劉榮 戚曉燕

肝功能表達異常與多種疾病有關聯(lián)。從解剖學出發(fā)，肝臟與膽囊組織關系密切，因此有很多肝功能血清指標異常實際上是肝膽疾病，多數(shù)會造成患者出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢、肝功能血清指標堿性磷酸酶（ALP）水平增加。本文將介紹一種經(jīng)典肝膽疾病——肝內(nèi)膽汁淤積癥（HCD）的病因及治療。

什么是肝內(nèi)膽汁淤積癥

肝內(nèi)膽汁淤積癥在臨床上分為妊娠期與非妊娠期。從醫(yī)學角度看，肝內(nèi)膽汁淤積癥是臨床上較為特殊的一種疾病，表現(xiàn)為膽囊因各種原因無法排泄膽汁。而膽囊通過膽管與肝臟相連，這些無法排出的膽汁會過度積蓄于肝臟，造成肝功能損傷、膽紅素異常升高等，使肝功能指標出現(xiàn)異常。肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種非常危險的疾病，會造成持續(xù)性的肝損傷，可引發(fā)肝纖維化-肝硬化-肝衰竭病變。

肝內(nèi)膽汁淤積癥的誘發(fā)原因

理論上，能導致肝細胞和膽管細胞損傷的因素均可引發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積癥，如各類肝炎病毒、細菌、藥物、酒精、腫瘤、遺傳、免疫反應與妊娠等。在臨床，不同類型的肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生原因不同：（1）肝內(nèi)泥沙樣結石、癌栓、寄生蟲?。ㄈ缛A支睪吸蟲?。祟惛蝺?nèi)膽汁淤積一般會造成阻塞情況。（2）未見阻塞的多數(shù)是因為病毒性肝炎、藥物性導致的膽汁淤積，常見藥物有氯丙嗪、甲睪酮、避孕藥等。另外，原發(fā)性膽汁性肝硬化、妊娠期復發(fā)性黃疸等也會造成此類型的膽汁淤積癥。需提醒，肝內(nèi)膽汁淤積有些并非由機械因素引起，而是由于膽汁分泌功能障礙，毛細血管通透性增加，膽汁濃縮而流量減少，導致膽道內(nèi)膽鹽沉淀、膽栓形成。

肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療

肝內(nèi)膽汁淤積癥應盡快治療，因為該病進展速度相對較快，而肝損傷多數(shù)為不可逆，且因為肝臟自身沒有疼痛神經(jīng)，依靠患者自身感覺很難確認膽汁淤積的影響程度。臨床上，首先需根據(jù)疾病發(fā)生的基本因素，也就是肝臟疾病類型、病毒與細菌感染類別進行針對性的治療，大多數(shù)情況采用抗感染+抗膽汁酸的藥物治療方式。膽管結石，一般進行手術取石治療。如果疾病發(fā)現(xiàn)較晚，會較為復雜，可能需要實施多種措施綜合治療，如血漿置換、肝移植等。

針對非疾病因素，如患者本身沒有肝病，而是因為妊娠、代謝障礙、免疫反應等出現(xiàn)的肝內(nèi)膽汁淤積癥，就需要采取藥物治療。

什么是多烯磷脂酰膽堿注射液

多烯磷脂酰膽堿注射液是一種強效抗肝臟損傷藥物，可修復肝細胞膜，并對細胞色素P450 2E1活性進行調(diào)節(jié)，促進肝組織再生，減少因膽汁淤積癥導致的嚴重肝損傷，為幫助治療膽汁淤積癥爭取時間。無論是哪種肝臟損傷，均會經(jīng)歷肝細胞變性-凋亡這樣一個過程。在肝內(nèi)膽汁淤積癥造成的肝細胞凋亡過程中，肝細胞對膽汁酸的處理能力達到代償上限，迫使膜結構、細胞酶活性出現(xiàn)損傷，從而發(fā)生變性、凋亡。如果肝細胞對膽汁處理能力處于代償范圍內(nèi)，就可以穩(wěn)定循環(huán)內(nèi)的膽汁酸，使肝內(nèi)膽汁淤積癥的損傷處于可控范圍內(nèi)。而多烯磷脂酰膽堿注射液可通過直接影響肝細胞膜結構，使其保持完整，保證肝細胞酶活力表達，避免膽汁酸過度升高。此外，多烯磷脂酰膽堿注射液還可通過影響肝細胞內(nèi)表達，促進損傷肝臟組織再生，并將重型脂肪與膽固醇轉(zhuǎn)化為容易代謝的方式，提升肝臟處理膽汁的能力，降低肝內(nèi)膽汁淤積水平，緩解患者病癥，拮抗疾病對肝功能的損傷，避免惡性結局。

為什么選擇多烯磷脂酰膽堿注射液

肝內(nèi)膽汁淤積癥不止會損傷肝臟本身，在膽汁被迫回流時，肝組織無法完成相關代謝，膽汁酸濃度會快速增加，導致循環(huán)內(nèi)膽汁酸水平增加，引發(fā)全身障礙。臨床治療方面，在肝內(nèi)膽汁排出障礙的情況下，應盡可能降低循環(huán)內(nèi)的膽汁酸水平，以減少高膽汁酸血癥對全身組織器官的損傷，在此基礎上再進行針對性治療。

而傳統(tǒng)治療方案存在諸多問題。首先是藥物效能不足。目前常用的口服熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液等藥物的調(diào)節(jié)效能有限。其次是一般的護肝類藥物生效機制較為單一，且作用時間相對偏短，無法滿足膽汁淤積癥的長期治療需求。目前，臨床上肝內(nèi)膽汁淤積癥主要群體為妊娠與上肝膽管結石患者。妊娠膽汁淤積癥屬于臨床較為常見，一般在妊娠中后期出現(xiàn)，誘發(fā)原因是激素分泌增加造成的膽汁排除障礙。激素問題需要等患者完成妊娠后才可改善，多數(shù)情況下要4周以上。另外，肝膽管結石患者需擇期手術，在術前要評估各項信息。與妊娠不同，膽管結石造成的肝內(nèi)膽汁淤積癥一般是大幅度淤積，病情進展速度較快，必須強化在術前接受治療。

使用多烯磷脂酰膽堿注射液的注意事項

多烯磷脂酰膽堿注射液是一種輔助藥物，可促進肝臟組織的自我修復，恢復肝功能，緩解肝炎與其他因素造成的肝臟損傷，降低肝功能不全、肝細胞纖維化、肝硬化等對患者的影響。但是，無法解決造成肝臟組織損傷相關因素以及膽汁淤積的原因。

多烯磷脂酰膽堿注射液有一定的起效時間，屬于慢性病程藥物，一般需要長時間治療，或是改用口服劑型。同時，還存在一定的用藥風險，可誘發(fā)胃腸道功能紊亂，如胃部不適、腹瀉、軟便等。此外，該藥屬于大豆提取物，可能引發(fā)過敏。不過據(jù)現(xiàn)有的報告顯示，絕大多數(shù)的過敏表達相對輕微，多為一過性，因此出現(xiàn)過敏后適當觀察即可。如果過敏情況較為嚴重，或在特殊情況下，需作停藥處理。

結束語

單獨使用多烯磷脂酰膽堿注射液并不能根治肝內(nèi)膽汁淤積癥，其使用目的更多在于保護患者的肝功能。在實際臨床治療中，一般醫(yī)師會依據(jù)患者的肝內(nèi)膽汁淤積癥誘發(fā)原因，選擇針對性的藥物進行治療，如病毒性肝炎予以抗病毒治療等。