李曉樂，韓世范，，3，4，5*，朱瑞芳，程俊香，馮耀清，崔桓陌

1.山西醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院, 山西 030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院；3.山西省食療與農(nóng)產(chǎn)品處方產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟；4.山西省大健康產(chǎn)教融合重大平臺載體與實(shí)訓(xùn)基地；5.山西醫(yī)科大學(xué)食療科技研究中心；6.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)；7.北京中醫(yī)藥大學(xué)人文學(xué)院

慢性非傳染性疾病(noncommunicable chronic disease，NCD)是指非傳染性疾病中慢性發(fā)作的疾病，是對一類病因不明、起病隱匿、病程長且遷延不愈的疾病的總稱。這些疾病主要由環(huán)境因素、遺傳因素、行為因素、生活方式等引起，常見的NCD 主要有心血管病、糖尿病、癌癥等[1]。胰島素作為人體內(nèi)僅有的降血糖激素，主要通過抑制肝臟葡萄糖生成、刺激內(nèi)臟組織對葡萄糖攝取、促進(jìn)外周組織利用葡萄糖來發(fā)揮作用[2]。1960 年，Yalow 和Berson 正式提出胰島素抵抗（insulin resistance，IR）的概念[3]，指靶組織對胰島素的敏感性降低，其實(shí)質(zhì)是胰島素信號傳導(dǎo)障礙[2]。已有研究表明，NCD 與胰島素抵抗息息相關(guān)，胰島素抵抗可能是眾多NCD 發(fā)生、發(fā)展的原因[4]。

1 胰島素抵抗與NCD 的關(guān)系

1.1 胰島素抵抗與肥胖 肥胖是由于熱量攝入過多或機(jī)體代謝紊亂而導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)沉積過多，表現(xiàn)為體重增長過度的一種代謝性疾病，是引起高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病的病理基礎(chǔ)[2]。世界衛(wèi)生組織（WHO）明確認(rèn)定，肥胖癥已是全球最大的NCD[1]。長期熱量攝入過多時，脂質(zhì)攝取和合成持續(xù)增加，使得脂肪組織中脂質(zhì)貯存過多，脂肪組織中脂質(zhì)的動員分解降低，導(dǎo)致脂質(zhì)在脂肪組織中大量沉積以及脂肪細(xì)胞增生與肥大，血清炎癥因子[如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C 反應(yīng)蛋白(CRP)等]及脂肪組織中炎癥因子[如腫瘤壞死因子(TNF)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)等]升高，致使炎癥細(xì)胞在脂肪中浸潤，引起胰島素抵抗[2]，進(jìn)而引起肥胖。一項(xiàng)關(guān)于健康人群、代謝健康的肥胖者和代謝不健康的肥胖病人的研究結(jié)果表明，肥胖者的脂肪組織氧合減少，通過增加血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）濃度，減少脂肪組織支鏈氨基酸分解，增高血漿支鏈氨基酸濃度，導(dǎo)致胰島素抵抗[5]。正常體重肥胖是指體質(zhì)指數(shù)（BMI）正常但體脂百分比增加。一項(xiàng)關(guān)于正常體重肥胖人群的研究結(jié)果顯示，載脂蛋白B(ApoB)和胰島素抵抗與體脂百分比增加間存在正相關(guān)關(guān)系，即在正常體重肥胖人群中，體脂量越大，胰島素抵抗越嚴(yán)重[6]。一項(xiàng)納入318 例超重、肥胖兒童的橫斷面研究中，超重、肥胖兒童的BMI 標(biāo)準(zhǔn)差高于同年齡、性別正常兒童BMI 平均值一個標(biāo)準(zhǔn)差分?jǐn)?shù)，其研究結(jié)果顯示，61.9%的兒童出現(xiàn)了肥胖相關(guān)疾病，64.7%的兒童出現(xiàn)胰島素抵抗，說明肥胖相關(guān)的疾病在超重、肥胖兒童中廣泛流行，而胰島素抵抗是預(yù)測發(fā)病率的關(guān)鍵因素[7]。一項(xiàng)預(yù)測健康男性肥胖風(fēng)險的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖前狀態(tài)早期病人（高風(fēng)險組）肌肉、脂肪組織葡萄糖攝取率較對照組明顯降低，全身胰島素敏感性降低[8]。

