馬艷梅

（曹縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科一病區(qū)，山東 菏澤 274400）

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性、炎癥性支氣管病變，其發(fā)生與呼吸道感染、支氣管組織、支氣管外部牽拉、遺傳等相關(guān)[1-2]。支氣管擴(kuò)張癥病情常反復(fù)發(fā)作，若臨床未采取有效治療措施，可能會(huì)導(dǎo)致肺纖維化，對(duì)患者健康及正常生活造成嚴(yán)重影響。針對(duì)支氣管擴(kuò)張癥，臨床多采用左氧氟沙星氯化鈉、阿莫西林等抗生素控制感染，并輔以氨溴索祛痰，能夠在一定程度上改善患者臨床癥狀，控制病情。然而常規(guī)治療仍難以及時(shí)減輕氣道炎癥，在促進(jìn)肺功能恢復(fù)方面效果有限[3-4]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是由布地奈德和福莫特羅相配伍的一種藥物復(fù)合制劑，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的局部抗炎和抗過(guò)敏作用，而福莫特羅為長(zhǎng)效β 受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌作用[5]。鑒于此，本研究以42 例支氣管擴(kuò)張癥患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照分組，分析布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)其影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年6 月至2022 年6 月曹縣人民醫(yī)院收治的42 例支氣管擴(kuò)張癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各21 例。對(duì)照組患者中男性11 例，女性10 例；年齡38～70 歲，平均年齡（56.93±6.41）歲；病程3～16 年，平均病程（9.25±2.78）年；身體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.16±1.58）kg/m2。研究組患者中男性12 例，女性9 例；年齡35～71 歲，平均年齡（56.84±6.53）歲；病程3～18 年，平均病程（9.34±2.75）年；身體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.19±1.62）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)（第9 版）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X 線檢查、胸部高分辨CT 掃描確診；②入組前3 個(gè)月內(nèi)未服用抗感染、抗支氣管擴(kuò)張藥物；③對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④精神良好，認(rèn)知正常，能夠積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①活動(dòng)性出血者；②每月發(fā)生急性加重>3 次；③處于妊娠期或哺乳期女性；④伴有肺癌、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；⑤伴有心律失常者。

1.2 治療方法對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療：400 mL 鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液[湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103602，規(guī)格：100 mL（含鹽酸左氧氟沙星0.1 g 與氯化鈉0.9 g）]靜脈滴注，1 次/d；口服鹽酸氨溴索片（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103042，規(guī)格：30 mg/片），30 mg/次，3 次/d；口服阿莫西林片（佐今明制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020979，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140457，規(guī)格：120 吸/支（每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg）]治療，1 吸/次，2 次/d。兩組均持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①核因子κB（NF-κB）通路與炎癥反應(yīng)。于治療前、治療4 周后檢測(cè)65 亞基蛋白（p65）以評(píng)估NF-κB 通路激活情況?；颊咴谇宄靠忍岛蠓磸?fù)漱口，去除唾液污染，行3.5%高滲鹽水霧化吸入，之后收集3 mL痰液，以全自動(dòng)生化分析儀（日本希森美康公司，國(guó)械注進(jìn)20182222258，型號(hào)：JCA-BM6010/C）測(cè)定p65。于治療前、治療4 周后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速率離心（時(shí)間10 min，離心半徑10 cm），待獲得血清后，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。②呼吸情況。于治療前、治療4 周后使用圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）[7]評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，該問(wèn)卷共50 個(gè)條目，主要包括呼吸困難程度、活動(dòng)限制、咳嗽及氣喘、治療情況、日?；顒?dòng)、日常生活等維度，評(píng)分范圍0～100 分，分?jǐn)?shù)低則呼吸狀況佳。③肺功能。于治療前、治療4 周后使用肺功能檢測(cè)儀[成都日升電氣有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：川食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011 第2210100 號(hào)，型號(hào)：RSFJ800]測(cè)定用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）。④不良反應(yīng)。包括口干、頭暈、惡心、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以()表示，組間比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NF-κB 通路及炎癥反應(yīng)對(duì)比治療后，兩組患者p65、TNF-α、CRP、IL-6 均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者NF-κB 通路及炎癥反應(yīng)對(duì)比（）

