王亞莎，武慶杰，趙玉娟

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 菏澤 274000）

慢性阻塞性肺氣腫是一種呼吸系統(tǒng)的病理性變化，即終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端（包括肺泡管、呼吸性細(xì)支氣管、肺泡與肺泡囊）膨脹，且伴有氣腔壁破壞[1]。慢性阻塞性肺氣腫多見于老年群體，主要表現(xiàn)為逐漸加重的呼吸困難癥狀，伴有氣短、乏力、咳嗽、食欲減退等問題[2]。該病不僅病程長(zhǎng)，且難治愈，給患者的健康甚至生命安全帶來了嚴(yán)重的影響。目前，臨床針對(duì)慢性阻塞性肺氣腫主要采用對(duì)癥支持治療，但不同用藥方案取得的效果存在差異性，而如何通過高效且可靠的用藥方案快速改善患者的臨床癥狀、增強(qiáng)其肺功能已成為臨床學(xué)者亟需解決的問題[3]。班布特羅屬于支氣管擴(kuò)張類藥物，其作為選擇性β2受體興奮劑進(jìn)入體內(nèi)后能夠轉(zhuǎn)化為特布他林，發(fā)揮出顯著的支氣管平滑肌舒張作用[4]。噻托溴銨粉的主要成分異丙托溴胺衍生物對(duì)于M3受體具有可逆性且競(jìng)爭(zhēng)性的抑制功效，繼而松弛平滑肌，使呼吸困難癥狀得到快速改善[5]?；诖?，本研究旨在探討慢性阻塞性肺氣腫患者應(yīng)用班布特羅聯(lián)合噻托溴銨粉治療取得的效果，以及對(duì)臨床癥狀、肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年4 月至2022 年3 月菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的94 例慢性阻塞性肺氣腫患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各47 例。研究組男性27 例，女性20 例；年齡46～77 歲，平均年齡（66.50±5.02）歲；病程3～12 年，平均病程（7.20±1.45）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.50～27.48 kg/m2，平均BMI（22.30±1.48）kg/m2。對(duì)照組男性26 例，女性21 例；年齡45～78 歲，平均年齡（66.56±4.85）歲；病程3～12 年，平均病程（7.23±1.47）年；BMI 18.52～27.65 kg/m2，平均BMI（22.32±1.56）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)（第9 版）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者生命體征穩(wěn)定，具有良好的溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎诎楦?、腎功能不全；③凝血功能異常；④伴免疫系統(tǒng)疾病；⑤伴嚴(yán)重心腦血管病變；⑥伴嚴(yán)重感染性疾?。虎甙閻盒阅[瘤；⑧哺乳期或妊娠女性。

1.2 治療方法兩組患者入院后立即予以抗感染、吸氧、止咳、化痰等對(duì)癥治療，并囑其充分休息。對(duì)照組使用噻托溴銨粉[正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg（以噻托銨計(jì)）]霧化吸入治療，1 次/d，18 μg/次。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合班布特羅（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010100，規(guī)格：10 mg/片）治療，口服，首次用藥量為10 mg/次，之后根據(jù)患者癥狀變化及耐受程度在服藥1～2 周時(shí)將藥量增加至20 mg/次，1 次/d。兩組持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：咳嗽、呼吸困難、咳痰等癥狀消失或明顯改善，肺啰音消失，肺功能恢復(fù)正常；癥狀與體征改善，肺功能較治療前好轉(zhuǎn)≥50%；無效：癥狀與體征無變化，肺功能較治療前好轉(zhuǎn)<50%，或者病情加重?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②臨床癥狀消失時(shí)間。癥狀包括呼吸困難、咳嗽、氣短、食欲不振。③肺功能指標(biāo)。分別在治療前與治療4 周時(shí)，通過肺功能檢測(cè)儀（安徽電子科學(xué)研究所，皖械注準(zhǔn)20172210164，型號(hào)：FGC-A+）對(duì)患者的肺功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）與FEV1/FVC。④生活質(zhì)量。分別在治療前與治療4 周時(shí)，采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評(píng)分[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，問卷包括日常活動(dòng)能力、癥狀及疾病影響等3 個(gè)方面，最高分為100 分，共50 個(gè)項(xiàng)目，分值與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。心悸、強(qiáng)直性肌肉痙攣、口干、面色潮紅、頭暈/頭痛、皮膚瘙癢、聲音嘶啞等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以() 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者的總有效率為95.74%，高于對(duì)照組的80.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較研究組患者呼吸困難、咳嗽、氣短、食欲不振等癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

