāo)準(zhǔn)。此結(jié)果充分表明環(huán)孢素A聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥可明顯減輕患者病情的嚴(yán)重程度,改善其預(yù)后。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對比組,P<0.05。說明聯(lián)合用藥方案的安全性較高。
綜上所述,環(huán)孢素A 聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥可改善患者的臨床癥狀,提高其淚膜、角膜功能,且安全性較高。