張穎熙，華挺，楊昊雯

（1.中國社會科學院財經(jīng)戰(zhàn)略研究院；2.財通證券股份有限公司研究所；3.中國社會科學院大學應(yīng)用經(jīng)濟學院）

當前，我國正進入全面建設(shè)社會主義現(xiàn)代化國家新時代，同時恰逢新一輪世界科技革命，這為我國生物經(jīng)濟快速發(fā)展提供了前所未有的機遇期。2022年5 月，國家發(fā)展改革委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，明確了我國生物經(jīng)濟四大重點發(fā)展領(lǐng)域，并提出，到2035年我國將實現(xiàn)生物經(jīng)濟綜合實力穩(wěn)居國際前列，基本形成技術(shù)水平領(lǐng)先、產(chǎn)業(yè)實力雄厚、融合應(yīng)用廣泛、資源保障有力、安全風險可控、制度體系完備的發(fā)展新局面。發(fā)展精準醫(yī)療有助于打破發(fā)達國家“卡脖子”技術(shù)封鎖，對推動我國前沿醫(yī)學發(fā)展，提升生命科學領(lǐng)域的原始創(chuàng)新能力，提高人民群眾的健康保障能力具有重要的戰(zhàn)略意義。

一、精準醫(yī)療經(jīng)歷了從診治理念到醫(yī)學實踐的時代跨越

醫(yī)療行業(yè)經(jīng)歷了從經(jīng)驗醫(yī)療到循證醫(yī)療再到精準醫(yī)療三個不同的發(fā)展階段。20世紀以前，傳統(tǒng)醫(yī)療手段主要取決于醫(yī)生的經(jīng)驗，疾病的診斷也多是借助于常規(guī)化的檢查手段，而很少依賴于技術(shù)或第三方的力量。在傳統(tǒng)醫(yī)療服務(wù)時代，醫(yī)生是醫(yī)療服務(wù)價值創(chuàng)造的核心和主體。隨著科技進步和現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，很多新的醫(yī)學技術(shù)和方法開始被大規(guī)模應(yīng)用，包括X射線、超聲波、核磁共振等醫(yī)學影像診斷方法。20世紀50年代，美國的商業(yè)保險公司推出了“利用評估”（Utilization Review，UR）計劃，并將該計劃外包給了一個叫InterQual的公司。該公司開發(fā)了計算機算法以構(gòu)建醫(yī)療服務(wù)強度和疾病嚴重程度的標準，如患者需要住院治療的診斷和治療服務(wù)、反映住院需要的客觀臨床參數(shù)等。如果患者不符合標準中的一個或兩個，那么醫(yī)生就會親自介入，為治療決定提供進一步的參考。由此，傳統(tǒng)醫(yī)學開始向循證醫(yī)學方向轉(zhuǎn)變，并進入了加速發(fā)展階段。循證醫(yī)學與傳統(tǒng)醫(yī)學的主要區(qū)別在于，它強調(diào)醫(yī)學決策取決于臨床研究結(jié)果，而不是醫(yī)生的經(jīng)驗，它讓診斷的效率和準確率有了大幅度提高。

2 1 世紀以來，隨著人工智能、大數(shù)據(jù)等數(shù)字技術(shù)在醫(yī)學領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，循證醫(yī)療開始向精準醫(yī)療過渡。利用大數(shù)據(jù)挖掘信息功能，醫(yī)生可以從電子病例中提取相關(guān)信息，從而預測疾病發(fā)生或發(fā)展，進而根據(jù)詳細的臨床信息提供量身定制的醫(yī)療方案。人工智能算法在識別和解釋復雜圖像方面發(fā)揮了獨特的作用，輔助醫(yī)生做出了更快、更準確的診斷?？梢哉f，由信息科學技術(shù)賦能的精準醫(yī)療有效緩解了醫(yī)療服務(wù)中“數(shù)據(jù)孤島”的痛點，實現(xiàn)了醫(yī)療服務(wù)全流程的信息化與智能化。2011年11月，美國國家研究理事會在《邁向精準醫(yī)療：構(gòu)建生物醫(yī)學研究知識網(wǎng)絡(luò)和新的疾病分類體系》報告中首次提出“精準醫(yī)療”的概念。報告認為，精準醫(yī)療是“一種與個體分子病理學特征(如基因組信息)相匹配的診斷和治療策略”。2012年，美國國家衛(wèi)生研究院進一步給出的定義是“精準醫(yī)療是一種建立在了解個體基因、環(huán)境及生活方式基礎(chǔ)上的新的疾病治療和預防方法”。

