楊煒煒 馬昊杰 王偉偉

腦血栓是一種腦血管系統(tǒng)疾病，屬于比較常見的腦梗死類型[1]。腦血栓的流行病學(xué)特點(diǎn)為發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率以及病死率均很高，人口老齡化更使之發(fā)病率越來越高[2]。腦血栓的主要病理變化為動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈粥樣斑塊使大腦組織缺血缺氧甚至壞死，即使治療有效但患者也很大可能會(huì)留下殘疾，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全與日常生活[3]。常規(guī)治療主要是為了延緩動(dòng)脈硬化以及抑制血栓的形成，具體方法包括降壓、抗血小板藥物治療以及降三高、吸氧等對(duì)癥處理，可減少患者的復(fù)發(fā)率。一般采用阿司匹林對(duì)患者進(jìn)行治療，然而臨床研究表明藥物單一使用效果不明顯，常需聯(lián)合其他藥物使用[4]。阿托伐他汀也是治療腦血栓的常用藥物，本研究對(duì)山東威海榮成市人民醫(yī)院2020年2月—2022年2月收治的腦血栓患者，采用阿托伐他汀或氯吡格雷進(jìn)行治療，獲得較好的治療效果。本研究結(jié)果為腦血栓治療后期標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供了一定的借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2022年2月在山東威海榮成市人民醫(yī)院接受治療的120例腦血栓患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為試驗(yàn)組（n=60）和參照組（n=60）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查確診為腦血栓者；（2）近1個(gè)月未接受過止血、抗血小板等藥物治療者；（3）首次發(fā)病的患者；（4）年齡45～75歲；（5）患者及家屬知情并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤或嚴(yán)重器官功能障礙者；（2）發(fā)病到入院時(shí)間＞48 h者；（3）對(duì)本研究所用藥過敏者；（4）心肌梗死者；（5）無法配合治療或因各種原因中途退組者。試驗(yàn)組60例，男33例，女27例；年齡46～74歲，平均（55.69±5.62）歲；病程0.5～9 h，平均（5.34±0.51）h。參照組60例，男35例，女25例；年齡46～72歲，平均（55.68±5.40）歲；病程0.4～10 h，平均（5.43±0.49）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)榮成市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

給予兩組相同的基礎(chǔ)治療：患者入院后給予其常規(guī)治療，使其接受溶血栓、降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、清除氧自由基、強(qiáng)心以及營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)對(duì)癥治療；同時(shí)給予患者吸氧、控制感染、低鹽飲食等治療以預(yù)防腦水腫、預(yù)防感染與潰瘍、糾正水電解質(zhì)平衡等。對(duì)合并常見基礎(chǔ)疾病者進(jìn)行相應(yīng)的治療。

給予參照組阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020029，規(guī)格：50 mg/片）200 mg/d，每天1次，阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg×7片），20 mg/d治療，每天1次。兩種藥物均于晚餐后半個(gè)小時(shí)服用，連續(xù)治療5個(gè)月。

給予試驗(yàn)組采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每天1次，硫酸氫氯吡格雷[Sanofi Winthrop Industrie（法國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：25 mg/片]，50 mg/次，每天1次。連續(xù)用藥5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng) 分[5]。采 用NIHSS評(píng)估兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損狀況，該量表包括意識(shí)水平、面癱、視野、共濟(jì)失調(diào)、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)等項(xiàng)目，總分為58分，得分越高說明患者神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。

（2）血液流變學(xué)指標(biāo)。分別于治療前和治療5個(gè)月后抽取患者5 mL空腹外周血液，以毛細(xì)管式黏度機(jī)測定法檢測兩組患者血液中的紅細(xì)胞壓，以血液黏度檢測計(jì)檢測兩組全血低切黏度、血漿黏度以及全血高切黏度水平。

（3）臨床療效[6]。比較治療5個(gè)月兩組的總有效率：總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。顯效：患者臨床癥狀和意識(shí)障礙消失，腦血栓基本消失，MRI及CT檢查接近正常；有效：患者癥狀逐漸改善，意識(shí)障礙有所減輕，腦血栓大部分消失，MRI及CT檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；無效：患者癥狀、意識(shí)障礙及腦血栓均無明顯改善，MRI及CT檢查檢查結(jié)果基本無變化，治療后發(fā)生殘疾或病死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0對(duì)本試驗(yàn)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組NIHSS評(píng)分

治療前兩組的NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的NIHSS評(píng)分均降低（P＜0.05），且治療后試驗(yàn)組的NIHSS評(píng)分低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較（分， ±s）

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較（分， ±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 60 27.34±4.67 11.41±2.42 23.460 0.000參照組 60 27.45±4.58 17.23±2.67 14.932 0.000 t值 - 0.130 12.510 - -P值 - 0.897 ＜0.001 - -

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后試驗(yàn)組紅細(xì)胞壓積（packed cell volume，PCV）、全血低切黏度（whole blood low shear viscosity，WBLSV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）和全血高切黏度（whole blood high shear viscosity，HBV）均低于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) HB（mPa/s） PCV（mm/h） PV（mPa/s） WBLSV（mPa/s）試驗(yàn)組 60 1.29±0.23 15.34±4.56 1.34±0.15 8.11±0.67參照組 60 1.67±0.17 22.34±4.78 1.67±0.12 9.04±0.51 t值 - 10.292 8.208 13.307 8.555 P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組療效比較

