趙 冰

（蘭陵縣人民醫(yī)院眼科，山東 臨沂 277700）

糖尿病的出現(xiàn)將對(duì)患者內(nèi)分泌系統(tǒng)造成嚴(yán)重的影響，會(huì)因胰島素分泌不足或胰島素抵抗誘發(fā)患者血糖水平呈持續(xù)性升高，并對(duì)患者多個(gè)系統(tǒng)及器官造成損害[1]。糖尿病的危害遠(yuǎn)不止如此，若患者血糖長(zhǎng)期處于紊亂狀態(tài)將導(dǎo)致患者腎、眼、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙或衰竭[2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopath，DR）是糖尿病患者中常見的慢性并發(fā)癥，在初期并無眼部自覺癥狀，隨著疾病的發(fā)展，患者可明顯感受到視力減退，并伴隨著視物變形、色視等，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[3]。據(jù)相關(guān)研究顯示，每年約30%的糖尿病患者會(huì)合并出現(xiàn)DR，而DR 的發(fā)病率在患病10 年以上的糖尿病患者中發(fā)生率高達(dá)55%，已成為國(guó)內(nèi)首位致盲性眼病[4]。目前，臨床針對(duì)DR 患者的干預(yù)以藥物治療為主，利拉魯肽是治療DR患者中的常用藥物，為胰高糖素樣多肽-1 受體激動(dòng)劑，可直接作用于胰島素β 細(xì)胞，緩解DR 的進(jìn)展。非諾貝特為過氧化物酶體激活型增殖體受體a 激動(dòng)劑（PPARa），能夠有效抑制新生血管形成和改善血管內(nèi)皮功能[5]。本次研究將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，探究聯(lián)合應(yīng)用對(duì)DR 患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2020 年8 月至2021 年8 月蘭陵縣人民醫(yī)院接受診治的80 例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。兩組患者一般資料比較見表1，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在治療前未服用相關(guān)降糖和降壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究藥物及藥物成分不耐受或過敏者；②計(jì)劃妊娠或已經(jīng)妊娠、哺乳的女性；③近6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重感染患者；④存在急性心腦血管意外、嚴(yán)重的肝腎功能不全等情況的患者；⑤同時(shí)參與多項(xiàng)研究者。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]/（）

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]/（）

1.2 治療方法所有患者入組前均進(jìn)行常規(guī)糖尿病相關(guān)健康宣教，按照院內(nèi)糖尿病食譜的標(biāo)準(zhǔn)就餐，并根據(jù)護(hù)理人員規(guī)范相關(guān)日常及運(yùn)動(dòng)行為。對(duì)照組實(shí)施非諾貝特（RECIPHARM FONTAINE，批準(zhǔn)文號(hào)H20181239，規(guī)格：0.2 g）治療，配合飲食控制進(jìn)行服藥，1 次/d，與早餐同服。觀察組在實(shí)施非諾貝特治療的基礎(chǔ)上采用利拉魯肽（諾和諾德中國(guó)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 mL∶18 mg）聯(lián)合治療，起始劑量為0.6 mg，1 次/d，連用1 周后，若無胃腸道反應(yīng)則可增加劑量到1.2 mg，1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①血清炎癥因子：分別在治療前及治療2 周后采取兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞，型號(hào)：BS-600）檢測(cè)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，3 000 r/min 離心10 min。②視功能：采用視功能評(píng)分量表[7]，評(píng)估患者治療前、后視功能情況，其中包含周邊視野（0～10 分）、感覺適應(yīng)（0～30 分）、日常活動(dòng)限制（0～30 分），得分越高表明患者視功能越差。③不良事件發(fā)生情況：主要包括泌尿系統(tǒng)感染、頭暈、低血糖、酮癥酸中毒、嘔吐、低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子水平比較治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α 與治療前比較均有所降低，且觀察組患者均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（）

注：與干預(yù)前比較，*P<0.05。hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素6；TNF-α：腫瘤壞死因子α。

2.2 兩組患者視功能評(píng)分比較治療后，兩組患者視功能評(píng)分均有所降低，且觀察組患者視功能評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者視功能評(píng)分比較（分，）

