張曉輝，劉文峰

（1.酒泉市第二人民醫(yī)院藥劑科；2.酒泉市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，甘肅 酒泉 735000）

咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主的特殊性哮喘，可表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽，無明顯喘息及氣促，存在病程遷延、纏綿難愈，不利于患者的身心健康[1]。老年咳嗽變異性哮喘患者由于自身免疫力較低、基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥較多，增加了哮喘的治療難度。目前臨床治療咳嗽變異性哮喘以藥物（吸入或口服糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑）治療為主。臨床建議咳嗽變異性哮喘患者應(yīng)立即吸入布地奈德治療，但由于老年患者基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥較多，且免疫力較低，單純用藥治療咳嗽變異性哮喘的難度過大[2]。因此，為探討更為有效的臨床治療，中醫(yī)以補氣活血化瘀、化痰、止咳平喘為目的，研制出咳喘寧膠囊?？却瓕幠z囊逐漸被應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘患者中，具有止咳化痰、降氣平喘的作用，能顯著改善患者的臨床癥狀[3]。本研究旨在分析咳喘寧膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥在老年咳嗽變異性哮喘應(yīng)用效果，觀察其呼吸道重塑、肺功能及炎癥指標(biāo)功能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2022 年3 月于酒泉市第二人民醫(yī)院進行咳嗽變異性哮喘治療的105 例患者資料。根據(jù)治療方法將其分為對照組（52 例）和觀察組（53例）。對照組患者男性27 例，女性25 例；年齡58～74 歲，平均年齡（62.47±5.45）歲；病程5～39 個月，平均病程（16.75±2.74）個月。觀察組患者男性30 例，女23 例；年齡59～76 歲，平均年齡（63.11±5.62）歲；病程4～41 個月，平均病程（17.13±2.91）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)酒泉市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[4]：患者干咳，持續(xù)咳嗽>4 周，伴有明顯的夜間刺激性咳嗽。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見（2011 版）》[5]中有關(guān)肺陰虛證的標(biāo)準(zhǔn)：患者近1 個月咳嗽加重，咳聲短促；口干咽燥，咽癢則咳，夜咳加重，干咳，痰少黏白，面唇俱紅，神疲形瘦，舌紅絳，少苔、薄黃、脈細數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，以干咳為主的臨床癥狀者；②經(jīng)影像學(xué)證實無肺內(nèi)明顯病變者；③無藥物禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常者；②精神疾病或嚴(yán)重心腦血管疾病者；③存在嚴(yán)重感染者；④由其他原因引起慢性咳嗽者。

1.2 治療方法對照組給予吸入用布地奈德混懸液（四川普銳特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL:1 mg）治療，1 mg/次，2 次/d。以2 周為1 療程，連續(xù)治療2 個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合咳喘寧膠囊（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050112，規(guī)格：0.5 g/粒）口服治療，1.5 g/次，3 次/d。以2 周為1 療程，連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)①呼吸道重塑指標(biāo)。獲取肺活檢組織，切片后使用顯微鏡進行放大，并采集圖像將測得的總管壁面積、內(nèi)管壁面積、氣道平滑肌面積用支氣管基底膜周徑進行標(biāo)化，分別以總管壁標(biāo)化厚度、內(nèi)管壁標(biāo)化厚度、平滑肌標(biāo)化厚度表示。②肺功能指標(biāo)。采用肺功能儀（日本Chest 公司，型號：HI-801）檢測第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。③炎癥因子。兩組治療前、治療4 周后分別于早晨取患者空腹靜脈血5 mL，使用離心機3 000 r/min 分離血清，10 min 后取出。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子指標(biāo)水平，檢測試劑盒購自美國Sant Cruz 公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。④中醫(yī)癥候積分。兩組治療前，治療3 個月后參照老年咳嗽變異性哮喘中醫(yī)癥候積分[6]，根據(jù)咽干、咳嗽積分進行評估，癥狀越重，評分越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以()表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者呼吸道重塑指標(biāo)比較與治療前比較，治療后兩組呼吸道重塑指標(biāo)均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者呼吸道重塑指標(biāo)比較（μm2/μm，）

表1 兩組患者呼吸道重塑指標(biāo)比較（μm2/μm，）

注：組治療前比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較與治療前比較，治療后兩組患者肺功能指標(biāo)均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