2.3 兩組患者治療前與治療4 周時(shí)肺功能指標(biāo)比較與治療前比較，治療4 周時(shí)兩組患者FEV1、FVC 與FEV1/FVC 指標(biāo)均升高，且研究組均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前與治療4 周時(shí)肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者治療前與治療4 周時(shí)肺功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

2.4 兩組患者治療前與治療4 周時(shí)生活質(zhì)量比較與治療前比較，治療4 周時(shí)兩組患者SGRQ 評(píng)分均降低，且研究組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前與治療4 周時(shí)生活質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組患者治療前與治療4 周時(shí)生活質(zhì)量比較（分，）

注：與治療前比較，*P<0.05。SGRQ：圣喬治呼吸問卷。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺氣腫屬于呼吸系統(tǒng)常見病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，通常認(rèn)為是多種因素協(xié)同作用的結(jié)果，吸煙、感染、有害氣體長(zhǎng)期吸入、大氣污染、過敏等因素均可引起本病[9]。慢性阻塞性肺氣腫具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)、遷延難愈等特點(diǎn)，給患者的健康及生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響。因此，亟需探尋一種高效且安全的用藥方案快速改善慢性阻塞性肺氣腫患者的癥狀表現(xiàn)，保障整體治療效果。

本研究對(duì)47 例慢性阻塞性肺氣腫患者應(yīng)用了班布特羅聯(lián)合噻托溴銨粉治療，結(jié)果顯示：研究組患者總有效率高于對(duì)照組，表明兩種藥物聯(lián)用能夠有效提高慢性阻塞性肺氣腫患者的臨床療效。噻托溴銨粉屬于抗膽堿能藥物，可以舒張支氣管平滑肌，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，繼而緩解支氣管痙攣與收縮導(dǎo)致的氣喘、胸悶與呼吸困難癥狀[10]。噻托溴銨粉主要成分為異丙托溴胺衍生物，血藥濃度高，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1 d 以上，且藥物成分不會(huì)穿透血腦屏障，所以無明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨粉對(duì)于炎癥因子具有調(diào)節(jié)作用，能夠抑制炎性介質(zhì)的生成與釋放，清除氧自由基，緩解肺組織損傷，利于改善肺功能[12]。然而單純使用噻托溴銨粉治療的效果有限，整體治療效果仍有待提升[13]。班布特羅屬于支氣管擴(kuò)張類藥物，進(jìn)入機(jī)體后能夠代謝為特布他林，通過對(duì)β2受體進(jìn)行激動(dòng)，可以抑制內(nèi)源性致痙物的釋放，進(jìn)一步松弛支氣管平滑肌，并使其擴(kuò)張[14-15]。同時(shí)，班布特羅是叔丁舒喘寧的前體藥劑，能夠提高藥物在首過效應(yīng)中的代謝穩(wěn)定性，延長(zhǎng)母體藥物作用時(shí)間[16-18]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4 周時(shí)研究組患者呼吸困難、咳嗽、氣短、食欲不振等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短，F(xiàn)EV1、FVC 與FEV1/FVC 指標(biāo)均較對(duì)照組高，說明班布特羅與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用能夠增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張效果，改善患者的通氣功能，快速緩解癥狀表現(xiàn)，強(qiáng)化肺功能。此外，治療4 周時(shí)研究組患者SGRQ 評(píng)分較對(duì)照組低，表明班布特羅與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用能夠緩解疾病對(duì)于日常生活活動(dòng)能力的影響，有效保障生活質(zhì)量。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明班布特羅與噻托溴銨粉聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較為滿意。

綜上所述，慢性阻塞性肺氣腫患者應(yīng)用班布特羅聯(lián)合噻托溴銨粉治療效果顯著，能夠快速改善臨床癥狀，增強(qiáng)肺功能，保障生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。由于本次研究未進(jìn)行隨訪，所以班布特羅聯(lián)合噻托溴銨粉對(duì)于慢性阻塞性肺氣腫患者遠(yuǎn)期療效仍需延長(zhǎng)觀察時(shí)間來進(jìn)一步論證。