治療5個(gè)月后試驗(yàn)組總有效率為96.67%，高于參照組的86.67%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

3 討論

腦血栓是在腦動(dòng)脈主干及皮質(zhì)支發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化后，血管壁增厚使之逐漸狹窄，動(dòng)脈粥樣斑塊破裂后吸附血液中的脂質(zhì)等物質(zhì)形成血栓，造成血管的阻塞，從而影響大腦血供，促使患者腦組織出現(xiàn)一系列缺血缺氧性癥狀[7]。腦血栓可導(dǎo)致大腦局部血流減少甚至中斷血供，引起腦部的缺血缺氧壞死，給患者的腦組織造成的傷害是無法逆轉(zhuǎn)的[8]。血小板增多病、紅細(xì)胞增多癥、動(dòng)脈粥樣硬化、彌漫性血管內(nèi)凝血等原因都有可能導(dǎo)致患者發(fā)生腦血栓。腦出血主要發(fā)病率群體為中老年群體，常在發(fā)病后幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)到達(dá)高峰，處于急性期的患者病死率為30%～40%[9]。腦血栓患者會(huì)出現(xiàn)語言、意識(shí)、感覺及運(yùn)動(dòng)等方面的障礙，主要癥狀表現(xiàn)為口齒不清、口眼歪斜以及肢體麻木并伴頭痛、頭暈及嘔吐等，影響患者的生活質(zhì)量、日?；顒?dòng)與思考能力[10]。該病病情嚴(yán)重，若未采用及時(shí)有效的治療方法，將加重治療難度，加重患者神經(jīng)功能缺損的癥狀，增加患者罹患肺炎、消化道出血、尿路感染、下肢靜脈血栓等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[11]。臨床上對(duì)其的常規(guī)治療包括抗血小板等藥物治療。阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、有效抑制血小板聚集的作用，可在一定程度上減輕患者的神經(jīng)損傷，但腦血栓的發(fā)展與動(dòng)脈粥樣硬化有較強(qiáng)聯(lián)系，僅采用阿司匹林治療無法較好地改善動(dòng)脈粥樣硬化，難以獲得理想的治療效果[12-13]。有研究表明，他汀類藥物可有效改善血液微循環(huán)，能抑制炎癥細(xì)胞和泡沫細(xì)胞等相關(guān)蛋白酶的分泌，有利于減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成[14]。阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，有較強(qiáng)的競爭性和選擇性，現(xiàn)常將其用于冠心病、高膽固醇血癥以及心肌梗死等疾病的治療中[15]。氯吡格雷屬于一種血小板聚集抑制劑，可抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合，從而抗血小板凝集[16]。以上兩種藥物均在患者機(jī)體吸收快而且不良反應(yīng)少，因此有學(xué)者提出將阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷用以治療腦血栓[17]。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組NIHSS評(píng)分均降低且治療后試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于參照組（P＜0.05），說明使用阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用治療腦血栓患者，可有效改善NIHSS評(píng)分，提示聯(lián)合用藥治療能改善患者的神經(jīng)功能缺失狀況。原因在于阿托伐他汀能有效抑制肝臟膽固醇還原酶的活性，可以減少內(nèi)源性膽固醇的合成量，進(jìn)而改善患者的動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，該藥在改善患者的腦血液循環(huán)的同時(shí)，還能減輕神經(jīng)損傷，這與屠明鋒等[18]學(xué)者的研究結(jié)果相似。治療后試驗(yàn)組HBV、PCV、PV、WBLSV均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合用藥可以有效改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，可對(duì)患者的血液流變學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生一定的積極影響?；颊甙l(fā)生腦血栓后，凝血因子提高、抗凝血物質(zhì)活性下降以及纖溶活性物質(zhì)降低使得患者凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)改變，使得血液流變學(xué)指標(biāo)HBV、PCV、PV、WBLSV均升高。而氯吡格雷的成分可選擇性與血小板表面的二磷酸腺苷結(jié)合，發(fā)揮競爭作用，抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合，抑制血小板聚集，進(jìn)而減少血液黏度，緩解血液高凝狀態(tài)，有效地改善患者凝血功能，從而降低血液流變學(xué)指標(biāo)。阿托伐他汀也具有抗血栓形成的作用，兩者聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)藥效，改善血液血液流變學(xué)指標(biāo)，這與王嵐[19]的研究結(jié)果相似。治療3個(gè)月比較兩組效果，試驗(yàn)組總有效率為96.67%，高于參照組的86.67%（P＜0.05），說明阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合用藥效果較阿司匹林和阿托伐他汀聯(lián)合用藥好，原因在于氯吡格雷可以以多種方式抑制血小板聚集，而阿托伐他汀不僅能有效調(diào)節(jié)血脂，而且可以抑制炎癥反應(yīng)。氯吡格雷與阿托伐他汀鈣兩種藥物聯(lián)用可互補(bǔ)優(yōu)勢，發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，有助于減輕病情，改善患者腦血栓的癥狀，從而提高臨床效果。這與路敬葉等[20]的研究結(jié)果相似。本文的研究結(jié)果為腦血栓治療的后期標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供了一定的借鑒。

綜上所述，使用阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用治療腦血栓，可有效改善患者NIHSS評(píng)分以及血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕患者癥狀，提高治療有效性，可在臨床上借鑒應(yīng)用。