2.3 兩組患者炎癥因子比較與治療前比較，治療后兩組患者炎癥因子均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（）

表3 兩組患者炎癥因子比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。IL-4：白細胞介素-4；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.4 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較與治療前比較，治療后兩組患者中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（分，）

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較（分，）

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘為過敏性慢性呼吸系統(tǒng)非特異性疾病，其中以老年群體高發(fā)，多表現(xiàn)為刺激性咳嗽，常在夜間或清晨發(fā)作，患者無明顯喘息、急促癥狀，是較為特別的哮喘類型[7-9]。呼吸道嗜酸性粒細胞及肥大細胞等釋放組胺的炎性物質(zhì)，引起炎癥細胞浸潤、呼吸道黏膜水腫、平滑肌痙攣，加重呼吸道高反應(yīng)。若不及時進行早期診斷與治療，可使病情惡化誘發(fā)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，對于患者的生活及安全方面均造成了威脅。

由于咳嗽變異性哮喘為多種炎癥因子和炎癥介質(zhì)參與的疾病，其中血清IL-4、IL-8 均是輔助性T 細胞分泌的細胞因子，它們具有適當(dāng)?shù)幕钚晕镔|(zhì)，可以促進炎癥細胞的趨化性，促進炎性介質(zhì)，從而在體內(nèi)產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，TNF-α 是由單核巨噬細胞產(chǎn)生的促炎因子，能夠加重炎癥反應(yīng)。除此之外，咳喘變異性哮喘以氣道高反應(yīng)及可逆性氣流受限為特征，因此，目前臨床治療以控制氣道炎癥反應(yīng)、緩解氣道痙攣為主。近年來，以吸入性糖皮質(zhì)激素為代表的藥物被臨床廣泛應(yīng)用，具有用量少、治療效果好及不良反應(yīng)小的優(yōu)良特點。其中布地奈德具有較長的半衰期可有效緩解氣道高反應(yīng)、炎癥及改善臨床癥狀等。據(jù)Wang等[10]臨床證實，布地奈德能夠緩解咳嗽癥狀及氣體交換受損，但該藥治標(biāo)不治本。因此，需尋求更為安全、長效的藥物治療，咳喘寧膠囊逐漸進入眾多學(xué)者的視野。

中醫(yī)通常根據(jù)咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀和慢性持續(xù)性特點，將其分為哮喘和慢性咳嗽，由于老年人身體機能衰退，臟腑功能減弱，正氣虛弱，臟器不實，外部風(fēng)邪侵入肺部，肺氣逆風(fēng)上升，咳嗽不停[11-12]。應(yīng)以疏風(fēng)通絡(luò)、擴支氣管解痙、健脾化痰、降氣平喘為治療原則。咳喘寧膠囊由烈香杜鵑、黃芩、浙貝母、百部、淫羊藿等制成。烈香杜鵑具有止咳、平喘、化痰的功效；黃芩具有清肺熱功效；浙貝母具有清熱化痰止咳等功效；百部具有潤肺止咳的功效；淫羊藿具有補腎壯陽、納氣平喘的功效。諸藥合用共奏扶正固本、止咳平喘之效。

本研究現(xiàn)將咳喘寧膠囊用于布地奈德患者治療中，發(fā)現(xiàn)觀察組呼吸道重塑指標(biāo)、中醫(yī)癥候積分及炎癥因子水平均明顯低于對照組，說明咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德能夠抑制介導(dǎo)氣道重塑過程，能降低患者炎癥因子水平，改善氣道炎癥反應(yīng)及咽干、咳嗽癥狀。究其原因為老年患者免疫力低下，藥效敏感性較弱，而咳喘寧膠囊中含有清熱燥濕、瀉火解毒及抗炎的中藥成分，與布地奈德相互協(xié)同作用，從而增強老年患者應(yīng)用療效有關(guān)。另一方面發(fā)現(xiàn)，觀察組患者肺功能指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對照組，說明使用咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘能夠改善患者肺功能，與白曉瑞等[13]研究一致。

綜上所述，與單用布地奈德相比，咳喘寧膠囊聯(lián)合布地奈德對于抑制老年咳嗽變異性哮喘患者呼吸道重塑、改善氣道炎癥反應(yīng)及肺功能指標(biāo)更為突出，對于緩解咽干、咳嗽癥狀更為良好。