武凌云，董 威

（秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院，湖北 秭歸 443600）

泌乳素腺瘤是下丘腦- 垂體疾病中比較常見的一種，發(fā)生原因是垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌的泌乳素過量[1-2]。泌乳素腺瘤的大小及侵襲性存在較大的差異，了解其臨床特點對泌乳素腺瘤的研究及臨床治療均有較大的意義[3]。本文就不同大小及侵襲性的泌乳素腺瘤患者臨床特點及溴隱亭治療效果的差異進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年5 月開始挑選患者，直至2021 年12 月，共選入泌乳素腺瘤患者90 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）確診為泌乳素腺瘤。2）臨床資料完整。3）遵醫(yī)囑情況良好。4）無溴隱亭使用禁忌。5）知曉并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他顱內(nèi)或顱外腫瘤。2）合并其他激素分泌異常類疾病。3）存在肢端肥大。4）合并原發(fā)性閉經(jīng)。5）基礎(chǔ)疾病較重。根據(jù)腫瘤大小及侵襲性不同進(jìn)行分組。甲組入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤最大直徑達(dá)到或超過4 cm，且向海綿竇、顳葉、蝶竇或鼻腔、鞍上或三腦室、腳間池或丘腦、額葉、斜坡或腦干中的至少3 個方向生長。乙組入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤最大直徑達(dá)到或超過1 cm 但不足4 cm，或腫瘤最大直徑雖然達(dá)到或超過4 cm 但生長方向情況不符合甲組標(biāo)準(zhǔn)。丙組入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤最大直徑不足1 cm，且范圍局限于鞍內(nèi)。

1.2 方法

對患者的性別、發(fā)病年齡進(jìn)行統(tǒng)計。治療前和治療開始后，每周檢測泌乳素水平一次，治療1 個月后，改為每4 周檢測一次。檢測方法為化學(xué)發(fā)光法，檢測標(biāo)本為血清。使用MRI 測量腫瘤體積，計算治療后腫瘤縮小程度。治療后腫瘤縮小程度=（治療前腫瘤體積- 治療后腫瘤體積）/ 治療前腫瘤體積×100%。使用MRI 對治療前腫瘤侵襲情況進(jìn)行觀察，由于泌乳素腺瘤的主要侵襲部位為海綿竇，因此本次研究中主要觀察泌乳素腺瘤侵襲海綿竇的情況。對治療前存在海綿竇侵襲的患者，治療后觀察海綿竇殘余腫瘤的情況。所有患者的治療方法均為口服甲磺酸溴隱亭片，根據(jù)患者腫瘤大小及泌乳素的水平設(shè)置初始用藥劑量，通常為2.5 ～5 mg/d，若腫瘤巨大、存在多向侵襲且泌乳素水平高，可將用藥劑量增至10 ～15 mg/d。之后根據(jù)患者的耐受性和泌乳素水平逐漸調(diào)整用藥劑量，一般每1 ～2 d 調(diào)整一次，最長可14 d 調(diào)整1 次，共治療1 年。每周對溴隱亭進(jìn)行一次累積劑量統(tǒng)計。累積劑量為治療開始至統(tǒng)計當(dāng)天累積服用溴隱亭的劑量。若患者溴隱亭服用劑量不足累積劑量的1/3，則判定為小劑量。若患者溴隱亭服用劑量為累積劑量的1/3 ～2/3，則判定為中劑量。若患者溴隱亭服用劑量超過累積劑量的2/3，則判定為大劑量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組的性別、發(fā)病年齡、治療前泌乳素水平和腫瘤侵襲海綿竇情況、治療后腫瘤縮小程度及海綿竇殘余腫瘤情況

三組的性別分布情況兩兩對比，P＜0.05，其中甲組中男性占比最高，其次為乙組，丙組中男性占比最低。丙組的發(fā)病年齡均小于甲組與乙組，P＜0.05。三組治療前的泌乳素水平、腫瘤侵襲海綿竇比率兩兩對比，P＜0.05，其中甲組最高，乙組次之，丙組最低。三組治療后的腫瘤縮小程度比較，P＞0.05。甲組治療后的海綿竇殘余腫瘤率高于乙組，P＜0.05。詳見表1。

