陳 慧

（菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東 菏澤 274100）

胎膜早破早產(chǎn)是臨床多發(fā)的婦產(chǎn)科疾病之一，該病發(fā)生時間為足月前，主要表現(xiàn)為孕婦在妊娠時間低于34 周時出現(xiàn)胎膜破裂等。胎膜早破的發(fā)生，有可能引發(fā)臍帶脫垂、早產(chǎn)等不良現(xiàn)象，圍生兒出現(xiàn)死亡和感染的概率顯著提升[1]。經(jīng)臨床調(diào)查顯示，胎膜早破發(fā)生時間與圍生兒預(yù)后密切相關(guān)，時間越早，圍生兒預(yù)后就越差[2]。硫酸鎂是該病患者常見的臨床治療藥物，應(yīng)用廣泛，但是該藥物的起效時間慢，容易延誤最佳時間，從而影響治療效果[3]。鹽酸利托君能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)起到抑制作用，可以促使血管平滑肌舒張，擴張?zhí)幱诏d攣狀態(tài)的外周血管，無論是預(yù)防子癇還是治療早產(chǎn)均能夠獲取明確效果[4]。本研究以菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院86 例胎膜早破早產(chǎn)患者為對象，分析鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院收治的86 例胎膜早破早產(chǎn)患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其均分為對照組和觀察組，各43 例。對照組患者年齡21～38 歲，平均年齡（26.18±4.89）歲；孕周28～34 周，平均孕周（31.23±2.74）周。觀察組患者年齡22～39 歲，平均年齡（26.76±4.13）歲；孕周28～34 周，平均孕周（31.43±2.28）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究取得菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：與胎膜早破早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時存在高血壓、糖尿病；②存在重要臟器功能衰竭；③近期存在病原菌感染；④對本次研究用藥過敏患者。

1.2 治療方法對入院患者及胎兒展開生命體征監(jiān)測，做好清潔工作。給予對照組硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）治療：初期采取15 mL 硫酸鎂注射液（濃度為25%），將其與50 mL 葡萄糖注射液（廣西裕源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020561，規(guī)格：20 mL∶10 g）混合，為患者展開靜脈滴注，確保30 min 內(nèi)滴注完畢。在此期間，醫(yī)務(wù)人員需密切觀察患者陰道出血情況，在其陰道流血量呈現(xiàn)出明顯減少趨勢時，選取硫酸鎂注射液60 mL（濃度為25%），將其與200 mL 葡萄糖注射液混合在一起，為患者滴注，確保5 h 內(nèi)滴注完畢。持續(xù)用藥直到患者宮縮明顯減弱或消失。觀察組聯(lián)合鹽酸利托君（廣東先強藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093480，規(guī)格：10 mg×10 片/盒）治療：選取本品100 mg 與500 mL 葡萄糖注射液（濃度為20%）混合，為患者展開靜脈滴注，根據(jù)患者實際情況，適當(dāng)調(diào)整滴速，確保1 次調(diào)整范圍在5 滴/min 之內(nèi)，持續(xù)用藥直到患者宮縮明顯減弱或消失。

1.3 觀察指標(biāo)①評估兩組血清相關(guān)指標(biāo)改善情況。觀察兩組患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。實施雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，使其處于室溫環(huán)境中靜置0.5 h，設(shè)置離心速度為3 000 r/min，進(jìn)行10 min 離心處理，獲取血清，放置于-20 ℃環(huán)境中儲存，等待檢驗。使用武漢伊萊瑞特生物科技試劑盒，嚴(yán)格按照說明書展開操作。②評估兩組新生兒相關(guān)指標(biāo)。觀察出生5 min 時阿普加（Apgar）評分[6]（總分為0～10 分，分?jǐn)?shù)高表示新生兒身體狀況好）和新生兒出生體質(zhì)量。③評估兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。其包括妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血和胎盤早剝。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用() 表示，行t檢驗；計數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)改善情況比較與治療前比較，治療后兩組患者TNF-α、MMP-9 水平均降低，且觀察組指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)改善情況比較（pg/mL，）

表1 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)改善情況比較（pg/mL，）

注：與治療前比較，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9。

2.2 兩組新生兒相關(guān)指標(biāo)比較與對照組出生5 min 時Apgar 評分和新生兒出生體質(zhì)量相比，觀察組均偏高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組新生兒相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組新生兒相關(guān)指標(biāo)比較（）

Apgar：阿普加。

2.3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較對照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為18.60%，觀察組為4.65%，后者明顯偏低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

胎膜早破早產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見病，經(jīng)臨床研究顯示，該病發(fā)生率為3.0%～4.5%[7]。該病發(fā)生致使胎兒宮內(nèi)感染風(fēng)險明顯提升，同時容易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全、肺不張及肺炎等并發(fā)癥，胎兒死亡率較高。臨床上引發(fā)胎膜早破的因素具有多樣性，常見的有細(xì)胞凋亡、代謝紊亂及胎膜結(jié)構(gòu)變化等。胎兒達(dá)35 周后娩出，則新生兒患病率會明顯降低，因此采取科學(xué)有效的方法預(yù)測、干預(yù)早產(chǎn)，降低早產(chǎn)發(fā)生率是當(dāng)下婦幼保健醫(yī)學(xué)研究重點內(nèi)容。硫酸鎂和鹽酸利托君是該病患者臨床治療常用藥物。前者能夠顯著提升血液中的鎂離子水平，促使血鈣濃度降低，對鈣離子內(nèi)流起到明顯抑制作用，對肌肉接頭及運動神經(jīng)的乙酰膽堿釋放過程起到顯著阻礙，對神經(jīng)肌肉接頭發(fā)揮出的傳導(dǎo)作用進(jìn)行阻斷，從而阻止患者子宮收縮、松弛肌肉。后者可以對子宮血管平滑肌及子宮β2平滑肌受體起到激活效果，能夠阻礙子宮收縮，促使子宮內(nèi)膜維持穩(wěn)定，改善胎盤和子宮內(nèi)部的血液循環(huán)，在該藥物作用下，能夠有效延遲胎兒娩出，推動胎兒成熟。

