黃玉霞，田茂偉

（莒縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 日照 275600）

伴中央-顳區(qū)棘波良性癲癇（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECT）是一種原發(fā)性癲癇疾病，在兒童時(shí)期較為常見[1]。隨著患兒年齡的增長，其臨床癥狀逐漸消失，但會對患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生差異化影響，如部分患兒學(xué)習(xí)困難、行為障礙、注意力難以集中等，對其生存質(zhì)量帶來不利影響[2-3]。有研究證實(shí)，患兒出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與患病后頻繁出現(xiàn)癲癇性放電存在一定聯(lián)系，即隨著癲癇放電頻次的增加，患兒反應(yīng)時(shí)間延長，認(rèn)知功能發(fā)生變化[4]。在治療BECT 患兒時(shí)，控制病情發(fā)作十分重要，但治療的關(guān)鍵在于抑制癲癇樣放電現(xiàn)象。臨床對于該病主要以抗癲癇藥物為治療手段，其中丙戊酸鈉是傳統(tǒng)抗癲癇藥物，對于不同類型癲癇均具有理想療效，但其在改善患兒認(rèn)知功能方面效果不夠理想。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物，其具有極為高效的抗癲癇機(jī)制，在抑制癲癇發(fā)作的同時(shí)能夠改善患兒癲癇樣放電，進(jìn)而改善患兒認(rèn)知水平[5]。為分析左乙拉西坦、丙戊酸鈉單藥用藥的效果，于2020 年1 至2021 年12 月選取90 例BECT 患兒開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 至2021 年12 月莒縣人民醫(yī)院治療的BECT 患兒90 例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各45 例。研究組患兒中男性27 例，女性18 例；年齡4～12 歲，平均年齡（7.62±1.19）歲；病程5 個(gè)月～2 年，平均病程（1.26±0.27）年。對照組患兒中男性24 例，女性21 例；年齡4～11 歲，平均年齡（7.49±1.21）歲；病程3 個(gè)月～2 年，平均病程（1.19±0.21）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)莒縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有納入患兒的監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒臨床診斷結(jié)果與國際抗癲癇聯(lián)盟組織所制定的BECT 診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致[6]；②入組患兒年齡在14 歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近14 d 內(nèi)服用過抗癲癇藥物；②對左乙拉西坦和丙戊酸鈉存在既往過敏史患兒；③同時(shí)患有血液系統(tǒng)疾??；④先天性疾病患兒。

1.2 治療方法對照組采取丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041435，規(guī)格：300 mL∶12 g]治療。以10 mg/（kg·d）作為初始劑量，于每天晚間口服用藥，每周增加劑量5 mg/（kg·d），于4 周內(nèi)增加至維持治療劑量20～30 mg/（kg·d），連續(xù)治療并隨訪觀察16 周。

研究組實(shí)施左乙拉西坦[優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HJ20160254，規(guī)格：0.5g×30 片]治療。以20 mg/（kg·d）作為初始劑量，每天分早晚2 次口服用藥，每2 周增加劑量10mg/（kg·d），于4 周內(nèi)增加至維持治療劑量30～40 mg/（kg·d），連續(xù)治療并隨訪觀察16 周。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。以用藥后患兒癲癇發(fā)作頻次為依據(jù)評估臨床治療效果，完全控制：治療后患兒不再出現(xiàn)癲癇癥狀；好轉(zhuǎn)：治療后較治療前相比，癲癇發(fā)作次數(shù)減少1/2 及以上；無效：治療后較治療前相比，癲癇發(fā)作次數(shù)減少1/2 以下，甚至出現(xiàn)癲癇加重。完全控制率與好轉(zhuǎn)率相加即為治療總有效率。②腦電圖改變情況。利用腦電圖儀（日本光電，國械注進(jìn)20152073601，型號：EEG-1200c3）于治療8 周后、治療16 周后測定患兒清醒-睡眠視頻腦電圖。使用單極導(dǎo)聯(lián)與雙極導(dǎo)聯(lián)描記，描記時(shí)間以30 min 為標(biāo)準(zhǔn)，以治療前癲癇樣放電發(fā)作頻度為基線，根據(jù)癲癇樣放電發(fā)作頻度減少情況評定腦電圖改善情況。完全控制：無癲癇樣放電（尖波、棘波、尖慢波、棘慢波或者多棘慢波）現(xiàn)象出現(xiàn)，減少率達(dá)到100%；好轉(zhuǎn)：與治療前相比，癲癇樣放電發(fā)作頻度減少50%及以上，仍存在局灶性高波幅慢波、棘-慢波；無效：與治療前相比，癲癇樣放電減少50%以下、未發(fā)生明顯改變或有所增加。完全控制率與好轉(zhuǎn)率相加即為總有效率。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄用藥安全性，即是否發(fā)生消化道不適、肝功能受損、嗜睡等現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對所有數(shù)據(jù)利用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]作為組間數(shù)據(jù)表達(dá)方式，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較兩組患者治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療8 周、16 周后腦電圖改變情況比較治療8 周后，研究組癲癇樣放電控制總有效率高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療16 周后，研究組癲癇樣放電控制總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療8 周、16 周后腦電圖改變情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組有1 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組有8 例，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