“精準醫(yī)療”的醫(yī)學治療理念在我國博大精深的中醫(yī)學理論中早有經(jīng)典論述。清代名醫(yī)徐靈胎提出：“天下有同此一病，而治此則效，治彼則不效，且不唯無效，而反有大害者，何也？則以病同而人異也”。北京中醫(yī)藥大學王琦教授將個體化診療定義為，“個體化診療是基于以人為本、因人制宜的思想，充分注重人的個體化差異性，進行個體醫(yī)療設(shè)計，采取優(yōu)化的、針對性的治療干預措施，使之更具有有效性和安全性，并據(jù)此拓展到個性化養(yǎng)生保健，從而實現(xiàn)由疾病醫(yī)學向健康醫(yī)學轉(zhuǎn)化”。由此可見，我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化與精準醫(yī)療的文化核心是不謀而合的，二者都強調(diào)健康和預防的重要性，主張個體化和個性化的診療方式。由此對“精準醫(yī)療”的科學闡釋是，應(yīng)用組學技術(shù)（如基因組、蛋白質(zhì)組等）和生物醫(yī)學前沿技術(shù)，通過對大樣本人群與特定疾病類型生物標記物分析、鑒定、驗證，精確定位治療靶點，并對不同狀態(tài)和過程的疾病精確分類，最終對特定患者采取個性化精準治療。相比于以往的診療手段，精準醫(yī)療以其高效、精準和個性化的突出優(yōu)勢，具有廣闊的發(fā)展前景。

二、中國精準醫(yī)療行業(yè)發(fā)展?jié)摿薮?/h2>

進入21世紀以來，伴隨著新一輪科技革命，精準醫(yī)療有了突飛猛進的發(fā)展。根據(jù)英國廣播公司BBC的測算數(shù)據(jù)，全球精準醫(yī)療市場規(guī)模在2019—2020年的年均復合增長率為15%，這將是醫(yī)藥行業(yè)同期增速的3～4倍。近十年來，我國在精準醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展取得了令人矚目的成績，無論從醫(yī)療手段，還是創(chuàng)新藥、創(chuàng)新器械都在不斷突破，其中精準治療可以應(yīng)用在細胞治療、分子診斷、抗體藥物、基因測序、醫(yī)療機器人等領(lǐng)域。“十四五”期間，我國將加快發(fā)展生物經(jīng)濟，其中優(yōu)先發(fā)展精準醫(yī)療等重點領(lǐng)域。

（一）我國精準醫(yī)療市場規(guī)模潛力大

精準醫(yī)療涵蓋研發(fā)生產(chǎn)、精準診斷和精準治療等完整的產(chǎn)業(yè)鏈。目前，精準醫(yī)療全球市場規(guī)模已突破600億美元，其中精準診斷領(lǐng)域約為100億美元。據(jù)預測，到2030年，整個市場規(guī)模有望突破萬億元大關(guān)。

一是基因測序行業(yè)增長迅猛。全民測序使得基因測序行業(yè)快速發(fā)展的同時，也帶動了上游企業(yè)（如設(shè)備零件、耗材等）的快速發(fā)展。根據(jù)美國商務(wù)通信咨詢公司的測算，2019年，我國基因測序行業(yè)市場規(guī)模達150億元，2015—2019年復合增長率達47.6%（見表1）。全民測序?qū)⒔o基因測序行業(yè)帶來爆發(fā)性的增長，初步預計，到2025年，基因測序行業(yè)市場規(guī)模將達到1600億元。其中，精準醫(yī)學市場占有率將達到20%，帶動市場增量近320億元。