表1 三組的性別、發(fā)病年齡、治療前泌乳素水平和腫瘤侵襲海綿竇情況、治療后腫瘤縮小程度及海綿竇殘余腫瘤情況

2.2 三組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率的對比

治療第1 周、第4 周、第8 周、第24 周時甲組小劑量、中劑量、大劑量患者的泌乳素下降率兩兩對比，P＞0.05。甲組從第1 周開始，泌乳素下降率均較高；初始小劑量下的泌乳素下降率最高，其次為中劑量，最低為大劑量，但后續(xù)差異逐漸變小，且泌乳素下降率比較平穩(wěn)。治療第1 周、第4 周、第8 周、第24 周時乙組小劑量、中劑量、大劑量下泌乳素下降率兩兩對比，P＞0.05；乙組初始泌乳素下降率較低，之后逐漸提高；初始小劑量下的泌乳素下降率最低，其次為中劑量，最高為大劑量，但后續(xù)差異逐漸變小。治療第1 周時丙組小劑量患者泌乳素下降率低于中劑量、大劑量患者，P＜0.05；中劑量與大劑量患者泌乳素下降率對比，P＞0.05 ；治療第4 周時丙組小劑量和大劑量患者的泌乳素下降率均高于中劑量患者，P＜0.05；小劑量與大劑量患者的泌乳素下降率對比，P＞0.05。治療第8 周、第24 周時甲組小劑量、中劑量、大劑量患者的泌乳素下降率兩兩對比，P＞0.05。丙組初始泌乳素下降率較低，之后逐漸提高，在第8 周開始較為平穩(wěn)。詳見表2（A、B、C）。

表2（A） 甲組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

表2（A） 甲組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

第1 周 第4 周 第8 周 第24 周組別 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率小劑量 2 95.38±22.23 4 96.12±25.01 8 98.39±25.38 10 97.25±22.66中劑量 8 88.70±22.11 9 92.92±23.03 8 95.30±23.23 10 92.43±21.90大劑量 20 75.82±21.19 17 92.03±23.87 14 92.77±22.83 10 95.07±22.10 t 值（小劑量與中劑量比較） 0.382 0.226 0.254 0.484 P 值（小劑量與中劑量比較） 0.712 0.826 0.803 0.634 t 值（小劑量與大劑量比較） 1.242 0.306 0.534 0.218 P 值（小劑量與大劑量比較） 0.229 0.763 0.599 0.830 t 值（中劑量與大劑量比較） 1.436 0.092 0.249 0.268 P 值（中劑量與大劑量比較） 0.163 0.928 0.806 0.791

表2（B） 乙組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

表2（B） 乙組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

組別 第1 周 第4 周 第8 周 第24 周例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率小劑量 3 34.93±12.31 5 82.37±20.17 8 94.32±22.70 12 96.21±22.76中劑量 16 39.06±14.77 15 86.02±21.77 14 95.11±32.15 12 97.35±23.38大劑量 11 50.11±16.80 10 88.79±22.75 8 95.66±23.17 6 94.30±23.12 t 值（小劑量與中劑量比較） 0.453 0.330 0.061 0.121 P 值（小劑量與中劑量比較） 0.657 0.745 0.952 0.905 t 值（小劑量與大劑量比較） 1.444 0.533 0.117 0.167 P 值（小劑量與大劑量比較） 0.174 0.603 0.117 0.869 t 值（中劑量與大劑量比較） 1.807 0.306 0.909 0.262 P 值（中劑量與大劑量比較） 0.083 0.762 0.967 0.797