鹽酸利托君能夠發(fā)揮出β 受體激動作用，可以有效作用于患者的血管平滑肌及子宮平滑肌，對子宮血管的擴張和收縮起到明顯抑制效果，可以預(yù)防患者出現(xiàn)流產(chǎn)和早產(chǎn)等表現(xiàn)；同時，在胎兒窘迫的臨床治療中應(yīng)用該藥物，效果明顯[8]。該藥物能夠于子宮平滑肌上含有的β2受體發(fā)揮作用，可以降低子宮平滑肌的實際收縮強度及頻率，阻止早產(chǎn)作用明顯[9]。但是單獨給予患者該藥物治療情況下，難以發(fā)揮出子宮收縮抑制效果，藥效發(fā)揮速度較慢，但是在給予患者高劑量該藥物治療情況下，又容易致使患者中毒，基于此，在給予患者該藥物治療的同時，聯(lián)合鹽酸利托君，有助于提升臨床治療有效性和安全性。

基質(zhì)金屬蛋白酶可以水解多種細(xì)胞外基質(zhì)，例如膠原蛋白等，其依賴體外含有的金屬離子及體內(nèi)含有的鋅離子，進(jìn)而產(chǎn)生活性。MMP-9 來源于多種細(xì)胞，其在和鋅離子結(jié)合后，能夠作用于細(xì)胞外基質(zhì)，對多種成分肽鏈內(nèi)切酶進(jìn)行水解，對于Ⅹ型、Ⅸ型、Ⅴ型、Ⅳ型膠原能夠獲取到明顯的降解效果[10]?；|(zhì)金屬蛋白酶9 不僅參與人體機體組織重塑，同時還與胚胎植入、胎盤發(fā)育等生理過程密切相關(guān)，并且該項指標(biāo)與多種婦科疾病有關(guān)，例如妊娠高血壓綜合征、胎膜早破等[11]。該項指標(biāo)呈現(xiàn)出增加趨勢表示胎膜中含有的彈力纖維及膠原被水解，進(jìn)而致使胎膜彈性呈現(xiàn)出明顯降低趨勢，容易引發(fā)胎膜早破[12]。胎膜早破過程中多種細(xì)胞因子如TNF-α?xí)霈F(xiàn)活性變化和濃度變化，TNF-α 介導(dǎo)機體產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，能夠顯著提升患者體內(nèi)前列腺素的含量，強化趨化因子功能。在對子宮造成侵害情況下，患者機體會出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)，促使前列腺素分泌，致使宮頸成熟速度加快，容易引發(fā)宮縮，導(dǎo)致孕婦分娩提前，形成早產(chǎn)[13]。本次研究結(jié)果中，觀察組患者的血清TNF-α、MMP-9 指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療方式的應(yīng)用有助于幫助患者減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因主要為受宮內(nèi)感染影響致使患者機體內(nèi)部的多種細(xì)胞因子增多，前列腺素分泌增多，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)展，引發(fā)胎膜早破。而在胎膜早破干擾下，患者發(fā)生子宮感染的概率明顯提升，反作用于炎癥反應(yīng)，致使其加重。本次研究結(jié)果表明觀察組的出生后5 min 時Apgar 評分和新生兒出生體質(zhì)量均明顯高于對照組，說明聯(lián)合治療方式的應(yīng)用能夠顯著改善新生兒健康狀態(tài)，提升其健康水平。本次研究結(jié)果表明觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率4.65%明顯低于對照組的18.60%，說明給予患者兩種藥物聯(lián)合治療，能夠有效預(yù)防患者出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。汪霞等[14]以100 例胎膜早破早產(chǎn)患者為對象，將其分為兩組，對照組采取硫酸鎂治療，聯(lián)合組同時聯(lián)合鹽酸利托君治療，研究結(jié)果為聯(lián)合組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為2%明顯低于對照組的10%，與本次研究結(jié)果基本一致。分析其原因可能為兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效延長患者孕齡，改善患者子宮血液供應(yīng)，促使胎兒各項器官功能發(fā)育成熟，促使新生兒健康水平提升。另外，在為患者展開硫酸鎂治療時，其應(yīng)用量與人體中毒量基本一致，因此在為患者展開該藥物治療時，容易引發(fā)中毒反應(yīng)，患者可能出現(xiàn)腸麻痹、呼吸抑制、面色潮紅等種不良反應(yīng)；同時治療量鹽酸利托君，也有可能致使患者出現(xiàn)心悸、心律失常等并發(fā)癥；但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效改善妊娠結(jié)局，預(yù)防不良反應(yīng)和并發(fā)癥。需要注意的是，在為患者展開臨床治療時，醫(yī)務(wù)人員需密切關(guān)注患者生命體征，在其出現(xiàn)異常情況下，需第一時間為患者展開針對性處理，以此獲取到理想中的治療效果。在胎膜早破早產(chǎn)患者臨床治療中，采取鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂這一治療方式，可以顯著改善羊水和血清中的血清TNF-α、MMP-9，可以延長患者孕周，預(yù)防胎兒和患者出現(xiàn)并發(fā)癥，改善妊娠結(jié)局，安全性高，效果明顯。

綜上所述，給予胎膜早破早產(chǎn)患者鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療能夠有效改善相關(guān)指標(biāo)，預(yù)防不良妊娠結(jié)局發(fā)生，為母嬰安全提供有力保障，具有應(yīng)用價值。