表1 基因測序行業(yè)市場規(guī)模預測

二是新靶點發(fā)現(xiàn)加快藥物研發(fā)市場分流?；驕y序有利于發(fā)現(xiàn)新的靶點，從而研發(fā)新的藥物，建立新的市場。目前醫(yī)藥領(lǐng)域明星靶點賽道擁擠，包括程序性死亡受體（Programmed Death-1，PD-1）/細胞程序性死亡-配體1（Programmed Death Ligand-1，PD-L1）、表皮生長因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）和人表皮生長因子受體-2（H u m a n Epidermal Growth FactorReceptor 2，HER 2）等，上市產(chǎn)品加上在研產(chǎn)品往往有幾十個甚至上百個。其中，很大一部分或因競爭惡劣，或是臨床效果不達預期而中止。靶點賽道的擁擠，必將造成大量的科研經(jīng)費和醫(yī)療資源浪費。因此，新靶點的發(fā)現(xiàn)有利于將市場快速分流，將資源最大程度地合理分配至各個靶點，保證醫(yī)藥創(chuàng)新動力充足。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，中國2019年P(guān)D-1銷售額為63億元，并且以近60%的增速保持增長。假設(shè)對標PD-1目前在中國的市場規(guī)模，我們初步預計2025年，創(chuàng)新靶點帶來的市場銷售額將達到500億元。

（二）精準醫(yī)療創(chuàng)造社會福利前景廣闊

精準醫(yī)療有助于促進醫(yī)療服務(wù)從治病向健康轉(zhuǎn)變。精準醫(yī)療把“人”放在了中心位置，并將給予患者最合適的療法與藥物。如果說在傳統(tǒng)醫(yī)學時代，醫(yī)生是醫(yī)療服務(wù)的核心，那么，在精準醫(yī)學時代，患者將是醫(yī)療服務(wù)的核心。研究發(fā)現(xiàn)，很多疾病的普適性藥物無效率較高，這不僅是在嚴重浪費醫(yī)藥資源，還給患者增加了經(jīng)濟負擔。相比之下，精準醫(yī)療利用個體基因信息快速有效鎖定導致疾病的原因，一旦病人得到最合適的療法與藥物，選擇確定更加安全、更加便宜的用藥和治療方式，最終實現(xiàn)劑量最優(yōu)、副作用最小、診療時間最短的精準治療。據(jù)預測，發(fā)展精準醫(yī)療年均節(jié)省成本可以達到近1600億元（見表2）。

表2 精準醫(yī)療降低醫(yī)療成本預測

精準醫(yī)療促進了疾病的預防和治療。中國在早期癌癥診斷、治療方面遠遠落后于發(fā)達國家，《2020全球癌癥報告》顯示，2020年，中國癌癥新發(fā)病例為456.9萬例，死亡病例300.3萬例，約占該年全球癌癥總數(shù)和死亡總數(shù)的23.7%和30.2%。一直以來，中國的很多患者在發(fā)現(xiàn)癌癥之時已經(jīng)到了晚期，錯失了治療的最佳時機。精準醫(yī)療的發(fā)展會帶來更加先進的基因檢測技術(shù)以及療效更好的靶向治療藥物，從而提高我國腫瘤早期診斷和治療技術(shù)，降低癌癥發(fā)病率和死亡率。近年來，抗腫瘤靶向藥數(shù)量增長迅猛，其中，針對“中國癌癥患者頭號殺手”的肺癌藥物多數(shù)已被納入醫(yī)保，伴隨診斷作為靶向藥的“最佳搭檔”也迎來風口，人民群眾的生命健康保障能力和水平得到了較大幅度的提升。

三、我國精準醫(yī)療發(fā)展的限制因素及破解路徑

當前，全球生物醫(yī)學行業(yè)進入黃金發(fā)展期。然而，我們?nèi)匀幻媾R著原始創(chuàng)新能力不足、產(chǎn)業(yè)信息資源保護與共享、產(chǎn)業(yè)監(jiān)管等方面的制約。

（一）核心技術(shù)的原始創(chuàng)新能力和水平不足

我國目前開展精準醫(yī)療要的核心測序儀器設(shè)備與關(guān)鍵性前沿技術(shù)主要依賴進口，且研發(fā)費用投入相比于發(fā)達國家明顯不足，導致靶向治療缺乏有效藥物等問題。目前全球能夠達到臨床級測序儀量產(chǎn)的企業(yè)只有因美納、賽默飛世爾以及華大智造，國內(nèi)僅有華大智造一家本土企業(yè)通過收購獲取了關(guān)鍵技術(shù)。因美納作為該領(lǐng)域的絕對寡頭，全球有九成以上的測序數(shù)據(jù)是通過因美納（Illumina）儀器產(chǎn)生。因此，測序儀的國產(chǎn)替代勢在必行。技術(shù)創(chuàng)新需要充足的資金支持，相比于發(fā)達國家，我國研發(fā)投入資金相對較少。政府需要在這方面繼續(xù)加大投入，通過加大對高校在該領(lǐng)域研發(fā)的支持、扶持相關(guān)領(lǐng)域擁有領(lǐng)先技術(shù)的企業(yè)，提升我國在該領(lǐng)域的自主創(chuàng)新能力和國際競爭力。