表3 兩組患者視功能評(píng)分比較（分，）

注：與干預(yù)前比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者在治療期間均發(fā)生1 例（2.5%）不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

DR 的發(fā)生發(fā)展與糖尿病病程、血糖水平、血脂異常水平等因素緊密相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制主要是由于患者機(jī)體胰島素代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致眼部組織、神經(jīng)及血管病變微循環(huán)出現(xiàn)改變，造成眼部營(yíng)養(yǎng)及視神經(jīng)功能出現(xiàn)損傷[8-9]。糖尿病患者血管病變主要發(fā)生在視網(wǎng)膜，若患者血糖未得到及時(shí)的控制，可造成視網(wǎng)膜出血，甚至出現(xiàn)玻璃體積血，引起視網(wǎng)膜脫落。視網(wǎng)膜脫落屬于臨床上常見的視網(wǎng)膜病變血管疾病，也是國(guó)內(nèi)四大致盲因素之一[10]。目前，臨床針對(duì)DR 的治療主要以控制血糖為主要基礎(chǔ)手段，通過降低患者血糖水平降低血糖對(duì)患者眼部神經(jīng)功能和微循環(huán)造成的影響。

非諾貝特為貝特類降脂藥物，可有效降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，維持患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。目前該藥物已在DR 的治療中得到了較好的應(yīng)用，成為DR 患者的常用藥，但該藥物的用藥療程較長(zhǎng)，且單一用藥難以達(dá)到最佳的治療效果[11]。利拉魯肽為人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物，具有促進(jìn)胰島素分泌的作用，同時(shí)具備抑制患者胰高血糖素分泌等作用。目前應(yīng)用利拉魯肽控制患者血糖水平基本得到公認(rèn)，但對(duì)于該藥物治療DR 的相關(guān)案例目前在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用報(bào)道較少，多數(shù)國(guó)外學(xué)者認(rèn)為，利拉魯肽治療DR 同時(shí)也具備一定的治療效果，但同時(shí)也有研究指出，利拉魯肽會(huì)增加患者DR 的風(fēng)險(xiǎn)[12]。本次研究將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α 與治療前比較均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。

非諾貝特是臨床中經(jīng)典的降血脂藥物，能夠用于調(diào)節(jié)血清三酰甘油及膽固醇水平。有研究發(fā)現(xiàn)口服非諾貝特能夠有效控制患者DR 的發(fā)展并減少視網(wǎng)膜激光檢查的次數(shù)，同時(shí)其也能較好地表現(xiàn)出抗炎、抗氧化的作用，改善患者心血管機(jī)能[13]。但在應(yīng)用該藥物時(shí)需要注意貝特類藥物將對(duì)患者肝功能和腎功能造成一定的損傷，且還會(huì)產(chǎn)生肌溶解等不良作用，因此，在使用中需要密切關(guān)注患者的肝、腎功能和心肌酶譜。非諾貝特能夠干擾脂肪酸的吸收及代謝，具體機(jī)制是通過生化作用產(chǎn)生，增加患者機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，降低脂肪組織生成的敏感性，提高降糖效果。利拉魯肽與人體內(nèi)GLP-1 具有97%的序列同源性，為內(nèi)源性腸促胰島素激素，可以促進(jìn)胰腺B 細(xì)胞依賴于葡萄糖濃度的胰島素分泌，增加機(jī)體分泌的胰島素量，對(duì)血糖水平進(jìn)行更好的控制，提高臨床療效[14]。本次研究將利拉魯肽與非諾貝特聯(lián)合治療，研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者視功能評(píng)分均有所降低，且觀察組視功能評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者在治療期間均發(fā)生1 例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這提示將利拉魯肽與非諾貝特聯(lián)合治療可有效改善患者視神經(jīng)功能，同時(shí)具備較高的安全性。

綜上所述，相對(duì)于單一治療，將利拉魯肽與非諾貝特聯(lián)合治療DR 患者中可有效降低患者血清炎癥因子水平，提高患者視功能情況，且具備較高的安全性。