余虹云 孫桂英 丁建芬

江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇蘇州 215000

妊娠期高血壓疾病為妊娠期常見的并發(fā)癥，是引起圍生兒及孕婦病死的重要原因，給母嬰生命安全帶來巨大威脅[1-3]。妊娠期高血壓疾病能夠造成全身小血管痙攣，降低胎盤、子宮處的血液灌注量，并會(huì)對(duì)胎盤功能造成損傷，從而增加胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[4-6]。因此，尋求特異性生物學(xué)指標(biāo)評(píng)估妊娠期高血壓疾病的病情及預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局對(duì)于提高胎兒生存率及改善妊娠結(jié)局具有重要意義。相關(guān)研究[7-9]表明，妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與子宮螺旋動(dòng)脈重鑄不足密切相關(guān)，孕婦維生素缺乏是子宮螺旋動(dòng)脈供血不足發(fā)生的重要因素。維生素A、E 水平變化與肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[10-12]，但是國(guó)內(nèi)有關(guān)妊娠期高血壓疾病患者維生素A、E 水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系研究較少。鑒于此，本研究特選取江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的82 例妊娠期高血壓疾病患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月至2021 年4 月我院收治的82 例妊娠期高血壓疾病患者為研究組，另選取我院同期行常規(guī)體檢的健康孕婦49 名為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[13]中妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠糖尿病等其他妊娠期并發(fā)癥；②凝血功能障礙；③伴原發(fā)性高血壓；④肝腎等臟器功能嚴(yán)重障礙；⑤合并自身免疫疾病；⑥合并結(jié)締組織??；⑦合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病；⑧合并精神系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2022 倫審批第010 號(hào)）。

1.2 研究方法

1.2.1 血清維生素A、E 水平的檢測(cè) 入院后采集空腹靜脈血4 ml，使用LD4-4XR 型低速離心機(jī)（重慶賽恩斯儀器有限公司）分離血清，3 000 r/min 離心15 min，離心半徑為6 cm，高效液相色譜法測(cè)定孕婦血清維生素A、E 水平。

1.2.2 妊娠結(jié)局評(píng)估 記錄研究組孕婦的妊娠結(jié)局，將胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、羊水過多、胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒窒息等記為不良妊娠結(jié)局。根據(jù)妊娠結(jié)局分為妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組。

1.2.3 收集資料 收集可能引起妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，包括年齡、孕前體重指數(shù)（body mass index，BMI）、病情嚴(yán)重程度、文化程度、孕產(chǎn)史、高血壓家族史、不良孕史、入院時(shí)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[超敏C 反應(yīng)蛋白、24 h 尿蛋白定量、血尿酸、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、D-二聚體（D-dimer，DD）、血肌酐、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白、總膽固醇（total cholesterol，TC）、總膽紅素、尿酸、血清維生素A、E 水平]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。多因素分析采用logistic 回歸分析，制作受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，以曲線下面積（area under the curve，AUC）評(píng)估預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組血清維生素A、E 水平比較

研究組血清維生素A、E 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清維生素A、E 水平比較（ng/ml，）

表1 研究組與對(duì)照組血清維生素A、E 水平比較（ng/ml，）

2.2 妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的單因素分析

研究組中不良妊娠結(jié)局29 例。妊娠結(jié)局不良組與妊娠結(jié)局良好組孕前BMI、病情嚴(yán)重程度、24 h 尿蛋白定量、血尿酸、IL-6、血清維生素A、血清維生素E 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的單因素分析

2.3 妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的多因素分析

以妊娠結(jié)局為因變量（妊娠結(jié)局良好=0，妊娠結(jié)局不良=1），以孕前BMI（原值帶入）、病情嚴(yán)重程度（輕度或中度=0，重度=1）、24 h 尿蛋白定量（原值帶入）、血尿酸（原值帶入）、IL-6（原值帶入）、血清維生素A（原值帶入）、血清維生素E（原值帶入）為自變量進(jìn)行多因素logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，孕前BMI、病情嚴(yán)重程度、24 h 尿蛋白定量、血清維生素A、血清維生素E 為妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的多因素分析

2.4 血清維生素A、E 水平對(duì)妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

血清維生素A、E 單獨(dú)預(yù)測(cè)及聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的AUC 值分別為0.734、0.702、0.748，見表4、圖1。

圖1 ROC 曲線

表4 ROC 曲線結(jié)果

3 討論

妊娠期高血壓疾病作為一類綜合性疾病，其發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，如妊娠期環(huán)境因素、母嬰基礎(chǔ)病理狀況等[14-15]。相關(guān)研究[16-17]指出，孕婦體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)異常會(huì)產(chǎn)生過氧化物，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起血管舒縮功能障礙，從而引發(fā)高血壓。維生素缺乏與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān)[18]，然而具體的相關(guān)性尚無明確定論。因此，研究妊娠期高血壓疾病患者維生素A、E 水平變化與妊娠結(jié)局的關(guān)系具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清維生素A、E 水平低于對(duì)照組；孕前BMI、病情嚴(yán)重程度、24 h 尿蛋白定量、血清維生素A、血清維生素E 為妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的影響因素。孕前BMI≥25 kg/m2的孕婦胰島素抵抗較強(qiáng)，會(huì)增加孕婦血糖的控制難度，極易引起巨大兒等不良妊娠結(jié)局[19]。重度妊娠期高血壓疾病患者即使采用規(guī)范化治療，不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)仍然較高[20]。相關(guān)研究指出，24 h 尿蛋白定量為妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素[21]。維生素為一類微量有機(jī)物質(zhì)，可維持人體正常生理功能，對(duì)保障母嬰健康及維護(hù)妊娠安全具有重要意義，

長(zhǎng)時(shí)間缺乏某種維生素可能會(huì)造成生理功能障礙，給機(jī)體健康帶來巨大危害。維生素A 主要存在于眼球視網(wǎng)膜、動(dòng)物血液及肝臟中，具有維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整、參加骨組織形成、促進(jìn)免疫球蛋白合成、增強(qiáng)機(jī)體抗感染、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育等作用；母體缺乏維生素A會(huì)引起人體免疫功能降低，引起胎兒發(fā)育不良[22]。維生素E 主要水解產(chǎn)物為生育酚，具有抗氧化、保護(hù)T 淋巴細(xì)胞、維持機(jī)體正常代謝、改善血液循環(huán)、清除自由基等作用；母體缺乏維生素E 會(huì)造成血管內(nèi)皮損傷、生物膜脂質(zhì)過氧化、胎盤老化、代謝失常[23]。產(chǎn)前孕婦補(bǔ)充維生素E 能夠降低早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[24]。血清維生素A、E 水平與妊娠期高血壓疾病患者的預(yù)后密切相關(guān)[25]。本研究結(jié)果顯示，血清維生素A 聯(lián)合維生素E 水平在預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局中具有重要價(jià)值。

綜上所述，血清維生素A、E 水平用于預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病患者不良妊娠結(jié)局具有重要價(jià)值。