BECT 為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種，病情呈現(xiàn)反復(fù)性和局限性發(fā)作。多發(fā)生于10 歲以下兒童，隨著年齡的增長，癲癇癥狀大多會明顯減少直至消失。但由于患兒年齡較小，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況不完全，癲癇發(fā)作的同時(shí)會引起認(rèn)知功能受損[7-8]?；純赫J(rèn)知功能關(guān)聯(lián)著今后的生存質(zhì)量，因此應(yīng)對該病提起高度重視。對于BECT 患兒，抗癲癇藥物是主要治療手段，傳統(tǒng)藥物以丙戊酸鈉最具代表性，其對于多種類型的癲癇均發(fā)揮較好的療效。左乙拉西坦是抗癲癇的新型藥物，口服用藥后生物利用率能夠趨近于100%[9]。但不同藥物的作用機(jī)制及治療效果存在一定差異性，仍有待研究。

為探究丙戊酸鈉、左乙拉西坦治療BECT 患兒的臨床療效，特選取對照組和研究組展開對照研究。在治療效果方面，研究組略高于對照組（95.56%>91.11%），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種藥物盡管發(fā)揮不同的作用機(jī)制，但均能夠?qū)崿F(xiàn)理想的抗癲癇效果。丙戊酸鈉是傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，服用后對腦內(nèi)合成γ 氨基丁酸起到很好的促進(jìn)作用，同時(shí)抑制γ 氨基丁酸的分解，使腦內(nèi)γ 氨基丁酸濃度有所提升[10-11]。另外，該藥物對相關(guān)酶起到很好的抑制作用，使腦內(nèi)甘氨酸的濃度有所增加，對神經(jīng)膜起到穩(wěn)定作用，有效抑制初級傳入神經(jīng)元的T 型鈣離子流，從而發(fā)揮抗癲癇機(jī)制[12-13]。而左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，服用后能夠和腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A 產(chǎn)生親和作用，從而有效抑制癲癇樣放電。同時(shí)，該藥物可有效抑制海馬體神經(jīng)元高電壓激活性N 型鈣離子流，減少γ 氨基丁酸能和甘氨酸能對神經(jīng)元的抑制，使中樞神經(jīng)抑制作用更加強(qiáng)烈[14]。左乙拉西坦阻斷大腦皮層γ 氨基丁酸的濃度下調(diào)，強(qiáng)化神經(jīng)元抑制，發(fā)揮抗癲癇功效。因此，二者在抗癲癇方面具有相當(dāng)?shù)呐R床療效。

癲癇樣放電的同時(shí)會對患兒神經(jīng)元獲取、加工和存貯信息產(chǎn)生不同程度的干擾，對其記憶的鞏固和回憶產(chǎn)生損傷。隨著腦電圖癲癇樣放電頻次的增加，加大對神經(jīng)組織的損傷，患兒神經(jīng)元對新信息收集與反應(yīng)能力有所減弱，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙。因此，腦電圖癲癇樣放電和認(rèn)知功能間存在緊密聯(lián)系，頻繁癲癇樣放電會導(dǎo)致患兒反應(yīng)時(shí)間延長，致使認(rèn)知功能發(fā)生改變。在腦電圖改善方面，研究結(jié)果顯示：治療8 周后，研究組癲癇樣放電控制總有效率高于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療16 周后，研究組癲癇樣放電控制總有效率明顯高于對照組，說明左乙拉西坦在改善患兒腦電圖方面較丙戊酸鈉更具優(yōu)勢。該研究結(jié)論與王靜等[15]學(xué)者的研究結(jié)論相一致，其研究圍繞36 例BECT 患兒展開，治療12 個(gè)月后左乙拉西組腦電圖癲癇放電改善情況較丙戊酸鈉組更好。分析其原因可能為，左乙拉西坦可抑制癲癇樣放電出現(xiàn)，更有利改善腦電圖及認(rèn)知功能。該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)也決定其具有改善認(rèn)知功能的作用，左旋乙基吡拉西坦是其原藥，可對神經(jīng)元異常放電起到阻斷作用，但不會對神經(jīng)元活性產(chǎn)生影響，對于神經(jīng)系統(tǒng)具有較好的保護(hù)作用[16]。因此，在控制癲癇樣放電中，左乙拉西坦具有更理想的效果。另外，本次研究所涉及腦電圖為視頻腦電圖，相比于常規(guī)腦電圖，能夠?qū)崿F(xiàn)數(shù)小時(shí)的連續(xù)記錄，對于發(fā)作次數(shù)較少的情況也能夠準(zhǔn)確捕捉。視頻腦電圖能夠?qū)Σ煌w位、不同狀態(tài)下的癲癇樣放電情況予以采集，使癲癇樣放電頻次采集更加準(zhǔn)確，使腦電圖改善及認(rèn)知功能的評估更具科學(xué)性。在用藥安全性方面，研究組相比于對照組較少發(fā)生不良反應(yīng)，說明左乙拉西坦用藥安全性較好。

綜上所述，BECT 患兒采取左乙拉西坦、丙戊酸鈉治療均具有較好的抗癲癇效果，但在改善患兒癲癇性放電、改善認(rèn)知功能障礙及用藥安全性方面，左乙拉西坦表現(xiàn)更為突出，是治療該病較為理想的藥物。