1.2 胰島素抵抗與2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）T2DM 是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病，胰島素缺乏和胰島素抵抗是T2DM 發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)，而大多數(shù)T2DM 發(fā)病的主要原因可能是胰島素抵抗[2]。正常情況下，胰島素通過與胰島素受體結(jié)合以后產(chǎn)生一系列級聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞充分利用葡萄糖進(jìn)行能量代謝活動而發(fā)揮降血糖作用。而胰島素抵抗初期，機(jī)體會代償性增加胰島素分泌以維持血糖在正常水平，隨著胰腺β 細(xì)胞功能減退，當(dāng)不能再產(chǎn)生足夠的胰島素以保持葡萄糖穩(wěn)態(tài)時，就會出現(xiàn)葡萄糖耐量降低，以致T2DM 發(fā)生。

1.3 胰島素抵抗與原發(fā)性血脂異常 原發(fā)性血脂異常病因不明，是遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，大部分原發(fā)性血脂異常存在單一基因突變，環(huán)境因素包括年齡、不良飲食習(xí)慣、運(yùn)動不足、吸煙及酗酒等。脂質(zhì)來源異常、關(guān)鍵酶異常、受體通路障礙、脂蛋白合成等均可導(dǎo)致血脂異常。血脂異常與肥胖、糖尿病、冠心病、高血壓等有共同的遺傳或環(huán)境發(fā)病基礎(chǔ)，多相伴發(fā)生[2]。胰島素可以激活脂肪組織中的三酰甘油分解限速酶（LPL），促進(jìn)乳糜微粒（CM）和極低密度脂蛋白（VLDL）中三酰甘油代謝。胰島素抵抗時，三酰甘油分解限速酶活性降低，使乳糜微粒和極低密度脂蛋白降解減少，血漿三酰甘油水平升高[9]。且胰島素抵抗或肥胖導(dǎo)致脂肪動員時，大量游離脂肪酸釋放入血，肝臟合成極低密度脂蛋白增加，還會損傷β 細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)[9]，導(dǎo)致脂代謝障礙。一項(xiàng)關(guān)于正常體重肥胖人群的研究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白B 和胰島素抵抗與體脂百分比增加間存在正相關(guān)關(guān)系，即胰島素抵抗越嚴(yán)重，體脂量越大，載脂蛋白B 越多，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝障礙越嚴(yán)重[6]。

1.4 胰島素抵抗與原發(fā)性高血壓 原發(fā)性高血壓是遺傳和環(huán)境因素交互作用的結(jié)果，目前發(fā)病原因不明。飲食、吸煙、精神應(yīng)激等均與高血壓發(fā)生相關(guān)[2]。原發(fā)性高血壓病人可能存在胰島素抵抗，尤其是在肥胖、三酰甘油升高、高血壓及糖耐量減退同時并存四聯(lián)癥病人中最為明顯。胰島素抵抗被認(rèn)為是T2DM 和高血壓發(fā)生的共同病理生理基礎(chǔ)[2]。內(nèi)臟肥胖及其帶來的物理壓迫可以激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），增加交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）活性，導(dǎo)致腎鈉重吸收增加，引起高血壓。當(dāng)肥胖持續(xù)存在時，進(jìn)行性代謝損傷[包括胰島素抵抗、代償性高胰島素血癥（HIS）以及伴隨的高血糖和血脂異常]使腎臟水鈉重吸收增強(qiáng)，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)，增加外周和腎血管阻力，損害血管內(nèi)皮，改變血管平滑肌內(nèi)鈉鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)等，可能導(dǎo)致炎癥和動脈粥樣硬化，并與高血壓相互作用，導(dǎo)致腎臟進(jìn)一步受損，使高血壓惡化并形成惡性循環(huán)[10]。有關(guān)穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)研究提示，胰島素抵抗是高血壓的獨(dú)立危險因素，代償性高胰島素血癥和胰島素抵抗與原發(fā)性高血壓關(guān)系密切[11]。一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果顯示，在一般人群中，由穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗與高血壓風(fēng)險加劇獨(dú)立相關(guān)，早期干預(yù)高胰島素血癥或胰島素抵抗有利于識別高血壓高危人群[12]。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，高血壓風(fēng)險由脂肪組織中的胰島素抵抗而不是肝臟或肌肉組織中的胰島素抵抗決定[13]。另一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果顯示，在普通成年人中，高胰島素抵抗代謝指數(shù)(METS-IR)與高血壓有關(guān)，測量胰島素抵抗代謝指數(shù)可能有利于篩查高血壓高風(fēng)險人群[14]。