表2（C） 丙組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

表2（C） 丙組不同時間段不同溴隱亭劑量下泌乳素下降率（%，± s）

組別 第1 周 第4 周 第8 周 第24 周例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率 例數(shù) 泌乳素下降率小劑量 18 4.22±2.03 19 82.28±15.33 21 82.73±20.59 24 88.92±20.52中劑量 7 17.67±4.39 6 67.39±13.73 5 84.36±19.97 4 82.02±21.91大劑量 5 19.50±5.10 5 87.75±15.60 4 94.37±22.02 2 94.97±22.19 t 值（小劑量與中劑量比較） 10.627 2.120 0.160 0.618 P 值（小劑量與中劑量比較） ＜0.001 0.045 0.874 0.542 t 值（小劑量與大劑量比較） 10.498 0.708 1.027 0.399 P 值（小劑量與大劑量比較） ＜0.001 0.487 0.315 0.693 t 值（中劑量與大劑量比較） 0.667 2.304 0.715 0.680 P 值（中劑量與大劑量比較） 0.520 0.047 0.498 0.534

3 討論

目前臨床對泌乳素腺瘤具體的發(fā)病機制尚不完全明確，僅認(rèn)為與下丘腦調(diào)節(jié)垂體泌乳素細(xì)胞功能紊亂、垂體泌乳素分泌細(xì)胞原發(fā)性內(nèi)在缺陷有關(guān)[4]。泌乳素腺瘤女性臨床表現(xiàn)為青春期延遲、經(jīng)量稀少或過多、月經(jīng)延遲、閉經(jīng)、性欲減退、溢乳、不孕、高泌乳素血癥等[5]。泌乳素腺瘤男性臨床表現(xiàn)為性功能減退、體態(tài)異常、青春期發(fā)育遲滯、乳腺發(fā)育等[6]。隨著泌乳素腺瘤體積的增大，患者可因顱內(nèi)壓增高而出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、視覺異常等表現(xiàn)[2]。臨床調(diào)查顯示，女性泌乳素腺瘤的發(fā)病率高于男性[7]。但本研究中，甲組中男性占比最高，其次為乙組，丙組中男性占比最低，兩兩對比，P＜0.05。由此可見，在已發(fā)生泌乳素腺瘤的患者中，男性患者病灶侵襲性、體積等均更大。究其原因可能是，女性在發(fā)病早期可因月經(jīng)的變化而及時發(fā)現(xiàn)病情，而男性在發(fā)病早期的臨床癥狀則不明顯，或出現(xiàn)性功能障礙的臨床癥狀后因心理因素沒有及時就診[8]。國內(nèi)主要使用溴隱亭治療泌乳素腺瘤[9]。溴隱亭是一種多巴胺受體激動劑，屬于麥角靈的衍生物，能直接作用于腺垂體，而抑制催乳素的分泌[10]。臨床在判定泌乳素腺瘤的治療效果時通常依據(jù)血清泌乳素水平和腫瘤體積縮小程度[11]。本研究中，甲組、乙組和丙組治療后的腫瘤縮小程度均較高，且兩兩對比無差異，P＞0.05。說明臨床使用溴隱亭治療泌乳素腺瘤可獲得良好的療效。本研究中，治療第1 周時丙組小劑量患者的泌乳素下降率低于中劑量、大劑量患者，P＜0.05；治療第4 周時丙組小劑量和大劑量患者的泌乳素下降率均高于中劑量患者，P＜0.05。由此可見，泌乳素微腺瘤經(jīng)大劑量溴隱亭治療可在早期明顯降低泌乳素水平。但關(guān)于早期使用大劑量溴隱亭治療泌乳素腺瘤的臨床不良反應(yīng)是否會更多，本文沒有進(jìn)行研究，相關(guān)文獻(xiàn)中也沒有得到有效證實[12-13]。因此臨床使用溴隱亭時仍需對不良反應(yīng)加以防范。

綜上所述，泌乳素微腺瘤體積大、侵襲性強的患者多為男性，其發(fā)病年齡大、泌乳素水平和治療后海綿竇殘余腫瘤率高。其中泌乳素微腺瘤經(jīng)大劑量溴隱亭治療可在早期獲得更為明顯的泌乳素降低效果。