表1 兩組患者NF-κB 通路及炎癥反應(yīng)對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。NF-κB 通路：核因子κB 通路；p65：65 亞基蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

2.2 兩組患者呼吸情況對(duì)比治療后，兩組患者SGRQ評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者呼吸情況對(duì)比（分，）

表2 兩組患者呼吸情況對(duì)比（分，）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者肺功能對(duì)比治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF 均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能對(duì)比（）

表3 兩組患者肺功能對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰流速。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，以慢性咳嗽、咳痰、反復(fù)咯血為典型癥狀[8]。呼吸道感染是引發(fā)支氣管擴(kuò)張癥的主要原因，故臨床治療多以抗生素控制感染為主，并輔以氨溴索，以改善臨床癥狀、減輕疾病對(duì)患者正常生活的影響[9-10]。然而單純進(jìn)行祛痰、抗感染治療難以有效抑制氣道炎癥，且長(zhǎng)期使用抗生素易形成耐藥菌株，影響療效，致使部分患者肺功能改善效果不佳。

NF-κB通路是機(jī)體內(nèi)重要的炎癥快速反應(yīng)通路，NF-κB通路激活與支氣管擴(kuò)張癥患者肺部炎癥反應(yīng)相關(guān)。p65 是NF-κB 通路發(fā)揮效應(yīng)的主要蛋白，可誘導(dǎo)TNF-α、IL-6 大量釋放，加重炎癥反應(yīng)，檢測(cè)p65 蛋白表達(dá)水平可反映NF-κB通路激活情況[11]。TNF-α、CRP、IL-6 為常見(jiàn)炎癥因子，其水平異常升高時(shí)表明氣道炎癥較為嚴(yán)重，加強(qiáng)炎癥因子水平監(jiān)測(cè)可有效評(píng)估支氣管擴(kuò)張癥患者病情[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后p65、TNF-α、CRP、IL-6 及SGRQ 評(píng)分均低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、FEV1、PEF 均高于對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)相當(dāng)，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合常規(guī)治療在支氣管擴(kuò)張癥患者治療中效果確切，可有效抑制NF-κB 通路及氣道炎癥反應(yīng)，改善呼吸狀況及肺功能，且安全性高。原因在于布地奈德可減輕支氣管平滑肌痙攣，改善咳嗽等癥狀。福莫特羅作為β 受體激動(dòng)劑，可與氣道平滑肌處炎性細(xì)胞表層β 受體結(jié)合，促進(jìn)氣道纖毛擺動(dòng)及支氣管平滑肌舒張，緩解小氣道收縮痙攣，改善患者呼吸狀況[13-14]。布地奈德與福莫特羅協(xié)同作用，能夠加快激素受體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核的速度，抑制NF-κB 通路，降低TNF-α、CRP、IL-6 水平，有效控制病情。布地奈德福莫特羅粉吸入劑中的福莫特羅能夠恢復(fù)患者肺部功能，而布地奈德可起到較佳的抗炎作用，兩種藥物相互協(xié)同，能夠調(diào)節(jié)FVC、FEV1、PEF 等肺功能指標(biāo)，改善支氣管擴(kuò)張癥患者肺功能，將其與具有祛痰、抗感染作用的常規(guī)治療相聯(lián)合，能夠進(jìn)一步改善肺功能，加快病情恢復(fù)速度[15]。另外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑為吸入給藥，可直接作用于患處，見(jiàn)效較快，并能夠減少藥物進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)機(jī)體各功能影響較小，用藥安全性高，易于被患者所接受。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑用于支氣管擴(kuò)張癥患者治療中效果確切，能夠阻止NF-κB 通路激活，降低炎癥細(xì)胞因子水平，改善呼吸狀況，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，安全可靠。