1.5 胰島素抵抗與原發(fā)性高尿酸血癥 尿酸(uric acid，UA)是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要由食物中嘌呤經(jīng)酶的作用分解產(chǎn)生，以及細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物產(chǎn)生。目前將血尿酸＞420 μmol/L(7 mg/dL)定義為高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)。原發(fā)性高尿酸血癥多由先天性嘌呤代謝異常所致，常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、動脈硬化和冠心病等聚集發(fā)生有關(guān)，少數(shù)病人可以發(fā)展為痛風(fēng)[2]。臨床研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥病人有較高的胰島素抵抗風(fēng)險，其胰島素抵抗指數(shù)常顯著高于非高尿酸血癥人群，提示胰島素抵抗可能會促進(jìn)尿酸升高[15]。曲格列酮可有效降低病人的血尿酸水平[16]，而代償性高胰島素血癥會降低腎臟對尿酸的清除能力[17]。一項(xiàng)針對日本非糖尿病男性的前瞻性研究結(jié)果顯示，增加的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)獨(dú)立預(yù)測了高尿酸血癥的后續(xù)發(fā)展，胰島素抵抗本身或代償性高胰島素血癥可能導(dǎo)致高尿酸血癥[18]。Choi 等[19]在第3 次全國健康與營養(yǎng)檢查調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，隨著血清尿酸水平的增高，代謝綜合征病人發(fā)病率顯著增加。一項(xiàng)針對健康人群的橫斷面研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗與血尿酸濃度顯著相關(guān)，排除一些干擾因素后，這種相關(guān)依然存在。已有研究顯示，胰島素抵抗與尿酸清除率呈負(fù)相關(guān)，尿酸與血尿酸也呈負(fù)相關(guān)，胰島素抵抗對血尿酸的調(diào)節(jié)可能是通過腎臟實(shí)現(xiàn)的[20]。尿酸的產(chǎn)生還可能與糖酵解有關(guān)，如果由胰島素調(diào)節(jié)的甘油醛-5-磷酸脫氫酶（GA3PDH）活性降低，糖酵解中間體將轉(zhuǎn)向核糖-5-磷酸（R-5-P）、磷酸核糖焦磷酸鹽（PPRP）和尿酸，血清三酰甘油濃度也可能升高。因此，甘油醛-5-磷酸脫氫酶的內(nèi)在缺陷及其對胰島素反應(yīng)的喪失可能可以解釋胰島素抵抗、高尿酸血癥和高三酰甘油血癥間的關(guān)聯(lián)[21]。