（二）產(chǎn)業(yè)監(jiān)管政策的創(chuàng)新能力亟待提高

現(xiàn)代工業(yè)化制藥對藥品監(jiān)管部門以及相應(yīng)的監(jiān)管技術(shù)體系提出了新的更高要求，如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（G o o d Manufacturing Practice of Medical Products，GMP）、質(zhì)量控制體系等，以保障患者使用藥物的安全有效。一個新藥的研發(fā)過程往往需要耗費10余年時間和超過10億美金的費用。而在精準治療中，要使用現(xiàn)代生命科學基因檢測診療病因，鎖定靶位?；蛑委熕幬锏难邪l(fā)及臨床也不同以往，基因藥品實際上也是個治療過程。如何保障基因治療藥物的安全有效和質(zhì)量可控，對藥監(jiān)部門來說既是挑戰(zhàn)，也是制度創(chuàng)新的過程。另外，由于缺乏統(tǒng)一的行業(yè)技術(shù)標準，基因測序結(jié)果的準確率在國內(nèi)還相當?shù)?。根?jù)國家衛(wèi)健委臨床檢驗中心最新室間質(zhì)量評價，能夠提供100%正確檢測診斷的實驗室僅為17%，這亟須政府相關(guān)部門制定相應(yīng)的法規(guī)法條進行規(guī)范，有效支撐精準醫(yī)學的快速推進。

（三）如何妥善處理信息資源共享與隱私保護的關(guān)系

基因數(shù)據(jù)的獲取與分析是精準治療的基礎(chǔ)和動力源泉。近年來，我國在醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展已經(jīng)有了長足的進步，擁有豐富的臨床數(shù)據(jù)和生物樣本，但整合這些臨床數(shù)據(jù)和生物樣本數(shù)據(jù)的能力是目前所不具備的。醫(yī)療數(shù)據(jù)和生物樣本資源缺乏有效的共享方式，多元大數(shù)據(jù)的互通、融合和使用還存在一定的問題，并且數(shù)據(jù)在使用過程中如何保證信息不泄露，保護個人隱私安全也至關(guān)重要。建立精準醫(yī)療數(shù)據(jù)庫和共享平臺需要構(gòu)建百萬人以上自然人群的大型健康隊列和重大疾病專病隊列，這就需要在構(gòu)建新的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的同時，能夠?qū)⒁延械呐R床數(shù)據(jù)等進行整合，形成可持續(xù)使用的數(shù)據(jù)庫。這樣的精準醫(yī)療數(shù)據(jù)庫既建立了生物信息資源共享機制，又能夠充分保障個人的隱私安全。

四、進一步推動我國精準醫(yī)療行業(yè)發(fā)展的政策建議

中國對精準醫(yī)療的系統(tǒng)研究起步較晚，但整體發(fā)展較為迅速。精準醫(yī)療不僅能夠節(jié)約醫(yī)療成本、減輕患者負擔、改善人群健康，還有助于促進生物經(jīng)濟增長、推動整個醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?；诰珳梳t(yī)療的強大發(fā)展勢頭以及所面臨的各種制約因素，我國要加快制定建設(shè)具有中國特色的精準醫(yī)療計劃，建議從政策頂層設(shè)計、發(fā)展模式、政策監(jiān)管等方面進一步完善。

（一）打造中國式精準醫(yī)療新模式

拓展精準治療領(lǐng)域，聚焦常見病、慢性病的研究。全基因組關(guān)聯(lián)研究雖然在對某些常見癌癥如乳腺癌、肺癌等的治療產(chǎn)生重大影響的藥物開發(fā)上已經(jīng)取得了重大進展，但迄今沒有證據(jù)表明同樣的模式將在其他復雜疾病中重現(xiàn)。事實上，一般來說，越嚴重的疾病越容易被更早地發(fā)現(xiàn)與基因突變的關(guān)系，越常見的慢病越不容易找到相關(guān)基因。由此，必須做大規(guī)模人群樣本的全基因組關(guān)聯(lián)研究，才能逐步了解基因與疾病的關(guān)系。除癌癥外，常見慢性病的精準治療也應(yīng)該成為我國精準醫(yī)療服務(wù)的重點，要形成中國特色的模式、路徑和指南規(guī)范。打好精準醫(yī)療領(lǐng)域關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅戰(zhàn)，加快相關(guān)藥品和技術(shù)設(shè)備的研發(fā)、轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用。要加快研發(fā)精準醫(yī)療所需要的高端藥品和技術(shù)設(shè)備，打破發(fā)達國家的技術(shù)封鎖和壟斷。要推動基因治療產(chǎn)品等生物藥物的發(fā)展，將優(yōu)秀傳統(tǒng)理念同現(xiàn)代生物技術(shù)相結(jié)合，打造中國式精準醫(yī)療新模式。

（二）加強技術(shù)研發(fā)的政策支持力度

未來10～20年，是全球精準醫(yī)療大發(fā)展的階段。我國要打破發(fā)達國家的技術(shù)壟斷，搶占發(fā)展先機，需要投入大量的資金、人力和物力。要發(fā)揮新型舉國體制的優(yōu)勢，創(chuàng)造中國式精準醫(yī)療發(fā)展融資模式。一方面，政府通過建立激勵機制和補償機制，鼓勵藥企開發(fā)符合精準醫(yī)療理念的靶向藥物。通過財政投入聯(lián)合社會資本的方式為精準醫(yī)療研究設(shè)立專項基金，對新藥研發(fā)企業(yè)的投入費用進行適當補助，給予稅收優(yōu)惠，降低藥企研發(fā)費用，提高藥企研發(fā)罕用藥的積極性。另一方面，政府可以授予研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)一定期限的市場獨占權(quán)，以提高靶向藥物的投資回報率與市場競爭力。例如，歐盟規(guī)定罕見病藥品的市場壟斷期限為10年，美國為7年。

（三）建立精準醫(yī)療數(shù)據(jù)安全管理體系

精準醫(yī)療涉及醫(yī)學數(shù)據(jù)安全，借鑒國際經(jīng)驗，建立數(shù)據(jù)安全管理制度。要強調(diào)內(nèi)容安全和技術(shù)安全，內(nèi)容安全是要遵循嚴格的保密原則，使受試人群的生物遺傳信息得到保護。因此，應(yīng)制定詳盡的保密制度來保護受試人群的遺傳信息。技術(shù)安全主要是指對于醫(yī)療大數(shù)據(jù)除了慣用的做法“脫敏”和“去標識化”以外，還應(yīng)該通過設(shè)置防火墻、安全密碼和授權(quán)權(quán)限等技術(shù)手段確保數(shù)據(jù)安全。

（四）建立基因藥品注冊審批制度

發(fā)展精準醫(yī)療，藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管思路需要創(chuàng)新。精準治療的定制藥基本都是多肽和核酸，其水解產(chǎn)物是氨基酸和單核苷酸，這些物質(zhì)在人體內(nèi)普遍存在且半衰期極短，安全性問題可以在設(shè)計過程中利用生物信息學進行分析排除。全球要求最嚴格的美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA），批準了一種新型分子藥物milasen，用于治療基因型貝敦氏癥，臨床用了不足一個月的時間，并且對研制基因藥品企業(yè)網(wǎng)開一面，沒有采取嚴格按照常規(guī)臨床前研究的要求，從而使美國企業(yè)在這個領(lǐng)域領(lǐng)跑全球。精準醫(yī)療監(jiān)管技術(shù)的重點應(yīng)放在工藝流程上，如采集樣本是否標準、質(zhì)量控制如何進行、基因測序準確性和重復性如何、生物信息學分析結(jié)果是否準確、制備技術(shù)是否合規(guī)等等，注冊的不是新藥，而是一套技術(shù)流程。

（五）加強政府引導和市場監(jiān)管職能

要明確衛(wèi)健委、醫(yī)療機構(gòu)、人力資源和社會保障等各部門的職責，同時將精準治療服務(wù)納入醫(yī)保，以減輕患者經(jīng)濟負擔；引導醫(yī)院、投資方、基因檢測機構(gòu)、藥物研究機構(gòu)等各組織之間的合理分工、融合發(fā)展，對基因測序儀器生產(chǎn)、靶向藥物研發(fā)等進行監(jiān)管，防止壟斷及惡意競爭；政府利用官方網(wǎng)站及媒體渠道，向民眾科普基因檢測、靶向藥物等精準醫(yī)療服務(wù)方式，增加患者對精準醫(yī)療服務(wù)的認知度和接受度。