1.6 胰島素抵抗與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS) 動脈粥樣硬化是指在多種危險因素作用下，血脂異常沉積到血管壁，同時血管內(nèi)膜功能或結(jié)構(gòu)受損，血管通透性改變的漸進(jìn)性病理過程，伴有炎性浸潤，中膜平滑肌細(xì)胞遷移增殖，泡沫細(xì)胞形成和細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，最終形成動脈粥樣硬化斑塊[2]。脂質(zhì)代謝紊亂是動脈粥樣硬化的最基礎(chǔ)環(huán)節(jié)。肥胖與高血壓、高脂血癥、糖尿病和代謝綜合征患病率有關(guān)，這些心血管危險因素會促進(jìn)活性氧（ROS）產(chǎn)生并誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙。肥胖時過多的脂肪堆積也會導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能障礙，并誘發(fā)氧化應(yīng)激、炎癥和胰島素抵抗，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。胰島素抵抗可誘導(dǎo)心肌氧化應(yīng)激，使心臟抗氧化防御系統(tǒng)受抑制，通過動脈壁的特殊改變，導(dǎo)致動脈粥樣硬化血栓形成[2]。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO）減少、血管舒張功能降低，進(jìn)而引起血壓上升，長期高血壓會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害，進(jìn)而演變至動脈粥樣硬化。另外，胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪動員時，大量游離脂肪酸釋放進(jìn)入血液循環(huán)，肝臟以其為底物合成極低密度脂蛋白增加，進(jìn)而有可能導(dǎo)致低密度脂蛋白(LDL)合成增加，同時代償性高胰島素血癥可刺激多種炎癥因子的表達(dá)和活化，加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)膜，進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)程[22]。一項(xiàng)胰島素抵抗介導(dǎo)的肥胖和心血管疾病大型前瞻性隊(duì)列研究中，胰島素抵抗是由三酰甘油-葡萄糖指數(shù)（TyG）評估的，94 136 名入組時無心血管疾病者在13.01 年的中位隨訪期間，有7 327 人發(fā)生心血管疾病，由三酰甘油-葡萄糖指數(shù)介導(dǎo)的超重和心血管疾病間的關(guān)聯(lián)度是47.81%，一般肥胖和心血管疾病間的關(guān)聯(lián)度是37.94%，表明適當(dāng)控制胰島素抵抗可以有效減少肥胖對心血管疾病的影響[23]。一項(xiàng)Meta 分析納入了關(guān)于空腹血糖、空腹胰島素或胰島素抵抗指數(shù)與心血管疾病事件間關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究或病例對照研究，結(jié)果顯示，與空腹血糖或空腹胰島素濃度增加一個標(biāo)準(zhǔn)差相比，胰島素抵抗指數(shù)增加一個標(biāo)準(zhǔn)差的冠心病發(fā)病風(fēng)險更高，表明將胰島素抵抗指數(shù)添加到冠心病風(fēng)險預(yù)測模型中可能是有意義的[24]。

1.7 胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝（NAFLD）非酒精性脂肪肝是指除遺傳疾病、藥物、乙醇等其他明確因素外所誘導(dǎo)的肝臟病變，其發(fā)病機(jī)制可能是脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗等，常與代謝性疾病并存，如肥胖、高脂血癥、T2DM、高血壓病[2]。目前普遍接受的非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制是由Day 等于1998 年提出的“二次打擊”學(xué)說，游離脂肪酸可以損傷胰島β 細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤及炎癥因子釋放，導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生，代償性高胰島素血癥可以上調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c，促進(jìn)脂肪合成，加重肝細(xì)胞脂肪樣變性。有學(xué)者認(rèn)為，胰島素抵抗可能是真正的“第一次打擊”[25]。胰島素抵抗使外周組織脂肪分解增強(qiáng)，血液中游離脂肪酸含量增加后，大量脂肪酸經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積[4]。高胰島素水平可阻礙線粒體脂肪酸氧化，也會導(dǎo)致脂質(zhì)沉積[4]。肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積等也可引起或進(jìn)一步加重胰島素抵抗，發(fā)生惡性循環(huán)。

胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）可與胰島β 細(xì)胞的胰高血糖素樣多肽-1 受體結(jié)合促進(jìn)胰島素分泌，增加胰島素敏感性。在非酒精性脂肪肝相關(guān)研究中，胰高血糖素樣多肽-1 能夠改善肝細(xì)胞脂肪變性，說明胰高血糖素樣多肽-1 可能通過改善胰島素抵抗進(jìn)而緩解非酒精性脂肪肝[4]。二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑可抑制二肽基肽酶4 對胰高血糖素樣多肽-1 的降解作用，從而升高內(nèi)源性胰高血糖素樣多肽-1 水平，對非酒精性脂肪肝具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是改善了胰島素抵抗、抑制脂質(zhì)合成、抑制炎癥反應(yīng)等[4]。噻唑烷二酮類藥物作為胰島素增敏劑，可改善胰島素抵抗。謝伶俐等[26]在吡格列酮對非酒精性脂肪肝的影響研究中發(fā)現(xiàn)，吡格列酮聯(lián)合非藥物治療后，病人TNF-α、IL-6水平及非酒精性脂肪肝、代謝綜合征指標(biāo)較對照組顯著改善，病人治療前后血清TNF-α、IL-6 水平差值與胰島素抵抗指數(shù)差值呈顯著正相關(guān)，胰島素抵抗指數(shù)差值與療效級別亦呈顯著正相關(guān)，說明吡格列酮可能是通過緩解機(jī)體炎癥指標(biāo)改善胰島素抵抗參與病變治療過程。

2 非營養(yǎng)素對NCD 的緩解作用

NCD 是一組由基因和環(huán)境因素相互作用產(chǎn)生的慢性低度炎癥性疾病。由于長期能量攝入大于能量消耗，導(dǎo)致機(jī)體代謝障礙、脂質(zhì)堆積，繼而引起胰島素抵抗、慢性炎性浸潤和氧化應(yīng)激產(chǎn)物增加，三者惡性循環(huán)，又由于個體（基因）差異，機(jī)體可能表現(xiàn)為不同臨床類型特征，如單純性肥胖、原發(fā)性高血糖、原發(fā)性高尿酸、原發(fā)性高血脂等，由于機(jī)體各種酶、受體、蛋白相互信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及炎性浸潤、氧化應(yīng)激反應(yīng)和胰島素抵抗的惡性循環(huán)，疾病常相伴發(fā)生或互相轉(zhuǎn)化，被認(rèn)為是代謝綜合征的重要病理生理基礎(chǔ)的胰島素抵抗，可能是疾病間相互作用的關(guān)鍵。

非營養(yǎng)素是對膳食中除六大營養(yǎng)素之外的植物類生物活性物質(zhì)的總稱[27]，具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)代謝及改善胰島素抵抗的作用。常見的非營養(yǎng)素有酚類化合物、黃酮類化合物、萜類化合物、硫化物等。已有研究表明，非營養(yǎng)素雖不能提供營養(yǎng)物質(zhì)，但在維護(hù)人類生理功能及預(yù)防某些疾病方面具有不可或缺的作用[28]。綠茶提取物顯著增加了24 h 內(nèi)的能量消耗和脂肪氧化, 可能通過增加并延長交感神經(jīng)刺激產(chǎn)熱，使體脂及臟器周圍脂肪沉積減少[29-30]。肉雞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，茶多酚顯著降低了肉雞的腹部和皮下脂肪量，降低了血清三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，脂質(zhì)合成代謝基因的表達(dá)水平顯著下調(diào)，而脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)和分解代謝相關(guān)基因上調(diào)[31]。Yazdankhah 等[32]研究桑葚提取物對T2DM 的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，由于黑桑葚提取物中含有多酚類化合物，在同一濃度下，其清除自由基的能力比維生素C 更強(qiáng)。富含凍干黑桑葚提取物的面條對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶有顯著的抑制作用，與阿卡波糖相比，富含凍干黑桑葚提取物的面條半抑制質(zhì)量濃度（IC50）更低。加入不同濃度的黑桑葚提取物的熟面條淀粉水解指數(shù)和預(yù)測血糖指數(shù)均明顯下降，尤其是加入1.5%的提取物時。將以60%乙醇為洗脫溶劑的蘋果樹枝粗提物應(yīng)用于小劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠，給藥2 h后，小鼠血糖降低效果較好，給藥1 周后小鼠血液中三酰甘油含量明顯降低，且小鼠體內(nèi)葡萄糖代謝加快；體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，以60%乙醇為洗脫溶劑的蘋果樹枝粗提物具有促進(jìn)β 細(xì)胞增殖的作用，且有濃度依賴性[33]。Koupy 等[34]研究后指出，胡蘆巴堿的抗糖尿病療效與格列本脲相當(dāng)，比西他列汀更有效，其降血糖作用主要?dú)w功于可以增加胰島素分泌、減少胰島素抵抗以及改善B 細(xì)胞的再生作用。Najdi 等[35]研究發(fā)現(xiàn)，在服用葫蘆巴3 個月后，T2DM 病人空腹胰島素水平和高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比率明顯提高，胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白和三酰甘油水平降低。三白草酮高劑量組對糖尿病小鼠TNF-α和IL-6 的降低程度較二甲雙胍明顯，說明其可能通過抑制小鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)減輕胰島β 細(xì)胞損傷[36]。富硒靈芝高劑量組糖尿病小鼠TNF-α、白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）和IL-6、丙二醛(MDA)均明顯低于二甲雙胍組，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽（GSH）均明顯高于二甲雙胍組，而中劑量、高劑量組磷酸酰肌醇激酶（PI3K）磷酸化水平和低劑量、中劑量、高劑量組蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平均高于二甲雙胍組，說明富硒靈芝對糖尿病大鼠的炎癥和氧化應(yīng)激有明顯調(diào)節(jié)作用，其機(jī)制可能與激活PI3K/Akt 信號通路有關(guān)[37]。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)表明，決明子總蒽醌通過激活PI3K-Akt 信號通路促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)易位發(fā)揮抗高血糖作用[38]。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，傘形酮+慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMS)組小鼠的胰島素受體、胰島素受體底物-1、糖原合成酶激酶-3β、PI3K/Akt 磷酸化較模型組顯著增加，說明傘形酮可能通過PI3K-Akt 通路緩解慢性不可預(yù)測的輕度應(yīng)激誘導(dǎo)的胰島素抵抗[39]。另一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)表明，柴胡皂苷D 降低血糖、抑制炎癥、降低T2DM 大鼠胰島素抵抗可能是由于其抑制了Forkhead 轉(zhuǎn)錄因子1（FoxO1）/過氧化物酶體增殖物激活受體γ 輔激活因子1α(PGC-1α)信號通路[40]。葛根素組與二甲雙胍組能有效降低糖尿病小鼠血管內(nèi)皮炎癥因子表達(dá)，降低血管細(xì)胞黏附分子(VCAM-1)和細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)表達(dá)，改善糖尿病小鼠血管內(nèi)皮損傷[41]。

3 家庭護(hù)士食療理論

目前NCD 的治療主要為西藥治療，治療程度有限且不良反應(yīng)較多。韓世范教授運(yùn)用本體論思想歸納地中海飲食、日本飲食、終止高血壓(DASH)飲食、江南飲食等健康飲食模式共性，得出非營養(yǎng)素在預(yù)防疾病、保持健康方面有積極作用的結(jié)論，進(jìn)而提出一個系統(tǒng)的指導(dǎo)NCD 治療的現(xiàn)代食療理論——家庭護(hù)士食療理論[28]，該理論是由護(hù)士從非營養(yǎng)素角度出發(fā)開出飲食處方或農(nóng)產(chǎn)品處方，利用非營養(yǎng)素抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝特性，緩解機(jī)體胰島素抵抗及其惡性循環(huán)，進(jìn)而緩解NCD。團(tuán)隊(duì)利用富含非營養(yǎng)素飲食對T2DM、原發(fā)性高血壓、非酒精性脂肪肝、原發(fā)性高尿酸血癥等病人進(jìn)行短期臨床干預(yù)，效果顯著，病人對治療過程滿意度較高 ，證明家庭護(hù)士食療理論具有可靠性和有效性。該理論可以運(yùn)用于慢性病預(yù)防、治療、康復(fù)的各個階段，對慢性病的控制、治療、預(yù)后均有積極意義。